药物和生化的释放和输送率的动态。在传导聚合物电极[1-4]及其构造中,[5]电子电荷和(带电的)化合物之间的耦合是控制生物分子的亲和力和扩散的多功能功能。随着电荷的积累在这些电极中的变化,掺杂静电相互作用,体积膨胀和总体形态变化,从而影响生物医学综合的摄取和释放。此外,聚电解质是有效的离子交换系统,并且已经针对被动和主动药物释放应用进行了探索,[6]以纤维的形式,[7]超薄壳[8]和球体。[9]在设备结构中,共轭聚合物与聚电解质结构结合在一起,可以实现电动控制的药物输送。有机电子离子泵[10](OEIP)就是这样的离子[11,12]药物输送装置,已反复证明适合植入疗法。OEIP使用微米尺度的选择性离子导体将带电的生物分子从源储存库到目标储层或组织。OEIP已在体内通过局部递送肝透射蛋白谷氨酸[13]在体内用于调节豚鼠的听力,以通过直接将γ-氨基丁酸递送到脊髓[14]并在大鼠中停止癫痫发作,从而抑制慢性大鼠的慢性疼痛。近年来,柔性能量收获者被认为是几种分布式和自主新兴技术的替代能源。[15]然而,需要进一步的努力来实现完全或半自主的有机药物输送设备,以实现智能决策,无线沟通和自动化。在这里,我们报告了可行性,据我们所知,首次以微毛细血管的OEIP以及压电电能收割机的形式将离子型药物输送装置结合起来,这是迈向自动且高度高度局部的生物化学治疗技术的一步。[16–21],尤其是,柔性能量收获者代表了通过周围环境或人类运动和活动的定期运动或位移来为各种类型的可穿戴和可植入设备供电的有希望的能源。[22,23]通过许多实验证明了它们的可行性和实践使用的生物相容性
半个多世纪以来,患者开始使用加压定量吸入器 (pMDI),这是一种方便、有效的缓解症状和持续管理哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等疾病的工具。自那时起,这项创新已成为哮喘和 COPD 患者的主要药物输送设备,帮助了全世界数百万人。近代历史也让我们更好地了解了人类活动如何对地球产生负面影响,其中包括越来越多的证据表明大气中二氧化碳水平的增加与全球气温上升之间存在因果关系。这些环境科学方面的重要发现对制药公司及其供应链合作伙伴产生了重大影响,特别是在 pMDI 方面。例如,1987 年,《蒙特利尔议定书》提出了一条途径,以消除已证明对臭氧层有害的化合物的使用,其中包括氯氟烃 (CFC),它们也用作 pMDI 中的推进剂。尽管该行业被免于 10 年 CFC 逐步淘汰期限,以保持对呼吸系统疾病患者的持续供应,但该行业迫切需要寻找具有低毒性和低可燃性等必要属性的替代推进剂,同时还要降低全球变暖潜能值 (GWP)。答案是两种氢氟烷烃 (HFA):1,1,1,2-四氟乙烷 (HFC 134a) 和 1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷 (HFC 227a)。最先引入的是 HFA 134a,1996 年美国食品和药物管理局 (FDA) 批准将其用于硫酸沙丁胺醇的 MDI。此后 25 年,使用 HFA 推进剂的产品数量持续增加,FDA 已于 2012 年全面禁止生产和销售基于 CFC 的产品。尽管非推进剂技术方面取得了显著创新,例如干粉吸入器 (DPI) 和最近的软雾吸入器 (SMI),但基于 HFA 的产品现在占据主导地位,至少有 13 家公司为美国市场生产品牌或通用的基于 HFA 的吸入器。1 随着时间的推移,随着与气候相关的担忧加剧,限制使用具有 GWP 的产品的重点引起了人们对被称为 F 气体的更广泛氟碳化合物的关注,其中包括 HFC 134a 和 HFC 227a。F 气体约占温室气体排放总量的 2%,主要用于制冷和空调行业。虽然它们可能不是造成臭氧层损耗的原因,但
