近十年来,药物开发和输送成为高增长、高需求和高资本投入的制造业之一。这个过程耗时且昂贵,面临着生物利用度低、毒性、低功效、生物相容性、副作用、排泄快和降解性的问题。生物相容性纳米材料具有高侵入率、缓慢、可控和靶向药物释放、易于受体接近等特殊特性,克服了所有这些问题,比传统药物形式更具优势。尽管具有所有这些重要性,但用作药物输送系统的各种纳米粒子的毒性是与之相关的主要问题之一。本综述讨论了与传统药物相关的问题以及纳米粒子在药物输送中的重要性及其毒性作用。关键词:药物、酶、药物靶标、纳米材料、药物输送系统、毒性
胃肠道药物输送系统(GRDDS)提出了一种有前途的方法,可以增强口服药物的生物利用度和治疗功效,尤其是那些吸收窗口狭窄或溶解度较低的药物。这种创新的药物输送系统旨在延长胃停留时间,从而优化药物释放和吸收。通过利用各种配方策略,例如浮动系统,粘附系统和可扩展的系统,GRDDS确保了持续的药物释放并改善了患者的依从性。此摘要提供了GRDD的概述,包括其原理,设计原理,制定方法以及药物研究与开发中的潜在应用。此外,它讨论了GRDD的优势,挑战和未来观点,强调了其对口服药物输送技术进步的重大影响。
成熟和新兴的基因编辑器 CRISPR–Cas 系统是一种广泛存在的原核生物防御系统,用于防御入侵的噬菌体和外来遗传物质。在自然界中,它们由 (1) 效应模块(在第 1 类 CRISPR 系统中是蛋白质复合物,在第 2 类 CRISPR 系统中是单个效应子)和 (2) 适应模块(将外来序列整合到 CRISPR 阵列中,crRNA 从中表达)组成。由于这些系统是 RNA 引导的,因此可以通过改变 crRNA 的序列重新定位它们,这为可编程基因组编辑工具提供了一个起点,有关此类工具的开发已在其他地方进行了综述 5 – 13 。第一个被设计用于人类细胞的系统是 2 类 CRISPR–Cas9 系统 14、15,其中化脓性链球菌 CRISPR–Cas9 系统 (SpCas9;也简称为 Cas9) 是目前使用最广泛的系统。Cas9 在与向导 RNA(对于 Cas9 来说称为单向导 RNA (sgRNA))互补的靶位点处产生双链断裂 (DSB);在人类细胞中,这些 DSB 可以通过非同源末端连接 (NHEJ) 修复,这一过程通常会导致基因功能丧失。早期临床数据 16 表明,NHEJ 介导的基因敲除会降低致病蛋白的表达(见相关链接)。靶向的 DSB 也可以通过宿主细胞的内源性同源修复机制进行修复,从而整合由 Cas9 和 gRNA 随附的外源提供的模板 DNA。 Cas9 已被改造以实现其他基因组结果。通过突变 SpCas9 的催化残基(参考文献 17),Cas9 可以转化为可编程的 DNA 结合蛋白,通常称为死 Cas9 (dCas9)。尽管单独使用 dCas9 可以通过阻止 RNA 聚合酶的通过来减少靶基因转录,但 dCas9 与转录抑制因子(例如 Krüppel 相关框结构域 18)或表观基因组修饰因子(例如 DNA 甲基化酶 DNMT3A 19、20)的融合已促成 CRISPR 干扰系统的产生。类似地,dCas9 可通过融合转录激活因子(如 VP64(参考文献 21))或表观基因组修饰因子(如人类乙酰转移酶 p300(参考文献 22)或 TET1 脱甲基酶 19、23)用于靶向转录激活。
注射是最常见和最有效的方式,治疗指标良好。不仅有利于依从性,而且注射的时间也会减少。通过使用药物的给药次数,药物的释放是以受控的方式进行的
简介纳米传说是具有多孔性质的聚合物的创新配方,具有广泛多孔表面的小球形颗粒,并具有小孔,非常适合仿生毒素解毒过程。充当三维网络或支架,由长长的聚酯骨架组成。口服药物的挑战长期使医学研究人员感到困惑,重点是精确输送到特定的身体部位,并调节药物释放以避免过量用药。纳米传说代表了这些问题的有前途的解决方案。它们是高级分子,可促进靶向药物递送并受控释放,这标志着药物技术的显着进步。纳米传说代表了一个新型类别,该类别借助微粒的帮助,表现出能够封装各种物质的纳米腔。它们是口服药物输送的有效携带者,适合大量药物,同时表现出阳性的溶解度特征。由自然可降解的聚酯主链构建,纳米词具有网状结构,具有交联段,
