摘要目的:在多发性硬化症的大鼠模型中,确定辅酶Q10&L-肉碱对少突胶质细胞坏死和髓鞘的协同作用。研究设计:基于实验室的实验研究。研究的地点和持续时间:该研究是在2022年3月至2022年5月与NIH伊斯兰堡合作的12周期间,于2022年3月至2022年在巴基斯坦伊斯兰国际医学院拉瓦尔品第进行了研究。方法:总共五十只雄性Sprague Dawley大鼠分为五个随机组,每个组都有一个独特的治疗计划。虽然第1组接受了标准饮食,但剩下的四组被多发性硬化症诱导,并在12周的时间内给予0.2%的Cuprizone(CPZ)。四周后,将第3组的辅酶Q10/泛氨酸酮(COQ10)的150 mg/kg/天提供,第4组接受了100 mg/kg/kg/day l- carnitine(l car),而第5组则通过两者的组合进行治疗,同时仍接受CPZ。完成为期12周的方案后,牺牲了大鼠,并提取了大脑。H&E染色,以评估少突胶质细胞坏死的任何变化,而Luxol Fast Blue(LFB)染色用于可视化髓鞘中的改变。结果:在控制少突胶质细胞坏死和控制髓磷脂的液泡方面,COQ10和L型车的组合明显好于单个药物,这是ANOVA和F-TEST的证明。因此,强烈建议同时针对患有多发性硬化症患者的两种药物开出两种药物,因为它可能为患者提供更大的优势。结论:这项研究明确地证明,与单独使用相比,将COQ10和L型车一起同时对促进髓鞘性和防止少突胶质细胞坏死具有更大的作用。
Xiahui Hao、Wenchao Chen、Alberto Amato、Juliette Jouhet、Eric Maréchal 等人。硅藻 Phaeodactylum tricornutum 中长链酰基辅酶 A 合成酶家族的多重 CRISPR/Cas9 编辑表明,线粒体 ptACSL3 参与了储存脂质的合成。New Phytologist,2022 年,233 (4),第 1797-1812 页。�10.1111/nph.17911�。�hal-03479559�
在整个进化过程中,大多数酿酒酵母菌株都失去了合成生物素的能力,生物素是几种羧化酶的必不可少的辅助因子。结果,必须从环境中吸收必需的维生素或其前体,并经常在发酵中补充以达到高细胞密度。与生物素无关的酿酒酵母菌株的工程是消除对外部生物素供应的需求。在此,我们通过工程旁乙酰辅酶A羧化酶(一种在合成脂肪酸的合成中的基本生物素依赖性酶)来描述了与生物素无关的酵母菌菌株的构建。除了无生物素培养基中的生长量完全挽救外,与生物素相比,酿酒酵母菌株的生长显着改善。除了其工业相关性之外,此处报道的酵母菌菌株在基础研究领域可能很有价值,例如,用于开发新的选择标记或提高生物蛋白 - 链霉亲蛋白技术在生物系统中的多功能性。
辅酶A(COA)充当细胞内酰基的关键载体,在调节酰基转移反应并参与细胞代谢过程中起着基本作用。作为主要底物和辅助因子从事各种代谢反应,COA及其衍生物对各种生理过程产生了中心影响,主要是调节脂质和酮代谢以及蛋白质修饰。本文对COA的分子机制进行了全面综述,该机制会影响癌症的发作和进展,心血管疾病(CVD),神经退行性疾病和其他疾病。主要焦点包括以下内容。(1)在癌症中,诸如乙酰-COA合成酶2,ATP柠檬酸裂解酶和乙酰辅酶A羧化酶等酶通过调节乙酰-COA水平调节脂质合成和能量代谢。(2)在CVD中,诸如稳态 - coA脱发酶-1、3-羟基-3-羟基-3-甲基戊二核-COA(HMGC)合成酶2和HMGC还原酶的影响以及这些疾病的形成和进步是由Coa Metbolism跨多orgbolism跨越了这些疾病的形成和进步。(3)在神经退行性疾病中,COA在维持大脑中胆固醇稳态及其对此类疾病发展的影响方面的意义得到了详尽的讨论。涉及COA及其衍生物的代谢过程涵盖了细胞内的所有生理方面,在各种疾病的发作和进展中起关键作用。阐明COA在这些疾病中的作用会产生重要的见解,这些见解可以作为疾病诊断,治疗和药物开发的有价值的参考和指导。
靶向芳香化酶可剥夺 ER + 乳腺癌中的雌激素,是治疗此类肿瘤的有效方法。然而,药物耐药性是尚未得到满足的临床需求。长期雌激素缺乏 (LTED) ER + 乳腺癌细胞的脂质组学分析(芳香化酶抑制剂耐药性模型)显示细胞内脂质储存增强。功能代谢分析表明,脂滴与过氧化物酶体(我们发现它们在 LTED 细胞中富集且活跃)一起控制氧化还原稳态并赋予耐药肿瘤代谢适应性。这种重编程由乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 控制,其靶向选择性地损害了 LTED 存活率。然而,添加支链脂肪酸和超长链脂肪酸可逆转 ACC1 抑制,这一过程由过氧化物酶体功能和氧化还原稳态介导。这些发现的治疗相关性在芳香化酶抑制剂治疗的患者样本中得到验证。最后,针对 ACC1 减少了耐药患者来源的异种移植瘤的生长,从而确定了一个可针对性的枢纽,以对抗 ER + 乳腺癌中获得雌激素独立性。
