细胞在敌对或营养不足的环境中生存的主要挑战之一,例如肿瘤微环境,是由代谢失衡或快速增殖引起的活性氧(ROS)缓冲活性氧(ROS)。过多的ROS的细胞需要产生保护性分子,例如谷胱甘肽,以减轻破坏性作用。谷胱甘肽的产生需要半胱氨酸,通常通过SLC7A11胱氨酸 - 谷氨酸抗虫剂从细胞外环境中吸收氧化二聚体形式,胱氨酸。如果胱氨酸的摄取被阻断,细胞会经历铁毒性,这是由磷脂过氧化引起的铁依赖性死亡,尤其是多不饱和脂肪酸(PUFA),导致质膜膜中的广泛异常。铁凋亡通过白介素释放(IL-1和IL-18)激活免疫系统,并与炎症性疾病和伤害有关(1次审查1)。为了避免铁铁作用,许多癌症上调了SLC7A11,并进口大量胱氨酸以进行有效的谷胱甘肽生产。然而,这还需要准备好通过五磷酸五磷酸途径生产NADPH的葡萄糖,以便可以减少胱氨酸以降低用于谷胱甘肽生物合成(图1)。
多囊卵巢综合征(PCOS)是具有临床和生化高狂异生血质,排卵障碍和多囊性卵巢形态的繁殖年龄女性的常见异质性内分泌代谢疾病。螺旋病是一种由铁积累和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡类型。螺旋病在维持氧化还原平衡,铁代谢,脂质代谢,氨基酸代谢,线粒体活性以及许多与疾病相关的其他信号通路方面起作用。铁超载与胰岛素抵抗,葡萄糖耐受性降低以及糖尿病的发生密切相关。对PCOS中铁凋亡的作用的研究有限。PCOS患者的铁蛋白水平升高,卵巢GC中的活性氧增加。研究PCOS患者的铁凋亡对于实现个性化治疗非常重要。本文回顾了PCOS的铁铁作用研究的进展,引入了铁代谢异常与氧化应激介导的PCOS之间的潜在联系,并为诊断和治疗PCOS提供了理论基础。
描述:铜在皮肤蛋白质的合成和稳定中起着关键作用,还具有强大的杀菌性能。它主要用于抗菌性能,但也对伤口修复有影响。微生物的损伤通过几种非特异性机制发生,包括质膜通透性、膜脂质过氧化、抑制细胞内蛋白质的生物组装和活性等。锌对伤口和组织修复具有极好的作用,但它也表现出一些抗菌作用,主要是针对革兰氏阳性菌。锌在伤口愈合过程的每个阶段都发挥着重要作用,从膜修复、疤痕形成、免疫防御、凝血和消炎。螯合物是非常稳定的实体。在这些形式中,铜和锌在水(环境)中保持活性的时间更长,两种矿物质的临床疗效不断增强,毒性也更小。使用后,铜和锌螯合物都很容易被皮肤吸收并立即开始起作用,因此作用有效且迅速。 Dufa-Hoofgel 富含芦荟,芦荟是一种非常知名的成分,对皮肤和真皮组织具有多种有益作用(愈合特性、保护、抗炎、防腐等)。
先天免疫反应代表了防御入侵病原体的第一线。活性氧(ROS)和反应性氮种(RNS)与先天免疫功能的各个方面有关,涉及呼吸道爆发和浮力杂志的激活。这些反应性物种在细胞环境中广泛分布是短暂的中间体,在细胞信号传导和增殖中起着至关重要的作用,并且很可能取决于其亚细胞位点的折误。NADPH氧化酶复合物会产生超氧化阴离子(O 2• - ),该激素是过氧化抗菌氢(H 2 O 2)的前体,而H 2 O 2由骨髓氧化酶(MPO)杀死,以杀死型酸(H2O)。h 2 o 2调节氧化还原响应的转录因子的表达,即NF-KB,NRF2和HIF-1,从而介导了基于氧化还原的表观遗传学修改。免疫细胞的存活和功能受到氧化还原对照,并取决于细胞内和细胞外ROS/RN。当前的综述着重于参与免疫反应激活的氧化还原因子以及ROS在蛋白质中氧化修饰中的作用在巨噬细胞极化和中性粒细胞功能中。
鼻内施用的脱铁胺(DFO)有望成为神经退行性疾病和神经系统损伤的新型治疗方法。鼻内(IN)递送允许DFO等药物绕过血液 - 脑障碍,并在几分钟之内沿嗅觉和三叉神经沿嗅觉和三叉神经在细胞外传递(Thorne等,2004; Chen等,1998; Frey,1997; Thorne等,1995; Thorne等,1995)。鼻内递送具有最大程度地减少全身性暴露的额外好处,从而减少副作用以及无创的。脱铁胺是一种经认可的通用抗氧化剂和抗炎药,其结合铁具有很高的亲和力,但与系统给药的大脑渗透有限(Di Paola等,2022)。游离铁在阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病和其他脑部疾病的个体的大脑中异常积累(Rao等,2022)。在患有AD的人的大脑中,也含有铁的自由血红素,也增加了血红素和铁灭活的人脑脑毒蕈碱毒蕈碱乙酰胆碱受体,需要体外记忆(Venters等,1997; Atamna and Frey,frey,2004; Fawcett等,2004; Fawcett等,2002; Fawcett et al。,2002)。鼻内DFO已显示在动物中,以治疗各种脑部疾病,其中铁会异常积累,甚至可以改善正常和健康小鼠的记忆力(Fine等,2020)。这是重新利用现有药物来治疗PD,AD,中风和其他脑部疾病的一个例子,通过使用非侵入性递送以绕过血脑 - 脑 - 障碍物,并靶向大脑。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。 促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。