设备描述Greenlight XPS激光系统设计用于使用光的软组织蒸发和凝结。激光系统由控制台组成,该控制台会生成绿色激光和光纤递送设备,该器件将激光从控制台传输到患者。控制台Greenlight XPS控制台是使用ND的二极管泵式激光器:YAG激光增益中等和声学Q开关。主要波长为1064 nm。频率翻倍晶体用于生成532 nm输出梁。准CW脉冲重复率为23.6 kHz。脉冲持续时间约为100 ns。脉冲能量在最大功率(180 W)时约为8 MJ。控制台生成可见的绿色532 nm激光灯。在汽化模式下,功率设置从20 W到由光纤输送设备确定的最大功率。在凝结模式下,电源设置从5 W到40W。控制台具有插头和播放能力,可以自我调整到设施的电源电压,从而消除了操作设施的电气修改的需求。控制台包括内部冷却机制,确保没有外部水连接的安全工作温度。激光能量排放和控制台状态变化通过外科医生控制的,颜色编码的脚踏开关或控制台触摸屏功能激活。纤维生物绿灯XPS控制台配备了Fiberlife TM功能。纤维生物特征连续监视纤维尖端的温度,并在纤维太热时暂时停止激光发射。在大多数情况下,如果组织或蒸气气泡积聚在尖端上或纤维加热过多,则将防止对纤维损坏。在大多数情况下,激光将立即重新打开,并且过程继续而不会中断。将有明显的眨眼。如果连续激活纤维生物特征,则蒸发效率将大大降低。在这种情况下,应更换纤维。控制台将自动检测到此情况,将激光器放置在待机模式下,并显示一条消息。如果激光在膀胱镜内时意外发射,则纤维生物功能将停止激光发射。通常,这将防止对膀胱镜的严重损害。可能仍会发生一些金属的变色,这可能会增加腐蚀的可能性。蒸发绿灯XPS控制台使用光选择性汽化来切除软组织。发出的532 nm绿色激光被红细胞中的羟象球蛋白强烈吸收。吸收激光光能会导致热的产生,从而破裂细胞,有效地蒸发靶组织。此外,热量可以使切除组织附近的血管凝结,从而有清晰的手术场。如果发生出血,控制台也具有脉冲凝血特征。
Cristina Riggio,Gianni Ciofani,Vittoria Raffa,Silvia Bossi,Silvestro Micera和Alfred Cuschieri Scuola Superiore superiore di Studi di Studi e Perfeezionamento e perfezionamento sant'anna sant'anna pisa Italy pisa Pisa Italy 1。简介:纳米医学中的薄聚合物膜一个重要而令人兴奋的纳米医学研究方向是对生物细胞对纳米结构的反应方式有基本的理解。在此目标中,薄膜技术在帮助了解细胞表面相互作用方面起着关键作用。通常,将薄膜沉积在散装材料上,以实现无法实现的特性,或者仅在底物中无法实现。特别是在生物医学中,使用聚合物薄膜,例如涂层以提高生物相容性的特性,从而避免了免疫系统的典型炎症反应,尤其是当必须永久植入该系统时(Jeong等人。,1986)。已经开发了各种可生物降解的聚合物药物输送设备,用于持续释放多种药物,包括微颗粒和纳米颗粒,膜,泡沫,泡沫,晶圆,盘以及微纤维(Jain,2000年),其中,膜在各种应用中都在增长。(Dorta等,2002; Jackson等,2002; Perugini等人,2003年; Dhanikula等。2004;杰克逊等。2004; Grant等,2005; Alexis等。2005; Westedt等人,2006年; Heller等人.1980)。 例如,已经脱闭了用于预防早期和晚期并发症(例如血栓闭合和再狭窄)的胶片,这些并发症已有所有当前的金属支架设备报道。 2006)。2005; Westedt等人,2006年; Heller等人.1980)。例如,已经脱闭了用于预防早期和晚期并发症(例如血栓闭合和再狭窄)的胶片,这些并发症已有所有当前的金属支架设备报道。2006)。(Westedt等人2006;德拉克曼等。 2000; Alexis等人2004,Hanefeld等。 大多数金属的表面是电荷电荷的,因此具有血液源,因为血液元素是负电荷的。 