尿液,免疫和神经系统相互通信,在健康的人体中建立有效的网络。肾脏和膀胱被称为尿液系统的主要部分,并通过输尿管(1-3)连接在一起。尿液系统通过先天和适应性免疫细胞(例如巨噬细胞(M F S))维持稳态。这些免疫细胞表达了广泛的免疫生物分子,包括白介素(ILS)和模式识别受体(PRRS),例如Toll样受体(TLR)。由于这些知识,小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的专门M f是有效的吞噬细胞,可产生不同类型的PRR,例如TLR。小胶质细胞的功能受到促炎和抗炎性细胞因子受体的调节(4-6)。因此,免疫系统和神经系统在人类泌尿系统中维持体内平衡方面都具有关键作用。由于该主题的重要性,编辑们决定在著名的《免疫学界杂志》中运行目前的有影响力的研究主题。我们的目的是收集强大而有用的研究的宝库。幸运的是,我们成功地试图从54位国际作家那里收集六个主题出版物。在一项横断面研究中,Qin等人。研究系统的免疫输液指数(SII)是一种新型的炎症标记及其与蛋白尿的关联。广泛的协变量,例如种族,性别,体重指数(BMI),年龄,糖尿病,包括吸烟等的行为状况。在这方面,在2005年至2018年期间,来自国家健康和营养检查调查(Nhanes),在2005年至2018年之间,他们获得了与36,463名成年人(女性= 49.04%)有关的36,463名成年人(女性= 49.04%)的相关数据。包括在本研究中。在本次调查中,他们的发现显示了美国成年人中SII与尿白蛋白排泄的增强之间的正相关关系。
Amandine Bery, 1.2,8,9 Olivier Etienne, 1,2.9 Laura Mouton, 1.2 So Ane Mokrani, 1,2 Christine Granotier-Canaders, 1,2 Laurent R. Gauthier, 1.2 Justyne Feat-Vetel, 1.2 Thierry Kortulewski, 1.2 Elodie A. Chantal Desmaze, 1,2 Philippe Lestaveal, 4 Vilma Barroca, 1.2 Antony Laugeray, 5 Fawzi Boumezbeur, 3 Vincent Abramovski, 7 Ste´ Phane Mortaud, 5.6 Arnaud Menuet, 5.6 Denis Le Bihan, 3 Jean-Pierre de Villartay, 7 and Franc¸ Ois D. Paris CITE´, INSERM, CEA, stabilitis of stem and radiation cells/IRCM, 92265 FONTENAY-AUX-ROSES, France 2 Universite´ PARIS-SACLAY, INSERM, CEA, Stabilite Étique Stem and Radiation cells/IRCM, 92265 FONTENAY-AUS-ROSES, France 3 Neurospin, CEA, CEA, CEA, CEA CNRS, Universite´ PARIS-SACLAY, GIF-SUR-YVETTE, France 4 Institute of Radiation Protection and S ^输尿管核(IRSN),PSANTE/SERTEMED,92262 FONTENAY-AUX-ROSES,法国5 expersles和Mole dlars-umr7355 cnrs-3b的免疫学和神经偶像,3B,3B,3B,3B rue de la fe la fe´ roule of du o du o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o。法国奥勒斯大学7大学,想象学院,实验室,“免疫系统中的基因组动态”,标记为ÉquipeTuipe -ligue,inserm umr 1163,75015 Paris,France 8 Presse 8 Presse de Strasbourg,Inci upr3212,strasbourg,france 9造成了撰稿人,撰写 * francois.boussin@cea.fr https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112342
