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World File Search System达到目标
通过肺部途径输送纳米药物：一种有希望达到目标的策略？
无论是传染病学、眼科学还是肿瘤学，几十年来，许多学科对纳米药物作为对抗复杂病理的新工具的研究增长了十倍。自新冠疫苗推出以来，这一进程进一步加速。根据国际标准化组织的定义，纳米颗粒是一种“所有外部尺寸都在纳米级的纳米物体，纳米物体的最长轴和最短轴的长度没有显著差异”。1 在人类健康方面，纳米物体旨在保护、运输和提高化合物的溶解度，以便将活性成分输送到目标，最终目的是提高治疗指数。在这种情况下，纳米物体被称为纳米药物，可以通过不同的途径给药，例如口服、皮肤、静脉或肺部。在后一种途径中，纳米药物可以雾化或雾化以到达肺部深处。 2 这张海报总结了肺的组织和屏障、肺部途径的优势和特殊性以及一些通过该途径给药的现有纳米药物。
接种疫苗与 SARS-CoV-2 Omicron 变异株患者达到目标周期阈值的时间缩短相关
结果：142名受试者平均年龄为43.1岁，其中53.5%为男性，90.8%在感染前接种过疫苗。接种疫苗患者与未接种疫苗患者相比，患者特征没有差异，但接种疫苗患者的达到目标周期阈值时间（TtCT）更短（接种疫苗vs.未接种疫苗，12.6±3.4天vs.14.8±4.7天，P=0.039）。异源疫苗与同源疫苗接种的TtCT没有差异。在同源疫苗接种的受试者中，43.1%接种了CoronaVac（科兴生命科学），47.2%接种了国药BBIBP-CorV，4.9%接种了国药WIBP，3.3%接种了康希诺生物，1.6%接种了智飞龙康。不同疫苗之间的TtCT无差异。将两剂初免与三剂加强免进行比较，我们也未发现TtCT有差异。
原创研究 美罗培南在重症脓毒症患者中达到目标和群体药代动力学，患者血清胰岛素水平保持或增加
目的：研究显示，肾功能正常或增强的重症患者存在美罗培南暴露不足的风险。尽管已发表了许多美罗培南群体药代动力学 (PK) 模型，但尚无大规模前瞻性群体 PK 研究，且研究样本丰富，重点关注最有可能达不到最佳药代动力学/药效学 (PK/PD) 目标的患者。因此，本研究旨在评估 PK/PD 目标实现情况，并使用美罗培南群体 PK 模型对肾功能正常或增强的脓毒症患者进行彻底的协变量筛选。患者和方法：在鲁汶大学医院重症监护病房 (ICU) 进行了一项单中心前瞻性观察性 PK 研究。对患有严重脓毒症或脓毒症休克并在 ICU 接受美罗培南治疗的患者进行筛选，以确定是否纳入。如果患者接受肾脏替代疗法或在 PK 取样当天根据慢性肾脏病流行病学协作方程估计的肾小球滤过率 < 70 mL/min/1.73m 2，则将其排除。成功达到 PK/PD 目标定义为未结合美罗培南谷浓度高于 2 mg/L 或 8 mg/L。使用 NONMEM7.4 进行群体 PK 建模。结果：总共纳入 58 名患者，在 70 个给药间隔内贡献了 345 份血浆样本。在所有给药间隔中，分别有 46% 和 11% 成功达到了 2 mg/L 和 8 mg/L 的目标。具有线性消除和个体间清除率变异性的二室群体 PK 模型最能描述美罗培南 PK。根据 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率是群体 PK 分析中唯一保留的协变量。结论：本研究提供了有关肾功能保留或增强的重症患者美罗培南 PK 的详细见解。我们观察到 PK/PD 目标实现率较差，其中肾功能是唯一重要的协变量。试验注册：本研究在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT03560557）。关键词：重症监护、PK/PD、暴露、剂量优化、增强肾清除率
GAO-21-101SP，武器系统维持：飞机任务能力率通常未达到目标，维持选定武器系统的成本差异很大