收到日期:2022-01-20/修订接受日期:2022-01-31/发表日期:2022-02-01 摘要 本综述主要关注由植物(淀粉、纤维素、果胶)、动物(壳聚糖、明胶)和微生物(右旋糖酐)制成的纳米颗粒药物输送系统。在此,重点关注生物聚合物及其衍生物的物理化学性质及其在癌症治疗中的作用机制。基于纳米颗粒的药物输送系统通过以下方式提高疗效:增加易损药物和蛋白质的半衰期,提高疏水性药物的溶解度,并允许在患病部位控制和靶向释放药物。在所有提到的生物聚合物中,只有右旋糖酐和纯果胶是有问题的。一些临床研究表明,右旋糖酐会引起意想不到的副作用,例如血小板减少和肝毒性,而纯果胶基材料则具有不良的膨胀和腐蚀特性。阿霉素被广泛用作治疗多种类型的乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌和膀胱癌实体瘤的有效化疗剂,因此几乎与所有这些生物聚合物联合使用。 关键词:壳聚糖、淀粉、生物聚合物、药物输送系统、癌症治疗 引言 癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因 [1]。为了克服与癌症治疗相关的挑战,人们投入了大量的研究精力来利用纳米技术的有益特性。目前,近 25% 的主要药物化合物及其衍生物都来自天然资源。目前正在筛选天然化合物来治疗几种主要疾病,包括癌症、
药物通常会立即或延长一段时间释放。但另一方面,脉冲式药物输送系统近年来引起了广泛关注,因为它们可以在正确的时间以正确的量将药物输送到正确的位置,从而提供空间、时间顺序和智能输送。这比传统剂量提供了更大的益处和患者依从性。每当不需要恒定的药物释放时,使用脉冲式药物释放的原理就起着重要作用。在滞后时间之后,必须以这样一种方式设计脉冲,以实现完全和快速的药物释放。各种方法都依赖于可溶性或可侵蚀性聚合物涂层的应用,例如胶囊系统、渗透系统、单元和多单元系统,并且本文讨论了可破裂膜的使用。这些系统对具有时间药理学行为的疾病有益,这些疾病需要夜间给药、具有高首过效应或胃肠道部位特定吸收的药物以及具有高毒性或耐受性风险的药物。哮喘、消化性溃疡、关节炎、癌症、糖尿病、癫痫、高血压、心血管疾病、儿童注意力缺陷综合征和高胆固醇血症等疾病都有望通过脉冲式药物输送系统得到治疗。本文探讨了脉冲式药物输送系统的分类、优势、局限性、最新进展和评价以及未来前景。
纳米化药物输送系统(NSDDSS)与治疗超声(TUS)的整合具有改善癌症疗法效率的显着潜力。1各种纳米颗粒药物载体已被设计为进入肿瘤脉管系统,并通过不称为增强的渗透性和保留效应(EPR)效应(EPR)效应的现象实现较高的肿瘤内积累。超声是一种互补的模态,可以比近红外光更深的级级组织,因此很容易与位于循环系统,肿瘤毛细血管网络和细胞外基质(ECM)的各种类型的药物加载的纳米颗粒相互作用。超声参数,例如压力,频率,空间预处和暴露时间,可以调整以触发不同NSDDS的药物释放。组合,
纳米技术被广泛认为是药物输送中的关键方法,可以影响疏水性药物的治疗效果。自纳米乳化药物输送系统 (SNEDDS) 是可以提高难溶性药物溶解度和生物利用度的行之有效的方法之一。SNEDDS 是由油、表面活性剂、助表面活性剂和药物组成的无水均质液体混合物,在温和搅拌下用水稀释时会自发形成 o/w 纳米乳剂。SNEDDS 对口服药物输送有多种潜在影响。本文概述了 SNEDDS 及其基础知识;例如,成分、制备、特性、与口服相关的潜在影响、应用、市售产品、与 SNEDDS 相关的先进技术和趋势。