睫状缺陷引起几种纤毛病,其中一些纤毛发作迟到,这表明cilia被积极维持。仍然,我们对维护的机制的理解很糟糕。在这里,我们显示了果蝇黑色素果ift88(DM IFT88/nompb)继续沿着完全形成的感觉纤毛移动。我们进一步识别无活跃的,果蝇听力和负性持续性行为的TRPV通道亚基,以及尚未表征的果蝇鸟叶尼犬环酶2D(DM GUCY2D/ CG34357)作为DM IFT88货物。我们还显示了DM IFT88与循环酶的细胞内部分的结合,该部分在几种退化性视网膜疾病中是进化保守和突变的,对于DM GUCY2D的纤毛定位而言是不可能的。最后,成年纤维中DM IFT88和DM GUCY2D的急性敲低导致纤毛功能的维持,障碍和刺激性刺激性的行为导致缺陷,但并未显着影响睫状超结构。我们得出的结论是,成人范围内听力的感觉睫状功能涉及DM IFT88及其至少两个信号传导跨膜货物,DM GuCy2D和无效的主动维护程序。
摘要辛伐他汀,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是一种主要降低脂质效应的亲脂性药物。然而,辅酶Q10的还原(COQ10)属于辛伐他汀的不良反应。我们旨在确定辛伐他汀和coq10处理对脑皮质中一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,扎克大鼠患有代谢综合征。将十二周龄的雄性肥胖扎克大鼠分为对照组,并用辛伐他汀(15 mg/kg/day)或coq10(15 mg/kg/day)或辛伐他汀和coq10组合进行对照组。6周后,测量体重和血压。NOS活性是通过[3H] -L-精氨酸形成[3H] -L-Citrulline的。均无法降低肥胖扎克大鼠体重或血压。辛伐他汀在脑皮质或小脑中没有显着增加NOS活性。但是,COQ10在脑皮质和小脑中均显着增加了总体NOS活性。辛伐他汀和COQ10的组合将NOS活性提高到COQ10处理后达到的水平。总而言之,内源性抗氧化剂COQ10能够增加大脑中没有神经保护作用的大脑产生。
同源重组(HR)是双链断裂和封闭复制叉的DNA修复机制,涉及同源搜索过程,从而导致形成突触中间体,以确保基因组完整性。Rad51重组酶在该机制中起着核心作用,并由其RAD52和BRCA2伙伴支持。如果BRCA2在RPA-SSDNA上加载RAD51的介体功能很好地确定了Rad52在HR中的作用尚未了解。我们使用了与生物化学结合的透射电子显微镜来表征RPA,RAD52和BRCA2在RAD51纤维膜组装中的顺序参与及其活性。尽管我们的结果证实了RAD52缺乏介体活性,但Rad52可以与RPA涂层的sdNA紧密结合,抑制BRCA2的介体活性,并形成较短的Rad51-Rad52混合材料,这些混合源在突触综合体和D型较大的情况下更加有效,从而更加有效。我们确定了双链断诱导的体内后rad51和rad52之间的原位相互作用。这项研究提供了对人HR期间BRCA2和RAD52对突触前和突触中间体的形成和调节的新分子见解。
角质层是覆盖地上植物器官的保护层。我们研究了蜡在建立大麦 ( Hordeum vulgare ) 角质层屏障中的作用。大麦蜡质突变体 cer-za.227 和 cer-ye.267 显示蜡负荷减少,但受影响的基因以及蜡变化对屏障功能的影响仍然未知。测量了 cer-za.227 和 cer-ye.267 中的角质层蜡和通透性。通过批量分离 RNA 测序分离突变体基因座。通过基因组编辑产生了新的 cer-za 等位基因。CER-ZA 蛋白在酵母和拟南芥 cer4-3 中表达后进行了表征。Cer-za.227 携带编码酰基辅酶 A 还原酶 (FAR1) 的 HORVU5Hr1G089230 的突变。 cer-ye.267 突变位于编码 b -酮脂酰辅酶 A 合酶 (KAS1) 的 HORVU4Hr1G063420 上,与 cer-zh.54 等位。cer-ye.267 中角质层内蜡质含量明显减少。cer-za.227 的角质层失水和通透性与野生型 (WT) 相似,但在 cer-ye.267 中则有所增加。去除角质层外蜡质表明,调节角质层蒸腾作用需要角质层内蜡质,而不是角质层外蜡质。cer-za.227 和 cer-ye.267 之间角质层内蜡质含量的差异减少以及角质层外蜡质的去除表明,角质层屏障功能主要依赖于角质层内蜡质的存在。
电子邮件:mfidelix@hotmail.com摘要辅酶Q10是我们体内发现的化合物,具有抗氧化活性,产生ATP,是脂肪,脂肪,缓慢的吸收和输入肝循环。自发现以来,它一直是几项临床研究的主题,目的是显示其在生理或病理变化期间血浆水平的变化并证明其治疗益处。这项研究的目的是对在英语和葡萄牙语中的5个月内在PubMed,Medline,Bdenf和Silo中发表的几篇科学文章进行书目回顾,描述了辅酶Q10是对不同病理学治疗的临床试验。辅酶Q10已在某些病理学中广泛研究,并在描述的许多临床试验中表现出有益的治疗作用。但是,重要的是要考虑将来的研究需要更准确,更安全地确定辅酶Q10对健康的影响。关键词:Coenzimaq10,营养补充,剂量,营养价值。摘要辅酶Q10是一种在我们体内发现的化合物,具有抗氧化活性ATP,是脂溶性的,具有缓慢的吸收和肠肝循环。自发现以来,它一直是几项临床研究的主题,目的是显示