13。将粉末瓶放在平坦的工作表面上。将过滤器转移套装和用于注入的水 - 通过头部直通头部,然后将透明端端的滤波器转移插入粉末瓶中。向下压,直到刺刺了橡胶锅,滤光片转移套件单击。滤光瓶的插入式盖瓶盖刺穿之前,必须垂直设置过滤器传输组。溶剂被粉末中的负压吸入其中。如果没有发生,则不得使用药物。
第28章已建立的抗癫痫药J.W.桑德·UCL神经病学研究所,伦敦大学学院,国家神经病学和神经外科医院,伦敦皇后广场和癫痫学会,查尔芬·圣彼得,白金汉郡建立了抗胃药(AEDS)是那些在2000年之前获得许可的抗癫痫药。现在,已经积累了大量数据。表1列出了他们的药代动力学特性,表2和表2和表3中概述了儿童,成人和青少年的指示和剂量指南。这些药物并非没有危害,其最佳用途必须受到对它们与剂量相关和特质毒性潜力的欣赏(表4)。将考虑每种药物的临床用途,突出了每天临床使用中可能遇到的实际问题。卡马西平卡马西平用于局灶性癫痫发作和普遍的隆隆声癫痫发作。对于某些缺勤和肌阵挛性癫痫发作的人来说,这是无效的,甚至可能是有害的。卡马西平作为强大的自动诱导剂,应以低剂量(每天100200毫克)引入,以使耐受性发展为CNS副作用。然后,可以以1 1 1 100200mg/天的1次增量增加剂量,以完全控制癫痫发作的维持剂量。复视,头痛,头晕,恶心和呕吐是卡马西平最常见的副作用,其中一些可能是由于其活跃的环氧代谢物。通常可以通过规定受控释放的公式来克服这些问题,每天可以给出两次。峰值水平通常会导致给药后两个小时发生间歇性副作用,有些人每天需要三到四次。卡马西平会引起一系列特质反应,其中最常见的是皮疹,最多发生在暴露于此的人中10%。缓慢剂量滴定会降低风险。很少会导致更严重的皮肤喷发,包括多形和史蒂文斯 - 约翰逊综合征。可逆的轻度白细胞减少症经常发生,没有临床意义。。血液心理和有毒肝炎很少发生。卡马西平存在一些长期问题。作为一种强大的酶诱导剂,它有可能长期影响骨骼健康,并且需要考虑到终身治疗是一个考虑因素。在高水平上,卡马西平具有抗利尿性激素样作用,可导致心力衰竭和老年人的液体保留。轻度低钠血症通常是无症状的,但是如果血清钠降至125 mmol/l以下,可能会出现混乱,外周水肿并恶化癫痫发作。心律不齐也是偶尔的并发症。
乳腺癌是全球女性最常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因。1 2018 年,全球确诊的新病例超过 200 万,死亡人数超过 626 000。乳腺癌可根据三种重要受体的组织学表达进行分类,即雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2)。2 然而,这种简单的分类远远不能代表该疾病的巨大异质性。3 根据基因分析将乳腺癌分子分类为五个亚型(表 1)可以说是最接近该疾病复杂性的分层方法。激素治疗和靶向治疗的发展显著提高了生存率,除了传统的手术、放射治疗和化学疗法之外,它已成为当前乳腺癌治疗不可或缺的一部分。4
目的:为改善异甘草素(ISL)水溶性差、生物利用度低的问题,设计一种以脑靶向多肽血管肽-2为修饰剂,以DSPE-PEG 2000为药物载体制备新型载药胶束,用于治疗急性缺血性中风。方法:采用薄膜蒸发法合成以血管肽-2为脑靶向配体修饰的ISL胶束(ISL-M)。利用透射电子显微镜观察胶束形貌,用纳米粒度分析仪测量粒径和zeta电位,用高效液相色谱检测胶束的载药量、包封率和体外释放率。采用UPLC-ESI-MS/MS法测定ISL静脉给药后在血浆和主要组织中的浓度,比较ISL和ISL-M的药代动力学和组织分布。在MCAO小鼠模型中,通过行为学和分子生物学实验证实了ISL和ISL-M的保护作用。结果:结果表明,ISL-M的载药量为7.63±2.62%,包封率为68.17±6.23%,粒径为40.87±4.82nm,zeta电位为−34.23±3.35mV。体外释放实验表明ISL-M具有良好的缓释效果和pH敏感性。与ISL单体相比,ISL-M能显著延长ISL在体内循环时间,增强在脑组织中的蓄积;ISL-M可通过抑制细胞自噬和神经元凋亡来减轻MCAO小鼠的脑损伤,且对主要组织器官无细胞结构损伤等不良影响。结论:ISL-M 有望成为 ISL 在急性缺血性卒中临床应用的理想候选药物。关键词:异甘草素、胶束、脑分布、药代动力学、缺血性卒中、MCAO