骨转移在泌尿生殖器癌中很常见,但是它们被低估了,研究不足。同步骨转移发生在1.39–5.5%的膀胱癌患者中,而30-40%的病例是常规的。骨形态发生蛋白(BMP)在调节转移性尿路上皮癌(MUC)骨转移骨微环境中肿瘤细胞的增殖,迁移和侵袭中起关键作用。骨转移酶代表了较差的预后因素,因为高发病率和死亡率与骨骼相关事件(SRE)相关。膀胱,肾脏骨盆和输尿管癌的发病率从39%至68%。放射疗法是SRE最常见的治疗方法。早期使用骨骼靶向疗法(BTT),唑来膦酸和denosumab,改善了SRES的发病率和发病率,并且似乎可以改善总体生存率(OS)。迄今为止,几种新药物(免疫疗法和靶向药物)在MUC中表现出效率。然而,由于在分析骨骼样本,非病变病变和由于SRE导致的SRES延迟的SRE限制了临床试验中骨MUC患者入学时,通常无法获得骨转移的亚组分析。包括UC患者(包括UC患者)的较大的实体瘤研究是管理骨转移患者管理的主要数据来源。对于这些患者,应首选跨学科方法,包括骨科,放射线疗法和康复,以改善结果和生活质量。2021由Elsevier GmbH出版。新的前瞻性试验应具有骨转移患者的临床和分子特征,以及新药对这个预后不良的转移性部位的影响。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
TX I. 的BK病毒筛查和治疗指南。TX I.目的 - 概述肾脏移植后BK病毒血症的评估和管理。II。 设置 - 住院和门诊III。 定义BK多瘤病毒是肾移植后与多瘤病毒相关的肾病(BKVAN或PYVAN)的主要原因,并在干细胞移植(HCT)中与PYV相关的出血性膀胱炎(HCT)。 pyvan和pyvhct)在非kidney SOT中很少见。 另外,已经描述了孤立的脑炎,肺炎,结肠炎,造血综合征和尿路上皮癌的孤立病例。 BKV疾病几乎完全发生在免疫功能低下的宿主中,但需要特定于患者和临床环境的其他因素才能展现其致病性影响。 肾移植功能障碍和失败是BK病毒血症的最大风险。 早期识别和干预降低了移植失败的风险。 风险因素包括供体因素,例如最近的病毒暴露,女性性别,HLA不匹配;接受者因素,例如年轻年龄,男性,高度敏感的状态;其他因素,例如输尿管支架,ATN,急性排斥治疗,类固醇,淋巴细胞耗尽剂,由于Pyvan引起的移植物损失后重新移植。 iv。 策略1。 筛查和诊断:尿液BK PCR:不建议将尿液BK PCR作为筛查测试;不是针对疾病b。 等离子体BK PCR:推荐的筛选方法。 存在存在分析可定性性,应使用同一实验室进行串行监视。 诊断滴度>在3周内进行2次测量中的1,000份/ml。II。设置 - 住院和门诊III。定义BK多瘤病毒是肾移植后与多瘤病毒相关的肾病(BKVAN或PYVAN)的主要原因,并在干细胞移植(HCT)中与PYV相关的出血性膀胱炎(HCT)。pyvan和pyvhct)在非kidney SOT中很少见。另外,已经描述了孤立的脑炎,肺炎,结肠炎,造血综合征和尿路上皮癌的孤立病例。BKV疾病几乎完全发生在免疫功能低下的宿主中,但需要特定于患者和临床环境的其他因素才能展现其致病性影响。肾移植功能障碍和失败是BK病毒血症的最大风险。早期识别和干预降低了移植失败的风险。风险因素包括供体因素,例如最近的病毒暴露,女性性别,HLA不匹配;接受者因素,例如年轻年龄,男性,高度敏感的状态;其他因素,例如输尿管支架,ATN,急性排斥治疗,类固醇,淋巴细胞耗尽剂,由于Pyvan引起的移植物损失后重新移植。iv。策略1。筛查和诊断:尿液BK PCR:不建议将尿液BK PCR作为筛查测试;不是针对疾病b。等离子体BK PCR:推荐的筛选方法。存在分析可定性性,应使用同一实验室进行串行监视。诊断滴度>在3周内进行2次测量中的1,000份/ml。c。屏幕每月x 9个月,然后季度x 2年x 2年;然后每年x 5年tx d。每当进行移植功能障碍,进行活检或拒绝治疗后筛选e。尿液细胞学:“诱饵细胞”的存在是BK复制的标志物,不一定表明肾病f。肾脏活检:BKN DX的金标准;组织学, +免疫组织化学测试。如果有肾功能障碍的证据,请获得;或者,如果PT的减少拒绝风险增加,例如高度敏化,则具有DSA或重新移植的PT。如果没有排斥的风险因素并且肾脏FX处于基线为基准,则不需要活检。g。得分:BKN H的班夫得分。如果在没有肾功能障碍的情况下检测到的BK病毒载荷高于阈值,请在3周内重复确认;如果增加,则减少进行,如下所述。
