修复DNA损伤对于所有生物体来说都是至关重要的。DNA双链断裂(DSB)是最严重的DNA损伤类型之一,因为它们导致丧失了网络信息和未修复时死亡。在大肠杆菌中,它们被RECBCD复合物认识和处理,该复合物通过同源重组启动修复。尽管RECBCD下游的重复动力学已得到很好的特征,但尚不清楚该复合物与DNA保持附着多长时间,以及什么触发了其在体内的分离。要回答这些问题,我们在单分子水平上成像了RECB,并量化了其在暴露于环丙沙星的细菌细胞中的动态行为,这是一种诱导DSB的抗生素。我们的结果表明,RECB与DSB(10秒)形成长寿命的复合物,并且其与DNA的解离是复合物的固有证券,不取决于DNA损伤的量,也不取决于修复途径中的以下步骤。更重要的是,我们表明我们可以使用与DSB的RECB结合作为估计损害形成速率的标记。这项研究对RECBCD与DNA双链在体内的大肠杆菌的相互作用以及对环丙沙星诱导的DSB的细菌反应提供了详细的定量见解。
转移RNA动力学通过调节密码子特异性信使RNA翻译有助于癌症的发展。特定的氨基酰基-TRNA合成酶可以促进或抑制肿瘤发生。在这里我们表明valine氨基酰基-TRNA合成酶(VARS)是密码子偏置翻译重编程的关键参与者,该重编程是由于对靶向(MAPK)疗法在黑色素瘤中的抗性(MAPK)。患者衍生的MAPK治疗耐药性黑色素瘤中的蛋白质组会重新布线,偏向于valine的使用,并且与valine cognate trnas的上调以及VARS的表达和活性相吻合。引人注目的是,VAR敲低重新敏感了MAPK-耐药的患者衍生的黑色素瘤体外和体内。从机械上讲,VARS调节了富含Valine的转录本的使者RNA翻译,其中羟基酰基-COA脱氢酶mRNA编码用于脂肪酸氧化中的关键酶。耐药性黑色素瘤培养物依赖于脂肪酸氧化和羟基乙酰-COA脱氢酶在MAPK治疗后的生存。一起,我们的数据表明,VAR可能代表了治疗耐药性黑色素瘤的有吸引力的治疗靶点。
14698137,2022,4,由威利在线图书馆科学与技术信息办公室于 [2023 年 11 月 10 日] 从 https://nph.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nph.17911 下载。有关使用规则,请参阅威利在线图书馆的条款和条件 (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions);OA 文章受适用的知识共享许可的约束
这项测试是开发的,其性能特征由ARUP实验室确定。尚未获得美国食品药品监督管理局的清理或批准。该测试是在CLIA认证的实验室进行的,旨在用于临床目的。
1. 专利名称:车辆事件记录器和碰撞恢复系统 发明人:Kankonkar Prateek、Ghadi Ameya、Patil Parth 和 Surendra Rathod 申请号:816/MUM/2015,申请日期:2015 年 3 月 13 日,公布日期:2017 年 11 月 17 日 2. 专利名称:记录和显示系统。发明人:Malia Viraj、Gala Jugal、Gupta Samiksha、Surendra Rathod 申请号 4485/MUM/2015,申请日期:30/11/2015,公布日期:02/06/2017 3. 专利名称:超声波宽带发生器 发明人:Vakadkar Amogha、Rege Kunal、Thakur Rohan、Bhataria Manoj 和 Surendra Rathod,申请号 1401/MUM/2013,申请日期:13/03/2015,公布日期:28/04/2017 4. 电子签名印章系统和方法 发明人:Kharade Sanish、Kumar Amit、Mukne Ankita、Rathod Surendra 申请日期:13/06/2019 5.