1. 简介 每种药物输送方式的目标都是实现并维持药物疗效的治疗时间过程,同时避免副作用。静脉 (IV) 药物通常使用标准剂量指南,以推注剂量或连续输注的方式给药。推注剂量通常用手持注射器给药,输注用输液泵给药。纳入剂量计算的唯一患者协变量是体重,而年龄、性别、肌酐清除率等其他参数经常被忽略,因为在给药时这些协变量之间存在复杂的数学关系。靶控输注 (TCI) 是一种输注 IV 药物的技术,以在特定的身体部位或感兴趣的组织中实现用户定义的、预测的(“目标”)药物浓度。TCI 系统可以根据需要快速滴定反应,可以轻松改变麻醉深度,并在需要时保持稳定的浓度。对临床医生的潜在好处是更精确地滴定麻醉药物的效果。还可以指示 TCI 系统超过血浆中所需的浓度,以加速药物作用的开始速度。(1,2)当使用针对特定药物的药代动力学衍生模型时,TCI 系统会结合患者的特征(体重、身高、年龄、性别和其他生物标志物)来实现目标血清浓度,同时允许临床医生根据临床或生理(双频指数监测)指标进行更改。(3)靶控输注 (TCI) 系统现在用作标准化输注系统,也是常规麻醉技术的一部分 2. 历史 1919 年,Widmark 使用恒定速率和采用单室动力学的药物一级消除描述了在恒定速率输注过程中体内积累药量的动力学。1968 年,Kruger-Thiemer 发表了一种数学方法,用于计算输注速率以达到并维持应用于 2 个或更多室的药物的稳态血药浓度。他们的药代动力学模型可用于设计有效的剂量方案,应用推注、消除、转移 (BET) 方案,该方案包括计算以填充中心(血液)隔室的推注剂量、等于消除率的恒定速率输注,以及
急性肝衰竭病例和致命结局已有报道。 Zolgensma也可能发生急性严重的肝损伤,急性肝衰竭和氨基转移酶升高。 肝脏障碍患者的风险可能更高。 在输注之前,通过临床检查和实验室检查评估所有患者的肝功能。 在输注Zolgensma之前和之后,对所有患者施用全身性皮质类固醇。 输注后至少3个月继续监测肝功能,其他时间如临床上所示。 如果怀疑急性严重的肝损伤或急性肝衰竭,请立即咨询儿科胃肠病医生或肝病学家。急性肝衰竭病例和致命结局已有报道。急性严重的肝损伤,急性肝衰竭和氨基转移酶升高。肝脏障碍患者的风险可能更高。在输注之前,通过临床检查和实验室检查评估所有患者的肝功能。在输注Zolgensma之前和之后,对所有患者施用全身性皮质类固醇。输注后至少3个月继续监测肝功能,其他时间如临床上所示。如果怀疑急性严重的肝损伤或急性肝衰竭,请立即咨询儿科胃肠病医生或肝病学家。
血栓性静脉炎的发病率非常高。• 当注射高浓度(即大于 2 mg/mL)或预计输注速度较快时,应使用中心静脉导管。当需要连续输注胺碘酮时,也应考虑使用中心静脉导管。• 如果患者没有中心静脉通路,为避免延误治疗,只能通过大静脉中的大外周套管给予负荷剂量。通过外周导管输注时,浓度不得大于 2 mg/mL • 胺碘酮需要专用输注管线,不得与其他药物一起给药;但是,可以通过 Y 型接头与其他兼容药物一起给药(有关兼容性,请参阅《澳大利亚注射药物手册》)• 超过 2 小时的连续输注必须使用硬质 PVC 或非 PVC 滴定管和无 PVC 管进行准备,并使用 0.22 微米在线过滤器(蓝线)注意:Fresenius Kabi free flex® 袋是非 PVC 袋
超敏反应:Glassia和Aralast NP可能包含痕量的IgA。具有已知抗体IgA抗体的患者具有出现严重超敏反应和过敏反应的更大风险。紧随建议的输注率,连续监测生命体征,并在整个输注过程中观察患者。如果发生了超敏反应,请停止输注并进行适当的紧急治疗。具有肾上腺素和/或其他适当的支持疗法,可用于任何急性过敏反应或过敏反应。
*在输注前基线时,患者患有浆细胞性白血病,这是一个排除标准。死亡时4级造血淋巴虫组织细胞的证据(仅迄今为止)。TEAE定义为,1)在第一次Anito-Cel输注后或之后,任何具有发作日期的AE,直到第一次ANITO-CEL输注后的90天,无论因果评估如何,或直到随后的抗肌瘤治疗开始,直到较早的抗肌瘤疗法开始;或2)调查人员在任何时间进行与Anito-Cel相关的任何AE
克拉屈滨 5 mg/m 2 静脉输注,第 1-5 天,每日一次;阿糖胞苷 1000-2000 mg/m 2 静脉输注,第 1-5 天,每日一次;伊达比星 10 mg/m 2 静脉输注,第 1-3 天,每日一次。巩固治疗包括 5 个循环,第 1-3 天,克拉屈滨 5 mg/m 2 静脉输注,每次 30 分钟;阿糖胞苷 750-1500 mg/m 2 静脉输注,第 1-3 天;伊达比星 8 mg/m 2 静脉输注,第 1-2 天。 CLOFA+HiDAC (n=21) 氯法拉滨 40 mg/m2 静脉注射,第 2 至 6 天 阿糖胞苷 1000 mg/m2 /d,第 1 至 5 天 FAI (n=8) 氟达拉滨 30 mg/m2 静脉注射,第 1 至 5 天 阿糖胞苷 1000 mg/m2 静脉注射,第 1 至 5 天 伊达比星 10 mg/m2 静脉注射,第 1 至 3 天 FLAG+IDA (n=3) 氟达拉滨 30 mg/m2 静脉注射,第 2 至 6 天 阿糖胞苷 2000 mg/m2 静脉注射,第 2 至 6 天 伊达比星 8 mg/m2 静脉注射,第 4 至 6 天 非格司亭 263 mcg 皮下注射,第 1 至 7 天白细胞介素-11 或 Nivolumab 或普伐他汀 或 Vorinostat 或 Tipifarnib
