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肿瘤mRNA疫苗及其递送载体在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展
［1］Liu Y X，Yan Q J，Zeng Z Y等。mRNA疫苗在癌症免疫疗法中的进步和前景［j］。Biochim Biophys Acta Rev Cancer，2024，1879（2）：189068。［2］ Zhang A，Ji Q M，Sheng X等。胃肠道肿瘤中的mRNA疫苗：免疫调节作用和免疫疗法［J］。Biomedecine Pharmacother，2023，166：115361。［3］Wolchok J.将免疫制动器放在癌症上。Cell，2018，175（6）：1452-1454。 ［4］Shi S J，Huang J C，Kuang Y等。 稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂［j j j］ j］ Commun非线性科学Simul，2023，118：106996。 ［5］ Zhu C J，Wu Q，Sheng T等。 合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗［j］。 BioAct Mater，2024，33：377-395。 ［6 liu C P，Wang Y C，Li L M等。 工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。 J控制版本，2022，349：679-698。 ［7］Liu J，Fu M Y，Wang M N等。 癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药：平台和当前的进展［j］。 J Hematol Oncol，2022，15（1）：28。 ［8］GUO C Q，Manjili M H，Subjeck J R等。 治疗性癌症疫苗：过去，现在和未来［j］。 Adv Cancer Res，2013，119：421-475。 ［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。 靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［ Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。 ［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。Cell，2018，175（6）：1452-1454。［4］Shi S J，Huang J C，Kuang Y等。稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂［j j j］ j］Commun非线性科学Simul，2023，118：106996。［5］ Zhu C J，Wu Q，Sheng T等。合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗［j］。BioAct Mater，2024，33：377-395。［6 liu C P，Wang Y C，Li L M等。工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。J控制版本，2022，349：679-698。［7］Liu J，Fu M Y，Wang M N等。癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药：平台和当前的进展［j］。J Hematol Oncol，2022，15（1）：28。［8］GUO C Q，Manjili M H，Subjeck J R等。治疗性癌症疫苗：过去，现在和未来［j］。Adv Cancer Res，2013，119：421-475。 ［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。 靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［ Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。 ［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。Adv Cancer Res，2013，119：421-475。［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。垂死的肿瘤细胞启发
高级核酸酶 - 属于载体 - 载体 - ...
慢病毒载体（LV）的有效且健壮的下游加工对于产生高质量的基因治疗载体至关重要。在LV生产中使用的传统核酸酶通常会导致最终药物中的次优载体回收和较高的残留DNA水平。该项目旨在识别和整合替代核酸酶，即盐活性核酸酶（SAN）和中盐活性核酸酶（M-SAN），将其纳入OXB的LV制造工作流程中，以增强矢量恢复并提高整体产品质量。对替代核酸酶（例如最佳pH）（参见图A）和盐缓冲液（参见图B）条件的关键特征进行了评估，并将其纳入下游过程（请参见图C），并与传统的基于核酸酶的下游过程进行了比较。我们的发现表明，在典型的LV制造条件下，使用SAN和M-SAN的使用表现出卓越的活动。值得注意的是，在纯化过程中掺入替代核酸酶会减少载体聚集，并在挑战性的无菌过滤步骤中提高了载体恢复左右的载体恢复。最重要的是，这些核酸酶的掺入导致最终药物中残留DNA的水平明显较低，以解决基因治疗应用的关键质量属性。
