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新型 AAV 介导的基因组编辑疗法可改善甲基丙二酸血症小鼠模型的健康和生存
甲基丙二酸血症 (MMA) 是一种先天性代谢错误，主要是由线粒体甲基丙二酰辅酶 A 变位酶基因 (MMUT) 突变引起的。MMA 患者经常出现代谢失代偿，这可能会危及生命。为了模拟 MMA 患者的饮食限制和代谢失代偿，我们在 MMA 的 Mmut 缺陷小鼠模型中开发了一种新型蛋白质控制饮食方案，并证明了 mLB-001 的治疗益处，mLB-001 是一种无核酸酶、无启动子的重组 AAV GeneRide TM 载体，旨在通过同源重组将小鼠 Mmut 插入内源性白蛋白基因座。给新生或成年 MMA 小鼠单次静脉注射 mLB-001 可在高蛋白饮食刺激下防止体重减轻和死亡。经过编辑的肝细胞表达功能性 MMUT 蛋白，并在 Mmut 缺陷小鼠中随时间扩增，表明相对于患病细胞，其具有选择性生长优势。在具有人源化肝脏的小鼠中，使用 mLB-001 的人类同源物治疗导致移植的人类肝细胞中位点特异性基因组编辑和转基因表达。总之，这些发现支持开发 hLB-001，该药物目前正在对患有严重 MMA 的儿科患者进行临床试验。
高级难度的字段
高级难度理论的领域1。立体化学纽曼预测；控制新的立体中心（Felkin-Anh，Zimmerman-Traxler）的模型；方形平面和八面体过渡金属复合物的几何异构体；识别具有多个立体中心的分子中的异构体可能性。2。酶根据反应类型分类；同位素标记研究；涉及辅酶A的代谢途径A。3。相位和化学平衡潜热和Clausius-Clapeyron方程；综合性能；平衡常数的温度依赖性。4。分析技术质谱法（分子离子，碎片，同位素分布）； IR数据的解释。5。光化学光催化；乐队间隙；量子产量；半导体。6。mo理论mo图的硅藻图；金属 - 配体相互作用。The following topics will not appear at IChO 2025: Formal group theory Planar, axial, or helical chirality Enzymatic kinetics Quantitative understanding of any isotope effects Kinetics of complex reactions Steady state and quasi equilibrium approximations NMR spectroscopy Synthetic polymers Photocatalytic organic mechanisms Pericyclic organic mechanisms Crystal field theory Thermodynamics and kinetics of吸附固态晶体结构不预期：记住心脏实用的代谢途径1。真空过滤2。薄层色谱图3。微观底片和96井板的使用显微镜反应不会出现在ICHO 2025上：不预期使用不混可能的溶剂来提取学生的提取：使用：使用分光光度计本身
用于骨修复的明胶支架：初步体外研究
他汀类药物是 3-羟基-2-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶（一种限制胆固醇合成速度的酶）的特异性抑制剂，在高脂血症和动脉粥样硬化的治疗中发挥作用。多项研究报道了他汀类药物对骨质疏松症、血管生成、成骨作用和炎症调节的作用 (10, 11)。瑞舒伐他汀 (RSV) 是一类第二代亲水性他汀类药物，在减少脂肪和预防心血管疾病方面发挥作用 (12)。由于其亲水性，RSV 不易穿透细胞的双层脂质膜，需要特殊载体才能进入细胞。除了抗炎作用外，RSV 还可以刺激成骨作用、分化成骨细胞并减少氧化应激 (13)。这种他汀类药物通过增加一氧化氮的产生和抑制磷选择素的合成来帮助减轻炎症 (14)。 RSV 能降低破骨细胞活性，刺激成骨细胞分化，并促进骨矿化。它能增加骨形态发生蛋白 (BMP)-2 的表达和碱性磷酸酶 (ALP) 的活性 (10)。BMP-2 作为一种骨诱导因子，通过增加骨诱导基因的转录来促进骨形成，并刺激未成熟间充质细胞（包括成骨细胞）的分化。因此，与那些价格昂贵、半衰期短且可能因分子量高而引起免疫刺激的生长因子相比，BMP-2 的使用将更具优势 (10, 15)。
载有 CoQ10 的线粒体靶向 PLGA-b-PEG-TPP 纳米粒子：其对 COQ8B-/- HK-2 细胞线粒体功能的影响
