摘要:将化疗药物特异性地递送至癌细胞可提高肿瘤局部药物剂量,从而杀死更多癌细胞,同时减少对其他组织的副作用,进而改善肿瘤学和生活质量。立方体是一种液晶脂质纳米颗粒,是递送化疗药物的潜在载体,具有生物相容性、稳定封装和疏水性或亲水性药物高载药量等优势。然而,与被动积累相比,载药立方体主动靶向癌细胞仍相对未被充分探索。我们配制并表征了装载潜在抗癌药物铜乙酰丙酮的立方体,并使用点击化学偶联透明质酸 (HA)(细胞表面受体 CD44 的配体)对其表面进行功能化。CD44 在包括乳腺癌和结直肠癌在内的多种癌症类型中过度表达。 HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体的平均流体动力学直径为 152 nm,内部纳米结构基于空间群 Im3m。这些立方体被两种表达 CD44 的癌细胞系(MDA-MB-231 和 HT29,代表乳腺癌和结肠癌)有效吸收,但未被两种 CD44 阴性细胞系(MCF-7 乳腺癌和 HEK-293 肾细胞)吸收。HA 标记的立方体在 CD44 阳性细胞中引起的细胞死亡明显多于未靶向的立方体,证明了靶向的价值。CD44 阴性细胞对两者的相对抵抗力相同,证明了靶向的特异性。细胞死亡被描述为凋亡。在 2D 培养和 3D 球体中均明显存在特异性靶向和细胞死亡。我们得出结论,HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体具有作为选择性靶向表达 CD44 的肿瘤的有效治疗方法的巨大潜力。关键词:立方体、CD44 受体、透明质酸、液晶脂质纳米颗粒、肿瘤球体 ■ 简介
2023 年 7 月,一艘悬挂外国国旗的滚装船在码头边装载货物时,其一个车辆甲板发生火灾。船上载有 1,200 多辆车辆,火势迅速失控,大多数消防工作都失效了。不幸的是,在响应过程中,两名陆上消防员丧生,另有数人受伤。由海岸警卫队与国家职业安全与健康研究所合作领导的正在进行的调查的初步结果表明,响应该事件的当地消防部门几乎没有接受过海上消防培训、经验或对任何类型的货船的熟悉程度。不幸的是,这只是过去五年内发生的几起船舶火灾中的一起,由于对商用船舶缺乏了解和对船上消防技术缺乏经验,过度危及了响应人员的安全。
2009 年 6 月 1 日,一架空客 A330-203 法航客机在大西洋坠毁。在宣布进入 DETRESFA 紧急阶段之前,已经过去了六个多小时,在这一阶段,人们有理由相信飞机及其乘客面临严重且迫在眉睫的危险,需要立即救援。一家西方大型航空公司的客机在经过这么长时间后才被确定为“有理由相信”坠机,这似乎令人难以理解。虽然如果尽早启动搜救活动,不太可能挽救任何生命,但这一事件凸显了一个潜在的问题。载有数百名乘客的客机的位置和状况可能无法得到永久和实时的监控和跟踪。如果大型客机都无法做到这一点,那么商务飞机的情况可能更糟。
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并不是大多数美国人都知道这是我国历史上值得注意的日期。那些这样做的人中,那些可以告诉您1776年是我们国家诞生的那一年的人。但是,如果我们要告诉您,这一事实是在我们的学校中教授并每七月四日一致庆祝的,那是错误的,而该国的真实诞生日期,即首先构成矛盾的那一刻,是在1619年8月下旬呢?尽管确切的日期已经丢失了历史(即将在8月20日观察到),那就是当一艘船到达弗吉尼亚州英国殖民地的舒适点时,货物载有20至30家被奴役的非洲人的货物。他们的到来启动了一个野蛮的动产奴隶制系统,该系统将持续到未来250年。这有时被称为该国的原始罪,但不仅如此:这是该国的起源。
方案 1:将富含 C 的 ssDNA 与 CD 结合并在中性 pH 下形成水凝胶以封装 Dox 的方案。通过将溶液的 pH 从碱性变为中性,实现了 CD-DNA 混合水凝胶的可视溶胶-凝胶转变。研究了药物从水凝胶中体外时间和 pH 依赖性释放曲线。虽然发现水凝胶在正常生理 pH 下可稳定一个月,但在与肿瘤微环境相关的酸性 pH 下,药物分子在 10-11 天内完全溶解并持续释放。对 HeLa 细胞进行的细胞活力测定表明,由于酸性 pH 有利于水凝胶破裂,在载有 Dox 的混合水凝胶存在下,它们被有效缓慢杀死。
事故发生在从伯明翰飞往西班牙马拉加的定期航班 (BA 5390) 上。飞机载有 81 名乘客、4 名机组人员和 2 名飞行机组人员,于 07:20 从伯明翰国际机场起飞,经 ATC 转至达文特里,然后转至伦敦空中交通管制中心 (LATCC) 的布里斯托尔分区管制员,获准升至飞行高度 (FL) 140。飞机发出了多个雷达航向指令,直到指令飞机保持雷达航向 1950M,并获准继续爬升至 FL 230。副驾驶在起飞期间一直担任操纵飞行员,一旦爬升成功,机长就会按照操作员的正常操作程序操纵飞机。此时,两名飞行员都已使用带扣上的释放杆解开了肩带,机长也松开了腰带。
董事会主席寄语 尼什纳比-阿斯基民族法律服务公司五年计划(2021-2026 年)已由董事会和员工在咨询公司 Superior Strategies 的协助下完成。五年战略计划的主要目的是指导公司前进的方向,为尼什纳比-阿斯基民族成员提供法律援助服务。本文件载有公司和尼什纳比-阿斯基民族(代表所有原住民成员的政治组织)的任务、愿景、使命和价值观。愿景声明由尼什纳比-阿斯基民族的长老们汇总,总结成一种简单的形式,易于阅读和理解。愿景声明“通过土著法律和皮马蒂西温尊重和振兴恢复性司法形式”。
3.所有操作材料处理设备 (MHE) 的人员都经过适当培训并获得许可。此外,在军事水面部署和配送司令部 (SDDC) 管理的海运码头上操作 MHE 或其他运输弹药、军械或其他爆炸物的车辆的所有承包商人员都必须接受私人医生的体检,并满足 49 CFR 391.41 至 49 CFR 391.49《体格资格和检查》中规定的身体要求。需要进行体检的人员必须随身携带体检医师出具的证书原件或照片复印件,证明其身体有资格操作其被分配到的设备。如果发现承包商身体素质不合格,无法操作某件载有弹药的设备,安装 CDR 可能会批准导致认证的医疗变更。安装 CDR 将审查变更请求包,并根据提供的信息批准或拒绝变更。
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