1单元IBD,CEMAD,遥远地区,国际医学和Gasstranterology,医学科学和Chirurgic Sciences,资助大学政策“ A. irccs,L。Go A. Gief 8,00168罗马,意大利; latusloris@gmail.com(l.r.l.r.l );光泽。 ); wortsy.betoty@nats。 ); syllable.pecer@polyclines.it(S.P. ); pgpuca@gpoke.com(p.p. ); helis.sscouvotonum@polyclinicles.it(E.S. ); giveElele.napoliaum@polyclinical.it(D.N. );给它。 ); Anony.gsbarrinium@nats.it(A.G.)2医学和艾滋病科学系,“ G。 公告” Chieti-Pescara大学,66100 Chiets,意大利3号高级研究与技术中心(CAST),” G。 公告” Chieti-pescara大学,66100个Chiets,意大利4药物和traslational Schools,大学,Caree Custerms,L。Go F. F. F. F. Little 1,0016 Rome,0016 Rome,0016 Rome,0016 Rome,0016 Romes(Gg。 ); Youth.camcrat@nat.it(G.C。) <2 5 5微生物学,大学政策基金会‘A. ICCS,Caree Sacred University,意大利罗马00168; gianluca.perty@polyclinical。 ); maurice.sanguines@polyclinicles.it(M.S. ); light.mafes@polyclinical.it(l.m.)1单元IBD,CEMAD,遥远地区,国际医学和Gasstranterology,医学科学和Chirurgic Sciences,资助大学政策“ A.irccs,L。Go A. Gief 8,00168罗马,意大利; latusloris@gmail.com(l.r.l.r.l);光泽。); wortsy.betoty@nats。); syllable.pecer@polyclines.it(S.P.); pgpuca@gpoke.com(p.p.); helis.sscouvotonum@polyclinicles.it(E.S.); giveElele.napoliaum@polyclinical.it(D.N.);给它。); Anony.gsbarrinium@nats.it(A.G.)2医学和艾滋病科学系,“ G。公告” Chieti-Pescara大学,66100 Chiets,意大利3号高级研究与技术中心(CAST),” G。公告” Chieti-pescara大学,66100个Chiets,意大利4药物和traslational Schools,大学,Caree Custerms,L。Go F. F. F. F. Little 1,0016 Rome,0016 Rome,0016 Rome,0016 Rome,0016 Romes(Gg。); Youth.camcrat@nat.it(G.C。)<2 5 5微生物学,大学政策基金会‘A.ICCS,Caree Sacred University,意大利罗马00168; gianluca.perty@polyclinical。); maurice.sanguines@polyclinicles.it(M.S.); light.mafes@polyclinical.it(l.m.)6人类微生物组的单位,班比诺GESù儿童医院,IRCCS,00168,意大利罗马; federica.delchierico@opbg.net 7卫生科,大学生命科学系和公共卫生,Cattolica del Sacro Cuore大学,意大利00168,意大利00168; andreaposcia@yahoo.com 8 UOC ISP预防和监视感染和慢性疾病,预防局,地方卫生局(ASUR-AV2),60035 JESI,意大利90035 9 UOC DI GASTROENTEROLOGIA,FONDAZIONE POLICINICO INRICOTIOGemelli” IRCCS, L. Go A. Gemelli 8, 00168 Rome, Italy 10 Unit of Microbiomics and Unit of Human Microbiome, Bambino Ges ù Children's Hospital, IRCCS, 00168 Rome, Italy; lorenza.putignani@opbg.net 11 IBD Center, IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, 20089 Milan,意大利; Alessandro.armuzzi@unicatt.it *通信:franco.scaldaferri@policlinicogemelli.it或franco.scaldaferri@unicatt.it
第 59 条的先前形式在 2022 年 10 月 1 日之前适用,其中包括法定条款,要求在规划许可原则上获得批准后三年内提出 AMC 申请。但有一个例外,即在之前的 AMC 申请被拒绝后 6 个月内可以提出另一次 AMC 申请,尽管这已在规划许可原则上获得批准三年以上。当时 AMC 的授予期限为两年。这些期限可以根据许可授予人的指示而改变。《2019 年规划(苏格兰)法案(生效号 9 和保留和过渡条款)条例 2022 年第 3 条确认,此安排继续适用于 2022 年 10 月 1 日之前授予的规划许可。如果此类许可表面上没有提及此类指示,则应理解为适用这些标准期限。记者可能会发现,他们正在处理未来几年内根据 2022 年 10 月 1 日之前颁发的规划许可提出的 AMC 申请和上诉。当他们收到 AMC 案件时,他们应该记录原则上颁发规划许可的日期,以便他们清楚适用的是旧的还是新的期限安排。不可能仅就此类原则上规划许可的法定期限提出第 42 条申请,因为期限不是由条件规定的,而是由法规或指令规定的。但是,根据第 42 条就此类许可中规范其他事项的条件提出的申请获批将导致原则上规划许可必须附加有关许可期限的条件,如第 59 条在 2022 年 10 月 1 日之后适用所要求的那样。