学术界,特别是大学医院的意义在于,除了医疗之外,还实施研究和教育。我们认为,建立以具有研究精神的医生为中心的研究体制,对医学的发展至关重要。尤其是考虑到未来的医学发展,培养医生科学家(研究医生)是必不可少的。显然,要了解先进药物的作用机制,需要基础医学知识。通过基础研究和临床研究两个学习方向,提供培养研究人员的教育机会。没有基础医学知识的临床医学,从某种意义上说可能是野蛮的。我们正在研究软骨代谢作为基础研究。软骨破坏是类风湿性关节炎关节破坏的重要组成部分。软骨破坏与骨破坏完全不同。在类风湿性关节炎中,软骨破坏是同时发生的,但在骨关节炎中,软骨破坏占主导地位。近年来,由于分子生物学技术的进步,软骨破坏的研究取得了长足的进步。蛋白水解酶已被证明起着核心作用。然而,这些酶产生的机制仍然是一个主要的研究课题。软骨细胞与细胞外基质一起维持软骨组织。其中,以糖链,特别是透明质酸为中心的研究课题也将有助于解决临床问题。临床医生进行基础研究是我们国家的一大优点。它让你有机会学习基础医学技术和获得生物学的基础知识。另一方面,在现实中,考虑到大多数人都以临床医生的身份活跃的现实,临床研究的经验同样重要。对于临床医生来说,解决眼前的临床问题会带来满足感。因此,提供体验临床研究的机会很重要。我们认为,与相关医院进行多中心研究不仅有助于解决临床问题,还有助于交换信息,并导致整体知识的平衡和提高。我相信,所有这些活动都会促进医师科学家的发展。而且,我认为下一代人力资源的活动将为仍然饱受疾病折磨的人们带来“新的幸福”。
骨关节炎(OA)是一种高度普遍的关节疾病,其特征是关节软骨的进行性变性,软骨下骨重塑,骨粘膜形成,滑膜膨胀和半月形损伤。尽管OA的病因是多因素的,但亲临界过程似乎在疾病发病机理中起关键作用。先前的研究表明,电针(EA)在OA的临床前模型中施加软骨保护性,抗渗透性和镇痛作用,但是这些潜在的治疗性有益的机制仍然不完全定义。本研究旨在研究EA对大鼠模型中OA发育的影响,并探索通过EA处理调节的相关分子机制。四十只大鼠分为OA,EA,Antagomir-214和对照组。在关节内注射单钠碘乙酸盐后诱导OA,EA和Antagomir-214组在膝关节周围的穴位上接受EA刺激21天。功能性疼痛行为和软骨细胞凋亡被评估为结果指标。检查了MicroRNA-214(miR-214)的表达及其与凋亡和伤害感受,BAX和TRPV4有关的下游靶标。结果表明,EA治疗上调OA膝盖软骨中的miR-214表达。通过抑制促凋亡的Bax和促痛觉感受性TRPV4,这种EA诱导的miR-214上调可以缓解关节疼痛并预防软骨细胞凋亡。这些发现表明,miR-214在OA病理生理学中介导EA的治疗作用的关键作用,代表了通过针灸调节的有希望的OA治疗靶标。
骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见于老年人和接受过半月板手术患者的退行性关节疾病,给全球大量患者带来巨大的痛苦。OA的主要病理特征之一是关节软骨的退行性改变。间充质基质细胞(MSCs)可分化为软骨细胞并促进软骨再生,在骨关节炎的治疗中具有巨大的潜力。但提高关节腔内MSCs的治疗效果仍是一个悬而未决的问题。近年来,由不同生物材料制成的水凝胶被公认为MSCs的理想载体。本文重点介绍水凝胶的力学性能对MSCs治疗OA效果的影响,并将人工材料与关节软骨进行了比较,旨在为进一步研发改性水凝胶以提高MSCs的治疗效果提供参考。
关节软骨损伤带来了一个重要的全球挑战,尤其是在老龄化的人群中。这些伤害不仅限制了由于原发性损害而导致的运动,而且还会加剧老年退行性病变,导致继发软骨损伤和骨关节炎。解决骨关节炎和软骨损伤涉及克服生物治疗方面的几个技术挑战。使用诱导的间充质干细胞(IMSC)作为溶液出现,从而提供了更稳定,更可控制的间充质干细胞(MSC)的来源,其异质性降低。此外,此评论还涵盖了旨在增强外泌体效率的策略,包括在三维矩阵中培养MSC,,增加了MSC衍生的外泌体内功能成分的增强,以及其表面特征的调节。最后,我们深入研究了来自多种组织,Trewart骨关节炎(OA)进展并促进软骨修复的MSC诊断的机制。这个
摘要:软骨肉瘤是一种治疗选择有限的难治性癌症,治疗方法缺乏重大进展。然而,PR-619 是一种新型去泛素化酶抑制剂,已证明在各种恶性肿瘤中具有抗肿瘤作用。本研究旨在研究 PR-619 对软骨肉瘤的体内和体外影响。使用了两种人软骨肉瘤细胞系 SW11353 和 JJ012。使用 MTT 测定法评估细胞活力,而流式细胞术可以检测细胞凋亡和细胞周期进程。进行了蛋白质印迹分析以评估细胞凋亡、细胞应激和内质网 (ER) 应激。此外,使用异种移植小鼠模型检查了 PR-619 的体内抗肿瘤作用。结果表明,PR-619 通过激活 caspase、PARP 切割和 p21 诱导细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期停滞在 G0/G1 期。此外,PR-619 通过激活 IRE1、GRP78、caspase-4、CHOP 和其他细胞应激反应(包括 JNK 激活)增加了多泛素化蛋白的积累和 ER 应激。体内分析表明,PR-619 在异种移植小鼠模型中有效抑制肿瘤生长,且毒性极小。这些发现为 PR-619 在人类软骨肉瘤中的抗肿瘤作用和诱导细胞和 ER 应激提供了证据,表明其有可能成为人类软骨肉瘤的一种新治疗策略。
