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World File Search System过氧化
新合成的肌酸衍生物是帕金森氏病体外模型的潜在神经保护剂和抗氧化剂
摘要：氧化应激是导致许多疾病的关键因素之一 - 神经退行性（帕金森氏症和阿尔茨海默氏症）疾病，糖尿病，动脉粥样硬化等。肌酸是一种天然氨基酸衍生物，能够在培养的哺乳动物细胞中施加轻度的，直接的抗氧化活性，并用一系列不同的活性氧（ROS）生成化合物急剧受伤。该研究的目的是在体外（在分离的大鼠脑亚细胞级分 - 突触体，线粒体和微粒体上）评估新合成的肌酸衍生物，以实现可能的抗氧化剂和神经保护活性。通过多个离心孔的percoll键获得突触体和线粒体，而微粒体（仅通过多个离心）获得。不同的氧化应激模型用于研究各种化合物的可能的抗氧化剂和神经保护作用：对突触体– 6-羟基多巴胺；在线粒体 - 叔丁基氢过氧化物上；以及微粒体/抗坏血酸（非酶诱导的脂质过氧化）。单独施用，肌酸衍生物和肌酸（浓度为38 µm）揭示了神经毒性和促氧化剂对分离的大鼠脑亚细胞级分（突触体，线粒体和微粒体）的影响。在6-羟基多巴胺（在突触体上），TERT丁基氢过氧化物（在线粒体上）和铁/抗坏血酸（在微粒体上）诱导的氧化应激的模型中，衍生物显示神经保护性和抗氧化剂作用。这些影响可能是由于保留降低的谷胱甘肽水平，ROS清除和膜的稳定剂对自由基的稳定剂。因此，它们在抗氧化防御系统中发挥作用，并且具有有希望的作为治疗神经退行性疾病的治疗性神经保护剂的潜力，与氧化应激有关，例如帕金森氏病。
靶向衰老和年龄相关的细胞衰老
[2023年12月12日收到；修订了2024年2月5日；接受的2024年2月6日]摘要：细胞衰老的特征是细胞增殖的永久停滞，是对内源性和外源性应激的反应。体内衰老细胞（SNC）的连续积累导致衰老和与年龄有关的疾病的发展（例如神经退行性疾病，癌症，代谢性疾病，心血管疾病和骨关节炎）。面对衰老和与年龄相关的疾病的日益严重的挑战，几种化合物因其靶向SNC的潜力而受到广泛关注。结果，鼻溶剂（有选择地消除SNC的化合物）和鼻孔形态（改变细胞间通信的化合物并调节SNC的行为）已成为抗衰老领域的热门研究主题。此外，诸如组合疗法和免疫方法之类的策略在抗衰老治疗领域也取得了重大进展。在本文中，我们讨论了针对SNC的抗衰老的最新研究，并更深入地了解不同抗衰老策略对衰老和与年龄相关的疾病的影响，目的是为面对衰老和年龄较大的疾病的不断增长挑战提供更有效的参考和临床抗衰老治疗方法的治疗疗法。关键词：衰老，与年龄相关的疾病，鼻孔术，鼻孔形态，衰老细胞1。引言细胞衰老首先是Hayflick在1960年代提出的[1]。细胞衰老和生物体的衰老是密切相关的过程，衰老是一种自然而逐渐的过程，可以通过生物体预测。它是由DNA损伤，过氧化，蛋白质折叠式折叠和其他促成机制引起的细胞死亡或衰老引起的。衰老是一种压力反应，其早期阶段可能是由于一个或多个因素，例如端粒侵蚀，DNA损伤，氧化应激，癌基因激活，线粒体功能障碍，
小线粒体的神经保护作用......