摘要:本文使用98%过氧化氢作为氧化剂,介绍了土著混合火箭技术的发展。连续的步骤,该步骤从对过氧化氢的兴趣开始,并开发了高测试过氧化测试,最终允许在内部获得高达99.99%的浓度。98%浓度(质量)的过氧化氢被选为用于进一步的空间推进和太空运输发展的主力。在技术发展的近10年中,Lukasiewicz研究网络 - 航空研究所完成了数百种分量表的混合火箭电机和组件测试。在2017年,该研究所提出了世界上第一个车辆,该车辆已证明了98%过氧化氢的影响。这是由ILR-33琥珀色亚轨道火箭实现的,该火箭使用混合火箭推进为主要阶段。从那时起,已经执行了三个成功的车辆连续飞行,并计划对冯·卡曼线的旋转。描述了混合火箭技术的发展。显示了混合燃料技术的进步,包括测试燃料谷物。进行了理论研究和对航天器的混合推进系统的规模,已经进行了声音火箭和小型发射车,并讨论了计划的进一步发展。
引言乳腺癌干细胞(BCSC)被定义为肿瘤细胞的亚群,具有自我更新和长期维持乳腺肿瘤的能力,并负责乳腺肿瘤的启动,转移和治疗耐药性(1,2)。因此,它们被视为恶性疾病的根源。了解BCSC命运的调节方式不仅对于获得维持BCSC的机理见解很重要,而且对于开发有效治疗人类乳腺癌的治疗方法。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡的一种非凋亡形式,并且与氧化还原稳态的影响有关(3,4)。新兴的证据表明,铁铁作用在BCSC命运中起着至关重要的作用。在癌症干细胞(CSC)中铁的含量高于非CSC(5),这表明CSC非常容易受到铁铁作用。最近的一项研究报告说,固有的塑料表型可保护BCSC免受铁毒性的影响(6)。然而,BCSC中铁凋亡的信号调节机制仍然很差。氧化还原稳态对于铁蛋白毒和CSC命运至关重要(7)。cscs表达高水平的抗氧化剂,以维持低水平的ROS(8)。核因子红细胞2相关因子2
缩写:SMA,α平滑肌肌动蛋白;AA,氨基酸;BME,Eagle基础培养基;BMP4,骨形态发生蛋白-4;BFP,蓝色荧光蛋白;CoQH2,还原辅酶Q;CHP,氢过氧化异丙苯;DR,耐药;EBSS,Earle平衡盐溶液;EGF,表皮生长因子;FBS,胎牛血清;eIF2,真核起始因子2α;FACS,荧光激活细胞分选术;FITC,异硫氰酸荧光素;GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶;GFP,绿色荧光蛋白;GSH,谷胱甘肽;GSSG,谷胱甘肽二硫化物;GPX4,谷胱甘肽过氧化物酶4;HGF,肝细胞生长因子;HPLM,人血浆样培养基; iRFP,近红外荧光蛋白;Mel-MPM,黑色素瘤导向模块化生理培养基;MPM,模块化生理培养基;NAD,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;NAMPT,烟酰胺磷酸核糖转移酶;NAMPTi,烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂;NEAA,非必需氨基酸;NHDF,正常人真皮成纤维细胞;PI,碘化丙啶;ROS,活性氧;Se,亚硒酸盐;SLC3A2,溶质载体家族 3 成员 2;SLC7A11,溶质载体家族 7 成员 11;xCT,胱氨酸/谷氨酸转运蛋白
摘要:铁铁作用是一种受铁依赖性脂质过氧化调节的细胞死亡方式。生长的证据表明,铁铁作用诱导是一种新型的抗癌形态,可能会在癌症中克服耐药性。涉及螺旋病调节的分子机制是复杂的,并且高度依赖于上下文。因此,对于实施这种独特的细胞死亡模式以靶向单个癌症是必要的,对每种肿瘤类型中其执行和保护机制的全面理解是必要的。由于当前大多数关于铁吞作用调节机制的证据是基于良好的癌症研究,因此在很大程度上缺乏有关白血病的铁铁病的知识。在这篇综述中,我们总结了有关磷脂和铁的代谢以及保护细胞免受溢铁毒剂的主要抗氧化途径的当前理解。我们还强调了p53(细胞死亡和细胞代谢过程的主要调节剂)对铁吞作用的调控的多样化影响。最后,我们讨论了白血病的最近的铁铁病研究,并为发展有希望的抗白血病疗法提供了实施铁铁作用诱导的未来观点。
摘要:纳米颗粒(NPS)引起无菌炎症,但潜在的信号通路知之甚少。在这里,我们报告说,人类单核细胞特别容易受到非晶二氧化硅NP的影响,这是通过基于飞行时间(CyTOF)的细胞仪对单细胞基于外周血单核细胞的分析,而NPS的硅烷修饰可减轻其毒性。使用人THP-1细胞作为模型,我们通过纳米级离子质谱法(Nanosims)观察到了二氧化硅NP的细胞内在化,并通过透射电子显微镜证实了这一点。脂质液滴积累也在暴露的细胞中注意到。此外,飞行时间次级离子质谱法(TOF-SIMS)揭示了质膜脂质的特定变化,包括硅胶NP暴露细胞中的磷脂酰胆碱(PC),随后的研究表明,溶血磷脂酰胆碱(LPC)的信号是易溶性的,这表明该信号的流动性是在配体。此外,我们发现硅胶在单核细胞中引起NLRP3炎性体激活,而细胞死亡通过非凋亡,脂质过氧化依赖性机制转化。一起,这些数据进一步了解了我们对无菌炎症机制的理解。关键词:细胞死亡,炎症体,质谱法,单核细胞,二氧化硅纳米颗粒I