•对活性物质或第6.1节中列出的任何摄取因素过敏•严重的呼吸抑郁症,严重的阻塞性气道疾病或急性哮喘。•不应针对严重肾功能障碍或严重肝损伤的患者进行给药。•应避免急性酒精中毒,ir妄,颅内压升高或具有癫痫持续状态等抽搐状态的患者。•不应将其用于接受单胺氧化酶抑制剂(包括moclobemide和Monoamine B抑制剂塞莱吉林和rasagiline)的患者,也不应在戒断后的两周内给予。•不应给接受利托那韦的患者服用叛变。•在心脏心动过速患者中应避免使用甲虫平。•在磷酸粒细胞瘤患者中使用丙氨酸可能会导致高血压危机。•应避免使用丙氨酸•在存在昏迷危险的糖尿病性酸中毒患者中。•在昏迷的患者中•患有麻痹性Ileus的患者•在头部受伤的患者中。4.4使用pethidine的特殊警告和预防措施是一种受控药物。重复使用可能导致吗啡类型的依赖性。叛变应谨慎使用,包括哮喘在内的急性或慢性气流阻塞的患者。肌无力的患者应谨慎或剂量降低雌性。丙氨酸应谨慎使用休克,甲状腺功能减退症,肾上腺皮质功能不全和抽搐疾病史的患者。丙氨酸应谨慎和减少对新生儿,早产儿,老年人或虚弱的患者或肝功能受损或肾功能受损的患者。肾功能障碍可能导致潜在的有毒代谢产物诺甲烷的积累,尤其是重复给药,所有这些患者组可能会经历该产品的增加或延长作用。虽然痉挛性少于吗啡,但丙氨酸可能会沉淀出Oddi的输尿管或括约肌的痉挛。随后应谨慎使用前列腺肥大和胆道疾病的患者,包括那些继发于胆囊病理学的疼痛的患者。
警告: • 肺炎(包括致命病例)罕见;患有肺转移、潜在肺部疾病、吸烟史和/或既往接受过化疗和放疗的患者可能有此倾向 3,4 • 在开始奥拉帕尼治疗前,应确认先前的血液学毒性已恢复 5 致癌性:尚未进行正式研究。已报道继发性骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病病例,其中大多数是致命的。在患上 MDS/AML 的患者中,奥拉帕尼治疗的时间范围很广,从不到 6 个月到超过 4 年不等。先前接受过顺铂或其他 DNA 损伤治疗(包括放疗)、既往癌症或骨髓发育不良史以及种系 BRCA 突变被认为是潜在的促成因素。 5 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。奥拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体测试中具有致染色体断裂作用。 3 生育力:动物研究未观察到对男性或女性生育力的不良影响。3,6 妊娠:动物研究表明,当药物暴露量低于等效推荐人体剂量时,存在胎儿风险。毒性包括胚胎胎儿致死率、早期胚胎胎儿存活率降低、胎儿体重下降以及出生缺陷增加,如肝叶增多、左侧脐动脉、输尿管扩张或扭结、严重眼部异常以及骨骼畸形。育龄妇女在服用奥拉帕尼期间以及最后一次服药后至少一个月内应采取有效的避孕措施。由于奥拉帕尼可能诱导 CYP3A,激素类避孕药的有效性可能会降低。目前尚不清楚这种相互作用在体内是否具有临床意义,因此医生可能会选择推荐额外的非激素避孕措施。育龄妇女应考虑在开始使用奥拉帕尼之前、治疗期间定期以及治疗后一个月进行妊娠测试。 3,7,6 由于药物可能分泌到乳汁中,因此在治疗期间及最后一次服药后一个月内不建议母乳喂养。3
目的:尿液是临床微生物实验室中最常见的检测材料。目前已经进行了自动分析,可以更快地获得结果并减少实验室技术人员 (LT) 的工作量。这些自动化系统引入了数字成像概念。PhenoMATRIX (PHM) 是一款人工智能软件,它融合了图片算法和用户规则以提供推定结果。本研究旨在使用 PHM 设计定制的工作流程,执行其验证并检查其在日常实践中的性能。方法:使用两个数据集合,包括来自肾造口术/输尿管造口术和人工膀胱 (US) 的 96 和 135 个尿液样本、来自导管 (UC) 的 948 和 1257 个尿液样本以及 3251 和 2027 个中段尿液 (MSU),将 LT 结果与使用两个版本的 PHM 获得的结果进行比较。另外 19 个 US、102 个 UC 和 508 个 MSU 用于监测常规实施 3 个月后的性能水平。