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¾ 采用 CMOS 工艺制造，低功耗 ¾ 很宽的工作电压范围（ V DD =2.4V ～ 15V ） ¾ 最大到 12 位三态地址管脚或 6 位数据输出管脚 ¾ SD827 2B 解码可选择锁存型（后缀－ L ）和瞬态型（后缀－ M ）数据输出 ¾ 封装形式为 DIP18 、 SOP18 、 SOP20 或 CHIP （裸芯片）
第1日 2月22日（木）
JS2日本转化研究椅的前沿：Masanobu Oshima（卡纳泽大学癌症研究所）Takayuki Yoshino（胃肠病学和胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心东部医院）Seiji Yano（Seiji Yano）Seiiji Yano（Kanazawa University：oshima Masanabu yanaza Yasanabu andanabu andanabu andanabu andanabu andanabu andanabu yanazawa anaazawa anaazaawa anaazawa anaakaawa Takayuki（National Cancer Research Center Hospital East Hospital胃肠道胃肠道科）Yano Seiji（Kanazawa University Medical and Health Research Sentercy，呼吸医学）
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本次拟发行股份不超过 10,000.00 万股，且占发行后总股本的 比例不低于 25% ，超额配售部分不超过本次新股发行总数的 15% 。若全额行使超额配售选择权，则本次发行股票的数量 不超过 11,500.00 万股。 本次发行均为新股，不安排股东公开发售股份。
阿达木单抗生物仿制药追踪
Humira 和生物仿制药 WAC 来源于 Micromedex Redbook *低成本生物仿制药 WAC 平均值包括无品牌的 Hyrimoz、Yusimry 和 Hadlima；高成本是 Amjevita 5% 和 50% WAC 折扣 NDC 的加权平均值 **估计净成本考虑了 340B 的潜在折扣、患者援助和 SP 费用，来源于 IQVIA NSP 销售数据和制造商财务报表 来源：美国市场准入战略咨询分析；
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(7) 其他 A、双方当事人在合同上签字盖章后，合同成立。 B.确定中标时，按投标文件中记载的金额加上相当于该金额10%的金额（该金额中存在不足1日元的小数部分，小数部分向下舍入）为。考虑到中标价格，因此投标人，无论是应税企业还是免税企业，都需要支付相当于预计合同金额的110/110的金额。金额应在投标文件中注明。 C、参加投标者须提交资格审查结果通知书复印件。 D、如需委托代理人参加投标，请提交授权委托书。 如果您希望参加投标，请在指定地点查看《投标与合同指南》，并填写投标文件中的必要信息。 (f) 通过邮寄方式接受投标。此时，在信封上写清楚“投标主题”，附上资格审查结果通知书复印件，并在周三17:00之前提交陆上自卫队上富良野警备队第344会计中队的合同， 2020年11月6日，请确保已送达团体，如遇此情况，请电话联系负责人确认抵达。 G. 邮寄投标的重新投标将另行注明。 在投标表格底部的空白处，有一条消息：“我们的公司（如果您是私人或个人）或我们的组织（如果您是组织）已同意条款和条件根据上述公告，我会投标。我们还承诺按照《招标和合同准则》的规定消除有组织犯罪。 ”。 投标、标准等咨询请联系陆上自卫队上富良野警备队第 344 会计中队合同组（负责人：石崎） 电话：0167-45-3101（内线：2343） 传真：0167-45-3101（分机：2660) ) (八) 公示地点和期限发布地点：旭川县、上富良野驻防会计队、旭川商工会议所、上富良野商工会议所北部地区会计队主页 http://www.mod.go.jp/gsdf.nae/fin/ (a) 发布期间：Rei 2020年10月22日星期二 - 2020年11月7日星期四
Daratumumab 用于治疗难治性 ANCA