因此,金属支架的缺点鼓励了为探索其他材料作为可能的支架矩阵的巨大努力。 Alexis及其同事研究了两种重要的抗危险药物的体外释放动力学:可生物降解支架矩阵的紫杉醇和雷帕霉素。 鉴于其相对快速的降解率(Alexis等,2006),选择了聚(乳酸 - 乙醇酸)(PLGA)和聚-DL-乳酸酸(PDLLA)。 开发了许多基于聚合物的植入膜制剂,以提供受控的局部释放用于治疗肿瘤的药物(Ho等,2005)。 已经研究了局部给药的化学治疗剂,以治疗各种癌症,例如大脑,前列腺,食管,头颈,卵巢癌和乳腺癌(Jeong等人(Jeong等) ,1986; Webber等。 ,1998; Zhou等,1998;麦卡隆等。 ,2000)。 含有抗癌药的聚合物基于聚合物的装置可以长时间为特定区域提供高剂量的化学疗法(McCarron等人 2000)。 例如,授予和合作者的目标是开发一个交付系统2006;德拉克曼等。2000; Alexis等人2004,Hanefeld等。大多数金属的表面是电荷电荷的,因此具有血液源,因为血液元素是负电荷的。因此,金属支架的缺点鼓励了为探索其他材料作为可能的支架矩阵的巨大努力。Alexis及其同事研究了两种重要的抗危险药物的体外释放动力学:可生物降解支架矩阵的紫杉醇和雷帕霉素。鉴于其相对快速的降解率(Alexis等,2006),选择了聚(乳酸 - 乙醇酸)(PLGA)和聚-DL-乳酸酸(PDLLA)。开发了许多基于聚合物的植入膜制剂,以提供受控的局部释放用于治疗肿瘤的药物(Ho等,2005)。已经研究了局部给药的化学治疗剂,以治疗各种癌症,例如大脑,前列腺,食管,头颈,卵巢癌和乳腺癌(Jeong等人(Jeong等),1986; Webber等。,1998; Zhou等,1998;麦卡隆等。,2000)。含有抗癌药的聚合物基于聚合物的装置可以长时间为特定区域提供高剂量的化学疗法(McCarron等人2000)。例如,授予和合作者的目标是开发一个交付系统
3D打印的医疗用途正在快速扩展,并且会改变医疗保健的大时间。这些用途可以分为四个主要领域:制造组织和器官,创建定制的植入物和假肢,对药物进行研究,并弄清楚如何将药物置于体内正确的位置。在医学中使用3D打印可以使诸如假肢,设备甚至药物之类的东西为每个人进行超级定制,这真的很酷。它还使事情变得更便宜,帮助人们更有效地工作,让任何人都可以在不需要花哨的机器的情况下设计东西,并将科学家聚集在一起从事项目。,但这并不是所有的阳光 - 在3D打印之前,仍有许多科学和监管挑战确实可以改变医疗保健。人们一直在医学上的3D打印中取得了重大进步,但他们仍在等待最具游戏规则的东西。通过3D打印制造的自定义助听器彻底改变了听力学领域,超过99%的现代助听器是针对个人用户量身定制的。人体的独特复杂性使3D打印模型对于手术制备必不可少,比传统的2D成像方法提供了更准确的表示。此外,神经外科医生可以从3D打印模型中受益,以更好地理解复杂的人体解剖结构。在许多情况下,这些模型有助于医学专业人员在手术前对患者的特定解剖学特征获得宝贵的见解。3D打印技术的最新进步正在彻底改变包括医学在内的各个领域。此外,3D打印的进步导致了定制的药物配方和新型剂型的形式,例如微胶囊和纳米舒张,这对个性化医学有希望。3D打印在医疗应用中的潜在好处包括增加定制和个性化,成本效率,提高生产率,民主化和协作。尽管有希望的应用,但3D打印仍面临一些挑战,包括不切实际的期望和炒作,安全和保安问题,专利和版权问题。虽然已经使用了某些应用程序,但例如器官打印等其他应用程序需要更多的时间来开发。可以在线找到有关3D打印医学应用程序的综合报告,其中包含详细的图像和说明。国家医学图书馆(NLM)提供了对科学文献的访问权限,并维护了一个数据库,其中包含有关医学中3D印刷的信息。但是,将其包含在其数据库中并不意味着与NLM或国家卫生研究院的内容认可或同意。最近的一篇文章回顾了将3D打印应用于医疗领域的一些最新发展,涵盖了当前的艺术状况以及用于医疗应用的3D打印的局限性。