组织学分析是癌症诊断的黄金标准方法。但是,它容易出现主观性和采样偏差。应对这些局限性,我们引入了一种定量的双峰方法,旨在为可疑区域提供非侵入性指导。将光谱光谱和定量超声技术组合在一起,以表征来自动物模型的两种不同的骨肿瘤类型:软骨肉瘤和骨肉瘤。使用两种不同的细胞系诱导骨肉瘤的生长。进行组织学分析作为参考。光反射率的三个超声参数和强度显示,在5%水平上,软骨肉瘤和骨肉瘤之间存在显着差异。同样,尽管在组织学检查中观察到了两种类型的骨肉瘤,但两种类型的骨肉瘤的变化也被报道了两种类型的骨肉瘤。这些观察结果表明我们技术在探测细组织特性中的敏感性。其次,超声基于光谱的技术鉴定了软骨肉瘤细胞和核的平均大小,相对误差分别为22%和9%。光学当量技术正确提取了软骨肉瘤和骨肉瘤的细胞和细胞的散射尺寸分布(分别为9.5±2.6和µ)。软骨肉瘤的核的光散射贡献估计为52%,骨肉瘤的光散射贡献可能分别表明大量和不存在细胞外基质。因此,超声和光学方法带来了互补参数。他们在细胞和核尺度上成功估计了形态学参数,这使我们的双峰技术有望用于肿瘤表征。
关节软骨(AC)一旦损坏,修复的能力较差,进行性变性通常会导致骨关节炎(OA)。虽然AC原产质的额外细胞基质(ECM)制造的生物材料显示了修复局灶性AC缺陷的有望,但由于较大的支架机械性能,并且缺乏病因细胞中的软骨剂,必须克服几个挑战,以修复较大的负载缺陷。在这里,我们开发了一种方法来通过结合可生物吸收的3D印刷增强框架,并递送促肌抑制性基因以浸润干细胞增强软骨生成并产生更健康的AC的透明组织。对可生物吸收的多丙酮酸(PCL)3D印刷框架进行表面处理以改善其亲水性,并用于增强胶原蛋白透明质酸(CHYA)基质。然后,将机械加固的SCAF-折叠与软骨成生成转录因子Sox9进行基因激活(GA),该因子与使用糖胺聚糖结合增强的转换(GET)系统相结合的非病毒纳米粒子(NP),然后与人类Mesenchy-Malsenchy-malsensal stromsal(Hmsc)(HMSc)相结合。在软骨培养基中培养28天后,与基因自由对照相比,GA型夫人的HMSC沉积了更有指示健康透明软骨的ECM。SOX9在Ga支架上的mRNA表达是高于对照的2个磁性磁性词,而Sox9(Col2α1,Acan)的下游软骨靶标也表现出明显更高的mRNA水平。在GA支架上,促核ECM蛋白(例如COL2)的表达高(P = 0.0018),这也导致硫酸糖胺聚糖(SGAG)的产生和空间分布增强,这对健康AC的功能至关重要。总而言之,这些发现提供了证据表明,具有SOX9 NP的3D印刷仿生型促肌发育性支架的功能增强了人类干细胞在这种机械增强的支架上产生的ECM的质量。
胶原病是一组临床表现各异的疾病,由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如,编码胶原 II 型(软骨中的主要胶原)的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代,它会导致早熟的骨关节炎。在这里,我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型,包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反,原胶原 II 在细胞内积累,与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征,这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大,这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外,易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
再生电位PBSC是一种干细胞 - 一种基本和非专业细胞,具有开发(或分化)为其他类型细胞(例如骨骼和软骨)的潜力。PBSC已被证明具有产生间充质干细胞的潜力,间充质干细胞与肌肉骨骼再生特别相关,因为它们已经被启动以区分软骨细胞(软骨细胞)和骨细胞(骨细胞)(成骨细胞)。它们的再生潜力,结合了轻松收获和处理它们的能力,使PBSC成为有助于肌肉骨骼再生的出色候选者。更重要的是,可以在单个程序中大量收获PBSC,然后安全地存储几年,从而在初次治疗后数月后重复治疗。