血脑屏障 (BBB) 是一种高度选择性的半透性膜,可防止有害物质从血液进入,从而保护中枢神经系统 (CNS)。血脑屏障对于维持神经稳态至关重要,但它对神经肿瘤治疗药物的输送造成了重大障碍,尤其是脑肿瘤,如胶质母细胞瘤。传统疗法通常无法在脑中达到足够的浓度,导致治疗效果不佳。为了应对这一挑战,研究人员已经开发出创新策略来调节血脑屏障的通透性并促进靶向药物输送。血脑屏障由紧密堆积的内皮细胞、星形胶质细胞终足和基底膜组成,形成强大的防御机制。它限制大分子、蛋白质和超过 98% 的小分子药物的通过。这种保护虽然有利于抵御毒素和病原体,但却成为有效治疗脑癌的障碍。此外,脑肿瘤本身可以改变血脑屏障的完整性,产生异质通透性,使治疗输送变得复杂。聚焦超声与微泡相结合已成为一种有前途的技术,可以暂时且可逆地破坏血脑屏障。超声波使微泡在脑血管内振荡,暂时松弛内皮细胞之间的紧密连接。这使得药物能够更有效地渗透到中枢神经系统。
学生摘要 论文“下一代药物输送:靶向方法的比较评估”探讨了药物输送系统的演变和进步,特别关注靶向药物输送系统 (TDDS)。该研究强调了传统药物输送方法的局限性,例如全身分布导致脱靶效应和生物利用度低。它强调需要创新方法来提高治疗效果,同时最大限度地减少不良反应,特别是在癌症治疗中。本文严格评估了各种下一代 TDDS,包括基于纳米颗粒的系统、抗体-药物偶联物和刺激响应系统,评估了它们的有效性、安全性和临床转化潜力。通过比较这些先进技术,该研究旨在深入了解它们对精准医疗和药物输送未来的影响。关键词:药物输送系统、靶向药物输送、基于纳米颗粒的系统、精准医疗、治疗效果。 1. 简介术语“药物输送系统”是指药物制剂,例如片剂、胶囊、软膏或溶液。 “控释药物输送系统”或“受控药物输送系统”是指采用旨在调节药物随时间释放动力学的技术的制剂。这些控释系统不同于传统制剂,后者通常会立即释放大部分或全部药物,而无需任何调节。因此,传统制剂通常被称为“速释”(IR)制剂。药物输送技术的演变可以通过多种方式来表征,例如通过治疗类别和输送模式。在这种情况下,通过美国食品药品管理局 (FDA) 批准的产品重点介绍新技术来说明这种演变。尽管药物输送技术在不断进步,但制剂成功的真正衡量标准在于其经过验证的安全性和有效性,正如 FDA 批准所证明的那样,这最终使患者能够从这些创新中受益。理论上,提供缓释的制剂可以与速释 (IR) 制剂一样有效,前提是血液中的药物浓度保持在最大安全浓度 (Cmax) 以下并高于最低有效浓度 (Cmin)。Cmax 与 Cmin 的比率称为治疗指数。由于大多数药物的治疗指数足够宽,即使过量摄入也能保持安全,因此血液药物浓度的变化通常不会影响整体疗效。控释药物输送系统始于 Smith, Kline & French 的 Spansule® 技术
• 基于输送平均 WSE 的流量 • 基于输送的流量分布 • 注意陡峭的曲线和/或曲线中的急剧转变 • 注意“不良”低流量曲线 • 额定曲线上的零流量点不必位于反转(可以更高) • 可能存在初始化问题(当 RC 与冷启动条件不一致时)
乳酸杆菌衍生的外泌体是由细菌释放的细胞外小囊泡,近年来已成为一个有前途的研究领域。这些外泌体具有独特的结构和功能多样性,使其能够调节免疫反应并促进肠道健康。这些外泌体的分离和纯化对于其作为治疗剂的有效使用至关重要。已经开发了几种分离和纯化方法,包括差速超速离心、密度梯度离心和尺寸排阻色谱法。乳酸杆菌衍生的外泌体已被证明对各种疾病具有治疗潜力,例如炎症性肠病、肝病和神经系统疾病。此外,它们已被证明可作为药物输送的有效载体。这些外泌体的基因工程也显示出增强其治疗潜力的前景。总体而言,乳酸杆菌衍生的外泌体代表了一个有前途的研究领域,可用于开发用于免疫调节、肠道健康和药物输送的新型疗法。
确保疫苗输送的所有方面都是最佳的。这些方面包括适当的储存和处理疫苗,疫苗给药技术,避免疫苗给药错误的策略,施用疫苗的文档要求以及材料,以帮助回答疫苗含量患者的问题。访问www.mmunize.org/clinic获取许多有用的资源。
口服途径是迄今为止胃肠道最常见的给药途径,既可用于全身给药,也可用于治疗局部胃肠道疾病。由于口服途径易于使用、无创和方便自行给药等优点,它是患者最喜欢的途径。还可以设计配方来增强药物向上或下胃肠道特定区域的输送。尽管口服途径具有明显的优势,但药物输送可能具有挑战性,因为人体胃肠道复杂且显示出许多影响药物输送的生理屏障。这些挑战包括药物稳定性差、药物溶解性差以及药物透过粘膜屏障的渗透性低。克服这些问题的尝试集中在提高对健康和患病状态下胃肠道生理学的理解上。人们还探索了创新的药物方法,以改善胃肠道的区域药物靶向性,包括纳米颗粒制剂。本综述将讨论影响口服给药途径药物输送的生理、病理生理和药学因素,以及传统和新型药物输送方法。还将讨论新制剂的转化挑战和开发方面。
摘要。制药业的进步和对精准治疗效果的日益增长的需求推动了药物输送的发展。然而,精确控制治疗效果和降低生物毒性限制了该领域的进一步发展。为了克服这些障碍,智能药物输送系统 (DDS) 已经开发出来。DDS 集成了先进技术,以减少给药频率并维持目标药物浓度。纳米材料,特别是石墨烯及其衍生物,由于其出色的物理化学性质(包括高强度、高表面积和高生物相容性),在 DDS 中显示出巨大的前景。因此,研究石墨烯及其在 DDS 中的应用非常重要。本文简要介绍了利用石墨烯及其衍生物(如氧化石墨烯、还原氧化石墨烯和纳米氧化石墨烯)进行药物输送的最新进展。它首先讨论了石墨烯及其衍生物的特性。然后,概述了这些纳米材料在 DDS 中的应用,特别是作为肿瘤治疗、抗菌治疗和基因治疗的光疗法的药物载体。该工作将有助于促进石墨烯在药物递送系统中的进一步应用。
在用于药物输送的各种靶向配体中,适体在近年来引起了很大的兴趣,因为与抗体相比,它们的尺寸较小,易于修饰和更好的批次到批量的一致性。另外,可以选择适体靶向已知甚至未知的细胞表面生物标志物。用于药物负荷,脂质体是最成功的载体,许多经FDA批准的配方基于脂质体。在本文中,审查了用于靶向药物输送的适体功能化脂质体。我们从相关的适体选择的描述开始,然后是将适体与脂质体和体内这种结合物的命运相结合的方法。然后审查了一些申请的示例。除了静脉注射全身传递并希望在目标部位积累,对于某些应用,还可以使适体/脂质体共轭物直接在目标组织(如肿瘤内注射)(例如通过粘附到角膜上)在眼表面上掉落。虽然先前的评论集中在癌症治疗上,但当前的评论主要涵盖了过去四年中的其他应用。最后,本文讨论了适体定位和一些未来研究机会的潜在问题。