克隆载体
1. 质粒 质粒是自然产生的染色体外 DNA 片段，可以稳定地从一代传到另一代。质粒携带编码抗生素、某些毒素或重金属抗性的基因，或产生 DNA 限制和修饰酶的基因。质粒的拷贝数可以从 1-2 到多个拷贝 (10-200)/细胞不等。质粒用于克隆不超过 10 Kb 的小片段 DNA，该片段位于称为多接头的位点，多接头是一小段 DNA，其中包含许多限制位点，质粒可以用任何限制酶切割这些位点，然后将所需的 DNA 连接到该位点。 pBR322 质粒 pBR322 是 1977 年创建的第一个大肠杆菌中常用的载体。它是一个小质粒（4361 bp），每细胞含有 15-20 个拷贝数，pBR322 还含有复制起点，并带有对氨苄青霉素和四环素的两个抗生素抗性基因。该质粒具有超过 40 种限制性酶的独特限制位点。
CRISPR-Cas9 载体
CRISPR/Cas9系统已被广泛应用于基因组编辑，包括基因破坏、定点诱变、表观遗传调控等。化脓性链球菌（SpCas9）是目前最常用的Cas9蛋白。通过SpCas9进行基因组编辑需要在靶位点有一个“NGG”原型间隔区相邻基序（PAM）序列，这限制了CRISPR/Cas9系统的编辑范围。为了扩大编辑位点的范围和优化编辑特异性，各种SpCas9突变体已被研究并成功应用于CRISPR系统。
Magdalena载体
在这个项目中，我们正在研究肾囊肿形成期间上皮组织诱导的纤毛生成过程与转录调节之间的联系。 div>已经表明，上皮的拉伸在肾细胞中诱导FOXJ1A转录因子的快速表达，这是纤毛发生过程的关键电感器，这表明纤毛在肾脏对损伤的体内反应中扮演了作用。 div>通过使用激酶抑制剂库的高性能化学测试（高直通化学筛选），我们确定了细胞信号传导途径，这些途径正在调节上皮的机械拉伸引起的转录反应。 div>我们还开发了一种转基因斑马鱼线，使我们能够识别FOXJ1A基因启动子中介导其对拉伸反应的区域。 div>通过与肾上皮细胞的特定RNSEQ分析结合的生物信息学方法，我们正在研究其他基因中也存在调节序列的鉴定，这些基因也与FOXJ1A共同调节并通过上皮伸展而诱导。 div>为了实现这种方法，我们开发了新的方案来执行大规模的体内测试，并从斑马鱼胚胎中分离肾上皮细胞。 div>为了解决该项目的目标，我们进行了生化，遗传和生物信息学测试，并生成新的转基因斑马线，使我们能够在完整的生物体中进行体内表征。 div>人类分子遗传学，协调员或负责任的设备的基本20小时实验室：Cárdenas-Rodriguez，M，Drummond，关键词：Cilia肾脏质量机械生物学
使用肽载体
1。引言大麻二酚（CBD）是大麻的主要植物大麻素组成部分。近年来，CBD因其潜在的治疗作用而引起了人们的关注，并已作为各种疾病的药物进行了研究[1]。CBD最著名的用途之一是治疗某些类型的癫痫病，尤其是在儿童中。实际上，2018年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种基于CBD的药物，用于治疗两种罕见形式的儿童癫痫，Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。cbd还在其他疾病中的潜在益处（例如焦虑，睡眠障碍，疼痛和炎症）中进行了研究[2-4]。已经进行了许多临床和临床前研究，以确定CBD的有效性和安全性。尽管增加了对使用大麻二酚进行疾病和症状管理的临床和公众兴趣，但其高亲脂性和低水溶性限制了其作为治疗性的有效性[5]。因此，探索提高CBD在许多领域开发和应用的水溶性的有效策略至关重要。
使用AD5F35载体
摘要。背景：簇状的定期间隔短的短文重复蛋白9（CRISPR-CAS9）被认为具有有希望的临床潜力。但是，CAS9的非目标效应是其应用的主要问题。因此，我们假设如果可以在癌细胞中特异性表达人类密码子优化的链球菌Cas9（HCAS9），则可以最大程度地降低靶向基因编辑的不利影响。材料和方法：我们构建了一种嵌合腺病毒载体，AD5F35-MKP-HCAS9，并用该载体感染了被感染的人膀胱癌细胞系。感染后3-4天，在3-4天内进行了HCAS9基因表达的确认。结果：在AD5F35-MKP-HCAS9中观察到HCAS9基因表达感染了膀胱癌细胞，但在非恶性细胞中却没有。结论：我们的研究表明，AD5F35-MKP-HCAS9载体能够在膀胱癌细胞中表达具有高特异性的HCAS9基因。这些发现可能有助于最大程度地减少基因编辑脱靶影响的风险。
胶体药物载体
生物颗粒通常充满负电荷，而施用的颗粒可以积极或负电荷，并且由于流体变化而可以更改电荷。带电的颗粒被相反电荷的相关带电物种包围，形成了电气双层。当带电的载体和生物分子处于近距离接近时，它们相关的带电层将重叠。如果两种材料的收费相同，则会引起排斥，但是如果它们相反，则会引起吸引力。DLVO理论以Derjaguin和Landau，Verwey和Overbeek的名字命名。DLVO理论描述了两个相同电荷彼此接近的粒子之间的净相互作用。在等离子体中，离子强度使得次级最小值可能是可能的，因此相同电荷的材料将在该区域显示出净吸引力。在分离的短距离上，不同的力占主导地位，在该区域，表面性质变得重要。可能会合理地断言，由于生物分子通常是负电荷的（为了防止在生物环境中的电荷相互作用），因此最好将管理载体设计为也是负责（或至少没有积极的）。在大多数情况下，这不足以防止调理。