辅酶 Q 10 (CoQ 10 ) 缺乏表现出多种器官功能障碍的迹象，某些亚型表现为单纯肾脏受累，并发展为慢性肾病。在这些患者中，早期口服 CoQ 10 已被证明可以减少蛋白尿并延缓慢性肾病的发展，这表明它可能对这些患者具有肾脏保护潜力。然而，CoQ 10 在线粒体中的生物利用度低，因此其功效有限。我们的目标是开发针对线粒体的载 CoQ 10 聚（乳酸-乙醇酸）-聚（乙二醇）-三苯基膦纳米粒子 (CoQ 10 -TPP-NPs)，以更有效地治疗 CoQ 10 肾病。这些纳米粒子的尺寸约为 150 nm，zeta 电位为 + 20 mV。纳米粒子的包封效率确定为 40%。细胞毒性研究表明，暴露于纳米粒子的人肾近端小管上皮细胞的活力没有受到影响。通过代谢组学分析的线粒体功能评估了配制纳米粒子对体外疾病模型的有效性，该模型是通过基于 siRNA 的 COQ8B 沉默在人肾近端小管上皮细胞中开发的。我们发现，与游离 CoQ 10 相比，用针对线粒体的纳米粒子治疗 COQ8B -/- 细胞在增加三羧酸循环率方面更有效。我们的配方在治疗 CoQ 10 相关肾病方面比传统配方更有效。
研究生物素酶缺乏对等离子体的影响
摘要目的：生物素酶缺乏症（BD）是一种罕见的常染色体隐性代谢疾病，会损害人体回收生物素的能力，这是涉及各种代谢过程的羧化酶酶的关键辅酶。这项研究旨在评估生物素酶缺乏症对血浆中胆碱酯酶活性的影响，假设由生物素回收不足引起的代谢破坏可能导致胆碱酯酶功能的改变。材料和方法：从分为四个遗传组的73个个体收集血浆样品：野生型（n = 12），杂合（n = 30），纯合（n = 19）和化合物杂合子（n = 12）。使用比色法测量胆碱酯酶活性。结果：研究发现，杂合基团的胆碱酯酶活性高于纯合子组（p = 0.0356）。此外，纯合子和复合杂合子的胆碱酯酶活性明显低于野生和杂合基团（p = 0.0272）。统计学上的显着变化表明生物素酶缺乏症与胆碱能活性改变之间存在关系。结论：发现表明，生物素酶缺乏症，尤其是在其严重变体中，可能会导致胆碱酯酶活性大幅降低，这导致受影响患者发现的神经系统症状。需要进行更多的研究来研究这种关联背后的过程，并制定降低BD对胆碱酯酶活性和神经健康健康的影响的策略。
开发基于细胞的测定方法，用于测量多酚处理细胞的NAD水平
青光眼是世界上视力丧失的主要原因之一，其特征是视网膜神经节细胞（RGC）的功能障碍。青光眼的早期病理机理是RGC的轴突的变性，发现可以预防轴突变性的新疗法引起了极大的关注。在许多神经退行性系统中，增加辅酶烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD）的浓度已被证明是轴突保护性。增加NAD可以通过增加参与神经元NAD，烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶2（NMNAT2）的末端酶的催化特性来实现。nmnat2是理想的治疗靶标。多酚A（PA），这是一种不会披露的多酚，已被证明是通过NMNAT2的正调制来提高NAD的。的目的是开发一种基于细胞的测定法，用于筛选PA和12个新型PA的类似物，以在从C57BL/6J小鼠中分离出脑皮质，视网膜和肝细胞中其NAD促进作用。进行了使用生物发光测定的方案，以优化变量，例如细胞浓度，底物（烟酰胺）浓度，PA浓度和孵育时间。该方法开发产生了一日测试PA及其在皮质细胞中类似物的方案。pa及其几个类似物表现出NAD促进效应。该方案以及筛选的结果可以进一步用于开发可预防青光眼以及其他轴突和神经退行性的新型药物。
对甲基化的生理和转录组反应...
摘要甲基辅酶 M 还原酶 (MCR) 催化甲烷生成的最后步骤，甲烷生成是一种微生物代谢，几乎所有的生物甲烷排放到大气中都是由它引起的。几十年的生化和结构研究已经对 MCR 的体外功能产生了详细的了解，但对于 MCR 和甲烷产菌生理之间的相互作用知之甚少。例如，虽然通常说 MCR 催化甲烷生成的限速步骤，但这尚未经过明确的测试。在本研究中，为了更直接地了解 MCR 对甲烷八叠球菌生长的控制，我们生成了一种染色体上具有可诱导的 mcr 操纵子的菌株，从而可以仔细控制 MCR 表达。我们表明，在底物充足的分批培养中，MCR 不会限制生长速率。但是，通过仔细滴定 MCR 表达，可以获得生长限制状态。对经历 MCR 限制的 M. acetivorans 进行转录组分析，揭示了一种整体反应，其中数百种基因在不同功能类别中存在差异表达。值得注意的是，MCR 限制导致甲基硫醚甲基转移酶的强烈诱导，这可能是由于代谢中间体的循环不足造成的。此外，mcr 操纵子不受转录调控，即它是组成性表达的，这表明当细胞经历营养受限或应激条件时，MCR 的过量可能是有益的。总之，我们表明存在广泛的细胞 MCR 浓度可以维持最佳生长，这表明合成代谢反应等其他因素可能是产甲烷生长的限速因素。