摘要 目的 治疗难治性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种危及生命的疾病，目前尚无循证治疗方法。抗 CD38 抗体达雷木单抗是几种抗体介导的自身免疫性疾病的一种新兴治疗选择，它可以消耗分泌自身抗体的浆细胞。方法 我们治疗了两例患有严重危及生命的 AAV 且有肾脏和肺部表现的患者，尽管使用了利妥昔单抗和环磷酰胺进行诱导治疗，患者仍接受了 4 至 8 次 1800 毫克达雷木单抗治疗。我们随访了临床和免疫反应。结果 第一例髓过氧化物酶-ANCA 阳性显微镜下多血管炎患者在使用达雷木单抗后，肺炎和胸膜炎得到缓解，肾功能稳定。第二名患者患有蛋白酶 3-ANCA 阳性肉芽肿性多血管炎、弥漫性肺泡出血，需要体外膜氧合 (ECMO) 和急性肾衰竭，需要肾脏替代治疗，该患者在接受达雷木单抗治疗后脱离了 ECMO、机械通气和透析并出院回家。在临床症状改善的同时，血清 ANCA 水平以及总 IgG 水平也大幅下降，表明浆细胞已被消耗。除了 CD38 + 自然杀伤细胞的消耗外，达雷木单抗对血液白细胞水平没有显著影响。仅发生了低丙种球蛋白血症和上呼吸道感染等轻微不良事件。结论 达雷木单抗在两例重度难治性 AAV 患者中诱导缓解是安全有效的，值得进行前瞻性临床试验以确定其安全性和有效性。
肿瘤学临床路径浆细胞疾病
▪ 使用 IMID（如来那度胺、泊马度胺）时需要进行血栓预防；选项包括阿司匹林、依诺肝素或 DOAC；由于血栓形成风险较高，当 IMID 与卡非佐米配对使用时，首选 DOAC ▪ 使用蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、卡非佐米）和 CD38 抗体（如达雷木单抗）时需要进行 VZV 预防 ▪ 由于持续/长期使用地塞米松，建议进行 PJP 预防。 ▪ 来那度胺需要根据肾功能减少/调整剂量 ▪ 对于 >75 岁的患者，地塞米松的剂量应减少至每周 20 毫克 ▪ 一旦达到多发性骨髓瘤反应，应减少甚至停止使用地塞米松以降低感染风险 ▪ 应皮下注射硼替佐米以降低神经病变风险；考虑每周注射硼替佐米以降低神经病变风险；现有数据显示，每周注射硼替佐米不会降低疗效 ▪ 皮下注射达雷木单抗优于达雷木单抗，因为其不良反应更少、给药更快 ▪ 达雷木单抗或达雷木单抗给药前进行 T&S 和抗体筛查以及乙肝血清学检查 ▪ 对于疼痛性骨病变进行姑息性 XRT；对于适合移植的患者，尽量减少骨髓暴露，尤其是骨盆的骨髓暴露 ▪ 对于未受累免疫球蛋白的低丙种球蛋白血症和复发性感染患者，考虑使用 IVIG
抗 ICAM1 抗体-药物偶联物对多发性骨髓瘤的强效活性
多发性骨髓瘤是一种抗体产生性浆细胞的肿瘤性克隆扩增。在过去的 20 年中，IMiD（免疫调节药物）和蛋白酶体抑制剂已被证明对骨髓瘤有效，并且已将接受自体干细胞移植和来那度胺维持治疗的患者的总生存期延长至 10 年（1）。此外，单克隆抗体，尤其是达雷木单抗，对控制复发性疾病的能力做出了巨大贡献（2）。然而，对于大多数患者来说，骨髓瘤仍然无法治愈，并且不可避免地会对所有可用药物产生耐药性。当蛋白酶体抑制剂、IMiD 和达雷木单抗产生耐药性时，平均生存期变为 9 个月，并且仍然迫切需要新的治疗方法（3）。重要的是，在达雷木单抗治疗后，CD38 靶标从骨髓瘤细胞表面迅速下调（4），导致耐药性（5）。事实上，达雷木单抗耐药患者已成为骨髓瘤治疗发展的主要挑战。早期临床试验中特别有前景的是针对 BCMA 的下一代免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、双特异性 T 细胞结合抗体和抗体-药物偶联物，但初步数据表明，患者最终也会复发，并且对这些疾病也具有耐药性 (6-10)。
抗 ICAM1 抗体-药物偶联物对多发性骨髓瘤的强效活性
多发性骨髓瘤是一种抗体产生性浆细胞的肿瘤性克隆扩增。在过去的 20 年中，IMiD（免疫调节药物）和蛋白酶体抑制剂已被证明对骨髓瘤有效，并且已将接受自体干细胞移植和来那度胺维持治疗的患者的总生存期延长至 10 年（1）。此外，单克隆抗体，尤其是达雷木单抗，对控制复发性疾病的能力做出了巨大贡献（2）。然而，对于大多数患者来说，骨髓瘤仍然无法治愈，并且不可避免地会对所有可用药物产生耐药性。当蛋白酶体抑制剂、IMiD 和达雷木单抗产生耐药性时，平均生存期变为 9 个月，并且仍然迫切需要新的治疗方法（3）。重要的是，在达雷木单抗治疗后，CD38 靶标从骨髓瘤细胞表面迅速下调（4），导致耐药性（5）。事实上，达雷木单抗耐药患者已成为骨髓瘤治疗发展的主要挑战。早期临床试验中特别有前景的是针对 BCMA 的下一代免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、双特异性 T 细胞结合抗体和抗体-药物偶联物，但初步数据表明，患者最终也会复发，并且对这些疾病也具有耐药性 (6-10)。