国防部 (DOD) 每年花费数百亿美元来维护其武器系统，以确保这些系统能够同时支持当今的军事行动并保持满足未来国防要求的能力。运营和支持 (O&S) 成本历来约占武器系统总生命周期成本的 70%——从初始运营到使用寿命结束运营和维护武器系统的成本——包括维修零件、仓库和现场维护、合同服务、工程支持和人员等成本。1 武器系统的维护成本很高，部分原因是它们通常包含一系列复杂的技术子系统和组件，并且需要昂贵的维修零件和后勤支持才能达到所需的准备水平。飞机是国防部维持的一种武器系统，使其能够执行任务。
GAO-21-101SP，武器系统维持：飞机任务能力率普遍未达到目标，且维持选定武器系统的成本差异很大
背景 5 国防部通常没有实现所选飞机的任务能力目标，任务能力率呈下降趋势，并且存在许多维持挑战 9 所选飞机的运营与维护成本及其变化趋势 15 所选国防部飞机的维持简要概览 19 空中加油机 21 KC-130T 大力神 (海军/海军陆战队) 22 KC-130J 超级大力神 (海军陆战队) 26 KC-10 延长器 (空军) 31 KC-135 同温层加油机 (空军) 35 反潜机 39 EP-3E 白羊座 II (海军) 40 P-8A 海神 (海军) 44 轰炸机 48 B-1B 枪骑兵 (空军) 49 B-2 幽灵 (空军) 53 B-52 同温层堡垒 (空军运输机 61 C-2A 灰狗 (海军) 62 C-130T 大力神 (海军) 66 C-5M 超级银河 (空军) 70 C-17 环球霸王 III (空军) 74 C-130H 大力神 (空军) 78 C-130J 超级大力神 (空军) 82 指挥和控制飞机 86 E-2C 鹰眼 (海军) 87 E-2D 先进鹰眼 (海军) 91 E-6B 水星 (接管和撤出) (海军) 95 E-3 哨兵 (机载预警和控制系统) (空军) 99 E-4B 国家空中作战中心 (空军) 103 E-8C 联合监视目标攻击雷达系统 (空军) 107 战斗机 113 EA-18G 咆哮者 (海军) 114 F/A-18A-D 大黄蜂 (海军/海军陆战队) 118 F/A-18E/F 超级大黄蜂 (海军) 122 F-35 闪电 II 联合攻击战斗机 (海军/海军陆战队/空军) 126 AV-8B 鹞 II (海军陆战队) 134 A-10 雷电 II (空军) 139
儿童达到目标药物暴露量
儿童的成熟生理反映在更复杂的给药方案中，以在儿科一生中达到目标暴露[1]。对于多种药物，如果满足以下要求，治疗药物监测（TDM）可能支持药物治疗的优化：（1）治疗范围较窄，（2）变异性大，（3）已知的浓度-效应关系，（4）没有可测量的效果。模型信息精准给药（MIPD）是TDM的下一步，最近受到了更多的关注，因为它可以作为帮助个体化给药的有力工具[2]。特别是，儿科药物治疗可能会受益于这种临床决策支持（CDS）的发展，并超越复杂的给药方案，实现更加个性化的给药。在本期期刊中，Hartman 等人[ 3 ] 评估根据基于模型的剂量指南对危重新生儿和儿童给药的万古霉素、庆大霉素和妥布霉素在 TDM 期间的目标达成情况。尽管如此，作者仍然观察到这三种药物的亚治疗浓度和超治疗浓度的比例很大。我们非常感谢他们在实施更简化的剂量指南后评估目标达成情况的主动性
儿童达到目标药物暴露量
儿童的成熟生理反映在更复杂的给药方案中，以在儿科一生中达到目标暴露[1]。对于多种药物，如果满足以下要求，治疗药物监测（TDM）可能支持药物治疗的优化：（1）治疗范围较窄，（2）变异性大，（3）已知的浓度-效应关系，（4）没有可测量的效果。模型信息精准给药（MIPD）是TDM的下一步，最近受到了更多的关注，因为它可以作为帮助个体化给药的有力工具[2]。特别是，儿科药物治疗可能会受益于这种临床决策支持（CDS）的发展，并超越复杂的给药方案，实现更加个性化的给药。在本期期刊中，Hartman 等人[ 3 ] 评估根据基于模型的剂量指南对危重新生儿和儿童给药的万古霉素、庆大霉素和妥布霉素在 TDM 期间的目标达成情况。尽管如此，作者仍然观察到这三种药物的亚治疗浓度和超治疗浓度的比例很大。我们非常感谢他们在实施更简化的剂量指南后评估目标达成情况的主动性