用于在邮局无人协助分离包裹并维护其时间/日期记录的系统和方法 发明人:Gupta Shreya、Dongre Isha、Govindayapalli Manasvi、Rathod Surendra 申请日期:2019 年 6 月 13 日 6. 用于从沙滩分离和回收塑料的机电系统 发明人:Rathod Surendra、Haldankar Govind、Bhat Bhardwaj、Bath Tejveer Singh、Dhar Gopala、Bhattacharjee Soumyadeb、Mainkar Yash、Gokhale Rutuja 申请号 202021010812,申请日期:2020 年 3 月 13 日,公布日期:2021 年 4 月 2 日 7. 用于交付的智能控制系统沐浴用水 发明人:Rathod Surendra 和 Dave Jenil 申请号:202221002564 申请日期:2022 年 1 月 17 日 8. 基于人工智能单开关的老年人远程健康监测系统 发明人:Rathod Surendra 和 Kalbande Dhananjay 申请号:202321008008,申请日期:2023 年 2 月 8 日 公布日期:2023 年 3 月 3 日
Herzing 先生是国防、国土安全和民用航天市场中多家政府服务承包商的联合创始人,并帮助这些承包商实现了两位数的增长。他拥有哈佛大学肯尼迪政府学院公共政策硕士学位,专攻科学和技术政策。
• 该项目的发电能力为 40MW,拟建开发项目产生的可再生能源足以满足约 9,971 户家庭的年度用电需求。该项目每年还可抵消约 8,069 吨二氧化碳,相当于减少约 2,810 辆汽车上路。
内部审计的主要作用是保证理事会拥有强大的治理和控制系统以实现其优先事项并履行其法定责任。不再认为准备年度审计计划的传统方法被认为是合适的,因为整个一年中的计划要么发生很大变化,要么无法跟上组织的需求。为了提供这种灵活性,年度审计计划详细列出了接下来三个月的审计活动,使剩余的九个月更加灵活。定期对话,审查风险登记册和扫描外部风险环境,使审核工作能够与组织保持同步。
摘要。在2023年创下的全球温度有助于揭示际际时间尺度上全球变暖的加速。加速的直接原因是地球的能量不平衡增加,特别是对地球(降低反照率)的实质性变暗,等于CO 2增加了100 ppm以上的增加,尽管由于有限的全球测量值很难分配Arososol强迫和云反馈之间的反击之间的变化。大2023年变暖与管道中全球变暖的关键发现一致:3降低了气溶胶冷却和高气候敏感性。我们预计,由于当前的大行星能量失衡,创纪录的每月温度将持续到2024年中期,相对于1880 - 1920年,12个月的运行均值全球温度达到 +1.6-1.7°C,在以下LA NINA中仅降至+1.4±0.1°C。考虑到较大的行星能量不平衡,很明显,世界正在穿过1.5°C的天花板,并且要高得多,除非采取措施影响地球的能量不平衡。
大量人口面临死亡率作为结核病的影响(TB)。结核病管理中的治疗线面临着震动的震动,并具有越来越多的多药耐药性(DR)案例。此外,从事结核病治疗的药物与肾脏和肝毒性等不同毒性有关。寻求有效的抗结核(抗TB)效应,并降低毒性。在这方面,通过增强生物利用度和扩大安全余量来提高药物的疗效,药物重新利用非常有前途。药物重新利用的成功在于药物分子中特定靶标的特定靶标。已针对癌症,阿尔茨海默氏病,获得的免疫缺陷综合征(AIDS),脱发等各种疾病进行了重新使用。在抗TB药物中重新利用也具有巨大的潜力。使用全细胞筛选测定法和大型化合物用于针对结核分枝杆菌的测试,这在这一发展中构成了挑战。基于目标的位点发现以表型筛查的形式出现,因为埃塞三酰胺R(Ethr)和苹果酸合酶抑制剂与药物相似。在这篇综述中,作者根据药物基因组学和药物代谢,病原体靶向治疗,宿主定向治疗以及生物信息学方法的鉴定方法,彻底描述了药物重新利用的技术。此外,已经揭示了在大型数据库上阐述的药物的重新利用的重要性。本文还讨论了基因组学和基于网络的方法在药物重新升级中的作用。