结果:修订前后,PHM 第一版与 LT 结果之间的一致性分别为 83%(95% 置信区间 [CI],74.3 e 90.2)和 83%(95% CI,75.3 e 90.9)(美国),66.7%(95% CI,63.5 e 69.5)和 71.7%(95% CI,68.8 e 74.4)(UC)以及 65.4%(95% CI,63.8 e 67.1)和 76%(95% CI,74.1 e 77.1)(MSU)。第二版结果有所改善,修订前后与 LT 结果的一致性分别为 96.2% (95% CI, 91.6 e 98.8) 和 97% (95% CI, 92.6 e 99.2) (US)、87.5% (95% CI, 85.5 e 89.2) 和 88.9% (95% CI, 87.0 e 90.5) (UC) 以及 91% (95% CI, 89.7 e 92.1) 和 92% (95% CI, 91.1 e 93.4) (MSU)。常规研究证实了 PHM 结果的可靠性,总体一致性为 92% (95% CI, 90.0 e 94.2)。结论:PHM 性能优异,>90% 的结果与 LT 一致。 PHM 可以帮助标准化和确保结果的准确性,在分析工作流程中优先考虑阳性板,并可能节省 LT 时间。Olivier Dauwalder,Clin Microbiol Infect 2021;27:1168.e1 e 1168.e6 © 2020 欧洲临床微生物学和传染病学会。由 Elsevier Ltd. 出版。保留所有权利。
专业上皮对于维持循环至关重要,并报告说,上皮中KEAP1的缺失将导致小鼠肾结通(Noel等,2016)。但尚不清楚什么是主要贡献者,不同细胞类型之间的协同相互作用可能对维持肾脏功能至关重要。许多基因涉及维持正常肾功能,例如CLMP和GFRA3。以前的一个在肾脏发育中起重要作用,它的缺失将导致严重的双侧肾积水(Rathjen和Jüttner,2023年)。后者是GDNF家族受体的成员,GDNF是一种分泌的分子,并参与输尿管萌芽(Uetani and Bouchard,2009年)。其他转录因子,例如gata3,lim1,对于肾脏结构也很重要(Chia等,2011)(Boualia等,2013)。小鼠胚胎中GATA3突变会在出生时引起肤色,这表明GATA3因子是尿路突变所必需的(Chia等,2011)。FOXF1是肺发育的另一个因素,也发现突变导致肾结通(BZDęGA等,2023)。通过肾积水中探索了几乎没有潜在的关键基因或转录因子,潜在的遗传机制仍在进一步研究。最近的研究表明,调节元件中染色质状态的变化在基因表达中起着至关重要的作用,并可能导致严重疾病(Mirabella等,2016)(Klemm等,2019)。尽管如此,我们仍然对肤色期间异常组织和正常组织之间染色质状态的改变的了解有限。全面理解肤色中的基因表达和相关调节网络将有助于我们识别发病机理并发现疾病的新疗法靶标。我们试图在这项研究中检测正常和肾脏症之间的差异表达基因(DEG),然后探索疾病的表观遗传变化,包括ATAC-SEQ检测到的DNA甲基化预测和相关的调节元件,检测到了差异性可及的区域(DARS)(图1A)。为了可视化Hub-Gene在肾积水中,我们还通过String构建了蛋白质 - 蛋白质网络(PPI)。为了验证获得的DEGS和DARS之间的潜在关系,我们进一步检测到DEG和DARS之间的染色质结构,试图在肾结通中填充调节机制。
注意:•涉及P-gp转运蛋白和/或CYP 3A代谢途径的药物相互作用可能需要调整Pralsetinib剂量调整3,4•在开始治疗之前应充分控制预先存在的高血压。接受外科手术的患者中扣留pralsetinib 3•肿瘤负担高,肿瘤快速生长,肾功能障碍或脱水的患者可能会增加患肿瘤裂解综合征3的风险3•QTC延长案件均已报告;如有已知危险因素的患者6特殊人群:不建议在12岁以下的儿童中建议使用Prastetinib,并监测治疗前正确的电解质异常,并监测ECG和电解质。在动物研究中,在与人类临床暴露后预期的暴露相似的暴露时观察到骨骼和牙齿异常(包括股骨的物理发育不良,胸骨的物理厚度增加,门牙变性和牙齿坏死)。某些效果是不可逆转的。监测开放式生长板的青春期患者的生长板异常。考虑基于任何报告异常的严重程度中断或中断治疗。