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达夫 716
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体外高通量筛选确定达沙替尼可作为乳腺癌与 HER2 靶向药物联合治疗的候选药物
人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 乳腺癌是这种疾病的一种侵袭性亚型。靶向治疗已改善了疗效，但仍需要新的治疗策略，因为有些患者对治疗反应不佳。我们的目标是确定对 HER2+ 乳腺癌细胞对联合治疗反应的活力有显著影响的化合物。我们使用两种 HER2+ 乳腺癌细胞系 (KPL4 和 SUM190PT) 对 278 种化合物与曲妥珠单抗和拉帕替尼联合进行了高通量药物筛选。对最有前景的药物进行了体外和体内验证，并分析了治疗的下游分子变化。筛选发现了多种可与拉帕替尼和/或曲妥珠单抗联合使用的药物。与单独使用达沙替尼治疗相比，Src 抑制剂达沙替尼与拉帕替尼联合在 KPL4 细胞系中表现出最大的组合效果 (p < 0.01)。在体内实验中，只有拉帕替尼显著减缓了肿瘤生长（p < 0.05），而达沙替尼单独使用或与拉帕替尼联合使用均未显示出显著效果。与未治疗的对照组相比，经治疗的异种移植瘤的蛋白质分析显示蛋白质水平发生了显著变化，这表明所有药物都到达了肿瘤并发挥了可测量的作用。计算机模拟分析表明所有治疗均激活了细胞凋亡并降低了存活途径的活性，但与拉帕替尼单独使用相比，联合治疗观察到了相反的模式。
19931129，参议院辩论 - 1993 年 11 月 29 日星期一
关于这些公司的一些历史。如您所知，Trintoc 的历史可以追溯到 1974 年左右。我所知道的历史是，特立尼达和多巴哥政府于 1974 年 8 月 31 日从荷兰皇家壳牌集团手中收购了在英国成立的壳牌特立尼达有限公司，随后，1974 年 12 月 10 日，Trintoc 成立并以净账面价值的价格收购了该公司的所有资产和负债、承诺和义务。该公司盈利一段时间，直到 1985 年左右陷入困境，他们开始为德士古公司进行原油加工。之前该公司的盈利微薄，之后公司出现了一些亏损。就 Trintopec 的历史而言，特立尼达和多巴哥政府和 Tesoro（于 1991 年中期作为合资企业成立）拥有 49.9% 的股份。1969 年 7 月 1 日，合资的特立尼达 Tesoro 收购了特立尼达石油开发有限公司、Apex 特立尼达油田有限公司和 Kern 特立尼达油田有限公司的资产以及英国石油有限公司（全球性英国石油有限公司的特立尼达子公司）的股权。
职权范围咨询以制定计划......
地下水仅限于特立尼达和多巴哥的四条河流。它们是特立尼达北部盆地的卡罗尼河和奥罗普切河、特立尼达中部山脉的纳维特河以及多巴哥的希尔斯伯勒河，后者是斯卡伯勒和西南多巴哥的主要供水源。1981 年之前，60% 的市政供水由地下水提供。在建造大型地表水厂（例如卡罗尼-阿雷纳抽水蓄能综合体和北奥罗普切计划）之后，地下水仅占特立尼达总供水量的 25% 左右。虽然特立尼达和多巴哥水务和污水处理管理局 (WASA) 是水资源的主要提取者，但其他用户包括工业和农业设施。特立尼达约 94.7% 的人口和多巴哥约 84.8% 的人口已接入管道供水网络。然而，特立尼达和多巴哥岛屿上只有 16.6% 和 39.6% 的人口能享受 24 小时供水 1 。 1.3. 许多地方的地表水质量正在恶化，表现为高水平的
瓦希德哈尔萨达特·拉菲巴纳达基
目前，SLU 在功能基因组学研究方面存在差距，我们需要进一步发展有关病原体-谷物相互作用的基因功能研究的知识和技术。因此，利用 STSM 资助的这一宝贵机会使我对瞬时基因表达技术和植物物种基因功能研究有了更深入的了解
针对亚洲患者的舒尼替尼和帕唑帕尼个性化药物治疗
在亚洲，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药，这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是，与非亚洲患者相比，亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗，这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题，治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素，例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性，主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词：酪氨酸激酶抑制剂，个体化给药，治疗药物监测，亚洲人
西达本胺通过降低 c-MET mRNA 甲基化增加非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 （未经同行评审认证）提供，是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 3 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.03.28.012971 doi：bioRxiv 预印本
苹果酸舒尼替尼 商品名：SUTENT® CDS 生效日期
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子，其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶（>80 种激酶）的抑制活性进行了评估，并被确定为血小板衍生生长因子受体（PDGFRα 和 PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性，细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明，其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
2024 年互连基准研究报告 – ...
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1 尼尔·r·格罗斯
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291