美国测试与材料学会(ASTM)国际委员会F42采用了添加剂制造(AM)来从三维数字数据中产生物理对象的技术。手术规划已演变为合并高级技术。在一项研究中,Vodiskat等。添加剂制造(通常称为3D打印)是一种制造方法,可以通过将材料融合或将材料融合到底物上或将物质融合或沉积物质来创建物体。此过程具有高度的用途,可以利用各种材料,例如粉末,塑料,陶瓷,金属,液体或活细胞。通过研究复杂的器官或解剖标本的解剖学和生理学,外科医生可以为操作创建个性化计划。3D模型使他们能够在进入手术室之前探索不同的方法并获得动手经验。此过程大大减少了操作时间并改善了结果。3D印刷患者特定的假体的最新进展使残疾人能够过正常生活。高质量的成像技术允许精确的解剖假体创建,影响包括牙科在内的各个医学领域。将尸体材料用于培训引起了道德问题和成本问题。3D打印通过从CT成像中重现复杂的解剖器官提供了一种新颖的解决方案,适用于没有尸体的情况。能够打印不同尺寸的多个副本的能力也有益于培训设施。可以直接印刷细胞的打印机的开发导致了毒性测试的细胞结构的自动产生,并针对疾病和肿瘤进行了新的治疗方法。这项技术通过允许对匹配天然细胞排列的组织的可重复打印来加速研究过程。使用3D打印模型来对复杂的先天性心脏状况进行术前计划。医学研究的应用包括生产人体器官和组织结构,将它们与模仿本地人体器官的功能相结合。下一步是在操作过程中打印可移植的器官或器官,彻底改变医学。药物输送也将随着3D打印成为药品不可或缺的一部分,可以实现指定剂量和持续的释放层。使用3D打印技术可以实现个性化治疗,并通过创建针对其解剖结构的定制药物输送设备来帮助患者减少药物。这些进步表明,3D打印正在改变医学,许多应用程序使进行详尽的审查变得具有挑战性。最近的几项研究集中在特定领域,例如组织和器官的医学成像,手术和生物打印。本综述旨在通过研究各种应用程序(包括个性化处理,术前计划模型和定制的药物输送设备)来检查2014年以来的发展,从而证明当前的艺术状况。他们采用了两种不同的市售技术来重建三名患者的缺陷,得出结论,有了良好的CT扫描数据,可以创建一种具有成本效益的3D印刷模型。另一个具有挑战性的区域是旧骨盆骨折手术,其中Wu等人。评估了在四年和9个临床病例中使用3D打印的骨盆模型进行术前计划。他们发现术前计划与术后结果之间有良好的相关性,但建议进一步研究以巩固这些模型的使用。Truscott等人。提出了3D打印模型的案例研究,这些模型可以帮助外科医生进行术前计划,从而从骨盆和股骨,眼窝和肩cap骨的CT扫描数据创建模型。他们使用激光插入技术从钛中脱颖而出,与CNC工艺相比,结论一下将材料废物最小化。研究人员使用3D打印技术成功地创建了耳朵假肢(PVDF)。假体对压力变化表现出很高的敏感性,表明在生物医学工程中使用了潜力。传统的患者特异性颅骨成形术假体很昂贵。相比之下,一种具有成本效益的方法使用丙烯酸骨水泥。但是,水泥的手动制造可能很麻烦,可能不会产生令人满意的结果。使用FDM创建了CT扫描数据的3D打印头骨,作为模板来塑造丙烯酸植入物。这种方法在临床环境中的有效性需要进一步研究。一种新型的陶瓷制造技术,结合了冻结的泡沫,实现了开放式孔连接的泡沫结构,可以用作下一代骨骼替代材料,用于个性化植入。提出了一种创建周期性蜂窝结构的设计方法,由材料制成的3D打印植入物将满足较轻的植入物的要求并满足审美和功能需求。最近的研究还使用了3D打印来再现具有精确反映个人特征的组织的巨大潜力的患者特异性组织材料。Khaled等。 Goyanes等。Khaled等。Goyanes等。3D打印模型在解剖学上是准确的,只要提供高质量的CT扫描数据。但是,它们可能不灵活,这使得在涉及大脑(大脑)的软组织的情况下进行应用。使用组合的3D打印,成型和铸造的一种建议的方法创造了逼真的,生理准确和可变形的人脑模型。研究人员已使用独特的技术成功地创建了个性化的大脑模型。