4致癌性:尚未进行致癌性研究。3诱变性:在AMES测试中不是诱变。pralsetinib在体内和体外染色体测试中并非层生成。在一项专门的生育研究中,将男性和女性测试受试者用pralsetinib治疗并彼此交配时,对交配表现或受孕能力没有明显的影响。3,43生育能力:在动物毒理学研究中,在与人类临床暴露后看到的暴露相似,包括睾丸/附子体重降低,睾丸肾小管变性和乳脂型乳液变性。然而,有82%的女性研究受试者完全吸收了垃圾,植入后92%的垃圾损失约为临床剂量预期的人类暴露的0.35倍。与未经治疗的雌性交配时,没有明显的pralsetinib对男性生殖性能或胚胎内胚胎内生存的影响,其剂量的剂量约为临床剂量预期的人类暴露的1.7倍。3,4妊娠:在动物研究中,在器官发生过程中的促甲替尼在临床剂量下的预期人类暴露时会导致致病性和胚胎性。当pralsetinib的剂量水平约为临床剂量时预期的人类暴露的1.8倍时,观察到植入后100%。内脏和骨骼畸形(例如,缺乏输尿管,肾脏不正确,椎骨异常和骨化降低)在暴露时观察到约0.2倍于临床剂量的预期人类暴露。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前,建议进行妊娠试验。非荷尔蒙避孕方法,并在最后剂量后至少两周,为女性生育潜力的女性患者使用避孕方法。激素方法,因为pralsetinib可能会降低激素避孕药的功效。对于具有生育潜力的女性伴侣的男性患者,建议在治疗期间和最后一剂pralsetinib后至少一周。3,4不建议母乳喂养,因为对母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养,在上一剂pralsetinib后的一个星期内不应母乳喂养。
人类体内的微生物群落包括病毒、细菌、古菌和小型真核生物,如真菌和原生生物 [1]。这些群落是共生的微生物网络,可以在宿主体内发挥重要功能,其代谢物或缺乏代谢物会对人类健康和疾病产生影响 [2-4]。这些微生物生态系统在其生态位内的复杂结构、分类和功能组成被称为微生物组 [5]。与我们的指纹类似,肠道、阴道、皮肤或泌尿道中的每个微生物组都是高度独特的,它们受环境、宿主遗传、生活方式的影响,可能还有其他影响微生物组的因素,而我们目前对这些因素还不甚了解 [4]。菌群失调是指微生物组被破坏或改变(或两者兼而有之)的状态,它会妨碍正常功能或引起低度炎症,可能在多种疾病的发生和/或发展中发挥作用 [5]。人类肠道微生物群被视为影响免疫、神经、内分泌或代谢途径的人类健康的“隐藏”代谢器官 [4,6]。肠道菌群失调与多种疾病有关,但它是否是这些疾病的因果关系仍不清楚 [4,7,8]。我们对肠道微生物群的理解在不断发展但有限,而对其他微生物群的了解则更加匮乏。泌尿道微生物群或尿路生物群尤其如此,直到十年前人们还认为它们是无菌的 [9,10]。尿路生物群的特点是生物量低于肠道微生物群,其组成成分仍未得到充分探索 [9,11]。有证据表明,男性和女性的泌尿系统生物群有所不同:女性与乳酸杆菌有关,而男性与棒状杆菌或葡萄球菌有关 [9, 11, 12]。糖尿病是一种以血糖升高为特征的疾病,是导致心血管疾病、失明或肾脏损害的主要原因 [13]。糖尿病,尤其是 2 型糖尿病 (T2DM),已成为全球卫生紧急事件,其患病率几十年来一直在上升,2021 年全球受影响人数为 5.37 亿,包括 670 万相关死亡病例 [13, 14]。一些高收入国家成人糖尿病发病率正在趋于稳定,但儿童糖尿病发病率仍在增加 [15-18]。血糖受损会增加感染风险,这或许可以解释为什么糖尿病患者患泌尿道感染、肾盂肾炎和尿路脓毒症的风险更高[19]。糖尿病患者不仅尿液中葡萄糖、白蛋白和其他蛋白质含量较高,这可能会影响泌尿生物群的组成,促进某些物种的细菌生长,并可能影响泌尿生物群的多样性;而且他们的尿液中葡萄糖含量高,这会损害免疫反应和尿路上皮的完整性[19]。然而,我们对与糖尿病相关的泌尿系统生物群组成的信息有限。此外,由于糖尿病或其他原因导致肾脏血管受损,可能导致估算肾小球滤过率 (eGFR) 下降,从而影响泌尿功能,因为这些器官通过输尿管连接到膀胱 [ 20 ]。糖尿病肾病的发展可能进一步转变为慢性肾病 (CKD) 或终末期肾病 (ESRD),前者与糖尿病有关,但也与其他合并症有关,而后者主要由糖尿病引起 [ 20 ]。