目的:目前针对三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的靶向疗法很少。在此,我们提出一种新型碱性木质素共轭聚(乳酸-乙醇酸)(L-PLGA)纳米颗粒药物输送系统,以提高靶向治疗的疗效。材料和方法:对载有 MEK1 / 2 抑制剂 GDC-0623 的 L-PLGA 纳米颗粒 (NP) 进行表征,在 MDA-MB-231 TNBC 细胞系上进行体外测试,并与载药的 PLGA NP 进行比较。结果:载药的 L-PLGA NP 的尺寸不到 PLGA NP 的一半,药物释放较慢,并且在体外测试时提高了 GDC-0623 的疗效。我们证明 GDC-0623 逆转了 TNBC 中的上皮-间质转化。结论:我们的研究结果表明,在将 GDC-0623 递送至癌细胞以提高体外疗效方面,L-PLGA NPs 优于 PLGA NPs。
摘要:研制了一种新型混合纳米胶束,即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox)),以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束,然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性(包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI)对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE(Dox)通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用,逆转细胞耐药性,且效果优于PEG2000DSPE(Dox)。此外,对于载药组,P123-PEG2000-DSPE(Dox)的细胞毒性优于PEG2000-DSPE(Dox)和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE(Dox)胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性,是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
摘要:霉酚酸酯 (MMF) 是一种免疫抑制药物,获批用于预防接受实体器官移植的患者的移植排斥反应,并进一步用于治疗各种自身免疫性疾病。MMF 表现出显著的药代动力学个体间和个体内差异,需要采用个性化治疗方法来实现最佳治疗效果,同时降低不良反应风险。本综述的目的是总结影响 MMF 及其活性代谢物霉酚酸药代动力学的因素,以推导出个性化治疗策略的建议。根据四个药代动力学阶段分析了假定的预测因素,为临床实施的 MMF 剂量优化提供了工具和目标。
在当今的现代世界汽油最佳车辆中,用于运输重型或工业负荷。,但是现在由于繁荣的工业部门而导致的几天。大规模出现,这是因为这种高速消耗汽油和disel在灭绝的上方近乎差距,因此,为了继续运输流动,我们已经带来了AP,它带来了一个想法,可以使这样的工具能够在电力上使用,并且能够运输工业和货物。电动汽车(EV)既代表了对电力的新需求,也代表了可能为公用事业提供电力的可能的存储媒介。“负载转移”和“车辆到网格”概念可以帮助减少高峰期的电力需求,并证明有助于通过可变可再生资源(例如风能和太阳能)引入网格中发电的变化。本报告提出了一种模拟在载荷转移和“车辆到网格”申请中使用电动汽车的潜在好处的方法,该区域(美国,西欧,中国人民共和国和日本)预计到2050年将拥有大量电动汽车。车辆推进具有特定的要求,可以区分固定电机和车载电动机。车载每公斤车辆代表结构负载的增加。由于车辆必须克服的摩擦增加,这种增加的结构负荷会导致效率较低。更高的效率等于减少能源需求,因此电池重量减小。电动汽车中使用的牵引电机的基本要求是在较大的速度范围内产生推进扭矩。这些电动机本质上既没有标称速度也不具有标称功率。电动汽车和HEVS DC电动机中的电机已广泛用于需要可调节速度,良好速度调节以及频繁启动,制动和反向的应用中。各种直流电动机驱动器已被广泛应用于不同的电牵引力。
我们介绍了一种用于地球观测微型卫星平台的空间高光谱成像仪 (HSI) 的光学设计。空间高光谱成像在农业、水管理、环境监测、矿物学和遥感等领域具有许多重要应用。设计了一种 HSI 系统,该系统能够实现地面采样距离 (GSD) 小于 15 m、扫描幅宽大于 15 km、光谱分辨率小于 10 nm 并在低地球轨道 (LEO) 上运行。系统尺寸限制为小于 0.125 𝑚 3 的体积。选择商用、冷却的 HgCdTe 型成像传感器来为设计的成像仪操作 400 – 2500 nm 的光谱。HSI 光学设计包括离轴三镜消像散 (TMA) 型望远镜和改进的 Offner 型光谱仪。使用改进的 Offner 型光谱仪设计,以两个 Féry 棱镜作为衍射元件。整体HSI系统设计符合本文描述的性能目标。