这种突破允许创建解剖上准确且可变形的大脑模型,可用于手术计划或医学训练(图3)。此外,科学家还开发了具有成本效益的方法来生产人类解剖学对象的高质量复制品,以进行培训。3D打印技术的发展也导致了癌症研究的重大进步。通过使用HeLa细胞和水凝胶结构创建合成宫颈肿瘤,研究人员已经能够研究该疾病的生长和行为(图4)。这种创新的方法显示出令人鼓舞的结果,肿瘤增殖得更快并形成细胞球体。此外,生物打印已通过微流体网络引导细胞来创建复杂的组织结构。Drexel University的研究人员开发了定制的沉积设备,可以精确材料沉积和异质细胞共培养(图5)。在另一个突破中,科学家使用了3D打印的水凝胶支架来种植微藻和人类细胞的培养物。生物制造。2016; 138(4):041007。2016; 138(4):041007。微藻能够迅速生长,叶绿素含量在几天内增加了16倍。该技术有可能将氧或二级代谢物作为治疗剂提供。技术与生物学的交集导致了3D生物打印的开创性进步。康奈尔大学的研究人员成功地使用水凝胶作为细胞的脚手架打印了全尺寸三叶心脏瓣膜,展示了它们在医疗应用中的潜力。但是,他们指出原型的拉伸强度需要改进。爱丁堡的研究人员通过使用3D打印技术打印功能“迷你肝”,取得了重大进步。他们的创新在于保留3D藻酸盐水凝胶基质中脆弱的臀部细胞的生存力和多能性。这项工作对无动物的药物试验和个性化医学具有深远的影响。超出人体器官的范围,研究人员创建了一个3D形态空间,以描述各种尺度(包括细胞和动物生物)的生物结构。此工具使他们能够探索新的生物配置并研究有关进化的基本问题。此外,伦敦大学学院的研究人员还表明,在制造局部药物输送系统以治疗痤疮等疾病中,有3D生物打印的潜力。他们使用热熔体挤出将水杨酸加载到商业聚合物丝中,突出了该技术的多功能性。3D打印的多功能性可通过调整丝制剂来进行不同的剂量。3D打印技术因其在创建个性化医疗设备(包括药物片和假肢)方面的潜在应用而进行了探索。研究人员发现,立体光刻(SLA)方法可以生产具有精确接触甚至剂量输送的设备。使用桌面3D打印机成功打印了甲烯烃双层片,证明了其产生高质量药物片的潜力。他们比较了药物释放曲线,发现在14小时剂量周期中,一种设计保留在商业药物概况的10%之内。通过使用FDM工艺打印paracetamol的细丝,研究了不同形状对药物释放曲线的影响。他们的结果表明,使用传统方法很难制造复杂的几何形状,但可以更好地控制药物释放。3D印刷和医学生物印刷方面的最新发展在各个领域都具有巨大的潜力。在手术中,3D印刷模型可以帮助外科医生进行计划操作,缩短程序时间和改善结果。也可以快速,经济地创建特定于患者的假肢,使其成为传统解决方案的有吸引力的替代品。Zhao等,Snyder等人和Lode等人等研究人员的工作。已经证明了更准确的疾病模型的潜力,尤其是在癌症研究中。将微流体与3D生物构成整合起来,可以创建复杂的组织结构和共培养物,为功能器官的发展铺平道路。2014; 6(3):035001。 doi:10.1088/1758-5082/6/3/035001。目前,打印整个生物器官仍然是一个遥远的目标。虽然细胞打印可以产生强大的细胞培养,但创建具有必要结构完整性的结构仍然是一个重大挑战。水凝胶矩阵,印刷技术和微流体的整合是通过生物打印来开发功能性人造器官的关键步骤。在不久的将来,3D打印机可能在药房中很普遍,从而实现了个性化的药物输送和制造定制设备。例如,可以通过控制几何形状和精度来实现具有控制药物释放的打印平板电脑。3D印刷在医学中的应用是巨大而变革性的,从创建一次性物体到假肢。随着研发的继续,我们可以期望在个性化药物,器官印刷和手术计划等领域取得令人兴奋的进步。但是,这些技术仍处于早期阶段,需要在广泛采用之前进行进一步的创新和实际考虑。本文讨论了3D打印技术的应用和进步,尤其是在医学领域。作者参考了各种研究和研究论文,探讨了3D印刷在医学中的潜在用途,包括创建假肢,植入物和生物印刷。