P 化学（所有 XL 考生必修）
第 1 部分：生命的组织；水的重要性；生物分子的结构和功能：氨基酸、碳水化合物、脂质、蛋白质和核酸；蛋白质的结构、折叠/错误折叠和功能；肌红蛋白、血红蛋白、溶菌酶、核糖核酸酶 A、羧肽酶和糜蛋白酶。第 2 部分：酶动力学、调节和抑制；维生素和辅酶；生物能量学和代谢；ATP 的生成和利用；代谢途径及其调节：糖酵解、TCA 循环、戊糖磷酸途径、氧化磷酸化、糖异生、糖原和脂肪酸代谢；含氮化合物的代谢：氮固定、氨基酸和核苷酸。光合作用、卡尔文循环。第 3 部分：生化分离技术：离子交换、尺寸排阻和亲和色谱法、离心；通过电泳表征生物分子；DNA-蛋白质和蛋白质-蛋白质相互作用；紫外可见光谱和荧光光谱；质谱法。第 4 部分：细胞结构和细胞器；生物膜；动作电位；跨膜运输；膜组装和蛋白质靶向；信号转导；受体-配体相互作用；激素和神经递质。第 5 部分：DNA 复制、转录和翻译；DNA 损伤和修复；基因表达的生化调控；重组 DNA 技术和应用：PCR、定点诱变、DNA 微阵列；下一代测序；基因沉默和编辑。第 6 部分：免疫系统：先天性和适应性；免疫系统细胞；主动和被动免疫；补体系统；抗体的结构、功能和多样性；B 细胞和 T 细胞受体；B 细胞和 T 细胞活化；主要组织相容性复合体；免疫学技术：免疫扩散、免疫电泳、RIA 和 ELISA、流式细胞术；单克隆抗体及其应用。
TNPSC - 课程大纲 生物化学 (PG
脂蛋白血症。前列腺素代谢 - COX 和 LOX 途径。脂质累积病和脂肪肝。牛奶脂质：分类和物理特性。自氧化、自氧化的副产物、影响因素、预防和测量；抗氧化剂 - 酶和非酶抗氧化剂。 第三单元：碳水化合物、矿物质和维生素 碳水化合物：不同碳水化合物的分类和特性。纤维素、糖原、半纤维素和果胶。葡聚糖和麦芽葡聚糖的生产。醛糖和酮糖。差向异构体。乳糖：存在、异构体、分子结构。牛奶寡糖、结构、技术方面和健康促进方面。糖酵解和糖异生概述 - 调节。柠檬酸循环和调节。戊糖磷酸途径和糖醛酸途径。糖原代谢和调节。糖原累积病。半乳糖血症。果糖不耐症和果糖尿症。乙醛酸循环。科里循环。光合作用——光反应、循环和非循环光合磷酸化。暗反应——卡尔文循环。矿物质：主要矿物质和次要矿物质。水溶性维生素：硫胺素；核黄素；烟酸；泛酸；吡哆醇；生物素；叶酸和氰钴胺素。脂溶性维生素——维生素 A 和 D。第四单元：酶酶——分类和一般特性。pH、温度和底物浓度的影响。酶抑制——竞争性、非竞争性和非竞争性抑制剂的影响。辅酶和辅因子。酶的调节——反馈抑制和共价修饰。抗体酶、核酶、DNA 酶。固定化酶——固定化方法、应用。参考 T4 溶菌酶的酶工程。酶电极。工业和
在整个寿命中保持大脑健康Centromere多样性及其对植物核型和植物繁殖的进化影响
恢复缺乏减数分裂辅酶的染色体基因座中的减数分裂重组（Schmidt等，2020； R r€Onspies等，2022）。相比之下，多个或“丰富”的重排通常会导致减少减数分裂染色体的分离和非整倍型配子，从而损害了植物的生存能力（Heng，2019年）。许多核型重排可能会导致密切相关的加入之间的生殖屏障，从而导致物种的早期步骤（Lucek等，2023）。这些“丰富”的染色体重排通常由涉及影响一个或多个染色体的几十个断点（甚至数百个）的重排的复杂组合，从而导致结构和/或数值核型变化（Schubert，2024）。在“ Chromoana-Genesis”事件期间出现了多个同时重排，这是由“灾难性”现象引起的，例如DNA复制期间的压力，DNA修复缺陷，暴露于遗传毒性剂（Guo等人，2023年，2023年）或异常的Centromere Centromere行为（目前的审查的重点）。大多数受许多重排影响的生物或细胞可能灭亡。然而，具有可行的新型核型的一小部分可能会持续存在，从而导致基因流势和潜在触发物种（Lucek等，2023）。观察到密切相关的物种在其核型排列中可能会有很大差异，这支持了这一假设。染色体。（2023），在Hoang等人中看到了一些假定的例子。（2022）和Tan等。（2023）。（2024）和Martin等。最近在Lucek等人中回顾了核型变化的核型变化。（2023）在Ferguson等人中看到的植物中有一些最新推定的例子。（2020）。