引用的论文涵盖了一系列主题,从钛植入物的生物相容性到开发用于测试药物毒性的芯片技术。几项研究探讨了3D打印在手术和医学中的使用。生命科学工程学。讨论的其他领域包括三维生物印刷,医学成像和假肢的计算机辅助制造。一些好处包括提高手术计划中的准确性和精度,减少了传统方法上花费的成本和时间,以及改善患者的结果。研究人员还使用3D打印来为具有独特需求的患者创建定制的植入物和假肢。3D印刷在医学中的其他应用包括为训练目的创建实际的器官和组织模型,开发了个性化的神经外科手术计划的大脑模型,以及用诸如压力和温度等内在特性的感觉耳朵假体制造感觉耳朵假体。研究还研究了使用3D打印来生产患者特异性的丙烯酸颅骨成形术,定制的骨盆损伤模板和具有量身定制的机械性能的功能多孔结构。此外,研究人员还探索了用于生物医学应用的陶瓷和金属陶瓷复合材料的创新制造方法。3D打印在手术中的优点包括其创建复杂形状和结构,减少废物和材料消耗的能力,并提高手术计划的准确性和精度。但是,这项技术也存在一些挑战和局限性,例如对专业设备和专业知识的需求以及对灭菌和感染控制的潜在关注。总体而言,3D打印有可能彻底改变手术和医学的各个方面,从术前计划到植入植入物和患者护理。2015; 15(2):177–183。2015; 15(2):177–183。Zhang等人,用于体外Zhang T,Zhang T,Cheng S,Sun W.宫颈肿瘤模型的HeLa细胞三维印刷。Zhang等人,用于细胞设备的微流体歧管制造Snyder J,Son AR,Hamid Q,Sun W.通过精确挤出沉积和含细胞装置的复制模制来制造微流体歧管。制造科学与工程杂志。lode等人,绿色生物打印Lode A,Krujatz F,BrüggemeierS,Quade M,SchützK,Knaack S,Weber J,Bley J,Bley T,Bley T,Gelinsky M. Green Bioprinting:光合作用藻类Laden Hadegae Laden Hydogel scapforts的生物性和医学物质。duan等人,异质主动脉阀Conduits Duan B,Hockaday LA,Kang KH,Butcher JT的3D生物打印。与藻酸盐/明胶水凝胶异质主动脉瓣导管的3D生物打印。生物医学材料研究杂志研究部分A。2013; 101(5):1255–1264。 Faulkner-Jones et al., Bioprinting of human pluripotent stem cells Faulkner-Jones A, Fyfe C, Cornelissen DJ, Gardner J, King J, Courtney A, Shu W. Bioprinting of human pluripotent stem cells and their directed differentiation into hepatocyte-like cells for the generation of mini-livers in 3D. 生物制造。 2015; 7(4):044102。 ollé-Vila等,合成器官和类符号的形态 - ollé-vila A,Duran-Nebreda S,Conde-Pueyo N,MontañezR,SoléR。 综合生物学。 2016; 8(4):485–503。 受控释放杂志。 2016; 234:41–48。2013; 101(5):1255–1264。Faulkner-Jones et al., Bioprinting of human pluripotent stem cells Faulkner-Jones A, Fyfe C, Cornelissen DJ, Gardner J, King J, Courtney A, Shu W. 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