神经线粒体功能障碍、神经氧化应激、慢性神经炎症、毒性蛋白质积累和神经细胞凋亡是神经退行性疾病的常见原因。Elamipretide 是一种针对线粒体的小四肽，在多种线粒体相关疾病中表现出治疗效果和安全性。在神经退行性疾病中，大量研究表明，elamipretide 可增强线粒体呼吸，通过线粒体生物合成调节剂 (PCG-1 α 和 TFAM) 和转位因子 (TOM-20) 激活神经线粒体生物合成，增强线粒体融合 (MNF-1、MNF-2 和 OPA1)，抑制线粒体分裂 (Fis-1 和 Drp-1)，以及增加线粒体自噬 (线粒体的自噬)。此外，埃拉米普利肽已被证明可以减轻神经氧化应激（过氧化氢、脂质过氧化和 ROS）、神经炎症（TNF、IL-6、COX-2、iNOS、NLRP3、裂解 caspase-1、IL-1 β 和 IL-18）和毒性蛋白质积累（A β ）。因此，埃拉米普利肽可以预防神经细胞凋亡（细胞色素 c、Bax、胱天蛋白酶 9 和胱天蛋白酶 3）并增强神经退行性疾病中的神经促存活（Bcl2、BDNF 和 TrkB）。这些发现表明，埃拉米普利肽可能通过增强线粒体呼吸、线粒体生物合成、线粒体融合和神经促存活途径，以及抑制线粒体分裂、氧化应激、神经炎症、毒性蛋白质积累和神经细胞凋亡来预防神经退行性疾病的逐渐发展。埃拉米普利肽或线粒体靶向肽可能是减缓神经退行性疾病进展的靶向药物。
易卜拉欣·穆罕默德·巴达马西（Ibrahim Mohammed Badamasi）。缺血性再灌注损伤的病理生理学和与草药改善脑损伤有关的分子靶标
抽象的简介和目标。已经报道了对草药（HM）进行中风治疗的许多临床前评估。目前的综述的目的是突出中风的病理生理，并回顾临时鉴定的HM治疗的分子机制。在Google Scholar上只能使用32篇文章，描述了中风动物模型以及人类临床试验的HM的治疗和机理过程，并在这项研究结果和讨论中进行了审查。subiptimal Na+/K+ ATPase泵的活性，小胶质细胞因子的作用增加了水平的细胞内粘附分子-1（ICAM-1），从而促进WBC渗出与基质金属蛋白酶（MMP）的相关性增加（MMP）活性的增加（Digest Basement-Membranes），解释说，Edema和Apoptimations/Appoptiss/Inflomm/Inflomm/Inflomptions。在受伤的神经元中的电导率改变，谷氨酸释放的补偿性增加，这淹没了调节性神经胶质谷氨酸转运蛋白1，从而使谷氨酸水平达到兴奋性毒素的伸向峰值，从而促进神经元死亡。NMDAR上的谷氨酸活性促进了导致凋亡的Ca2+的氧化应激，脂质过氧化和释放/流入。HM参与中风治疗的分子靶标可促进抗凋亡/抗炎症，抗氧化，血管生成，神经发生，抗凝/纤维蛋白溶解作用和最佳代谢。不同的HM促进了纤溶酶原活化剂，亚素氧酶1，中子1，脑衍生的神经性因子（BDNF）和有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）的活性。中风的病理生理学和HM对其进行改善的临床前靶标被鉴定出来，这可以作为研究有效治疗中风的有效治疗的重点。
微生物基因工程方法替代鲨鱼的肝脏
促进微生物源中的鳞状含量来代替基于鲨鱼的矛棘矛脑（请参阅词汇表）是一种至关重要的中介和前体，用于产生所有类固醇激素以及植物和动物中的所有类固醇激素以及胆固醇[1]。specalene是包括固醇和霍托甘油在内的众多生物活性化合物的前体[2]。在细菌，真菌和原生物等微生物中，它在合成hopanoids，hopanoids，egostrolol，24-甲基乙醇和其他几种固醇中起着重要作用[3-6]（在线供应材料中的图S1）。specalene在环境温度下以液体形式形式，并通过人皮肤分泌[7]。这是一种强大的天然抗氧化剂，可以通过防止脂质过氧化来保护细胞免受有害自由基和活性氧的影响[8]。此外，它已被抑制结肠，肺和皮肤的肿瘤发生，以及发挥化学保护活性[9，10]和免疫刺激性，吸引了医疗和制药行业的兴趣[11]。specalene是皮肤中最突出的成分，以及多饱和的脂肪酸，通常用于各种护肤产品中的润肤剂，抗氧化剂和水合特性[2]。最近对兔子的一项研究表明，饮食中饮食可以增强血浆总胆固醇（中等密度脂蛋白中的非酯化胆固醇和大型低密度脂蛋白的胆固醇），而无需增加三酰基甘油的浓度[12]。根据Allied Market Research的说法，2015年的全球Spereene市场为1.1亿美元，预计到2022年i将达到2.14亿美元。根据另一份报告，2020年的Scyalene全球市场规模为1.29亿美元，预计到2025年II的复合年增长率为7.3％，至1.84亿美元。
o r i g i n a l r e s a r c h氯胺酮通过靶向lncrna pvt1/mir-214-3p/gpx4
背景：肝癌在全球范围内排名前四名，需要有效且安全的治疗。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的一种新型的调节细胞死亡形式，被认为是癌症的有前途的治疗靶标。在这项工作中，我们旨在研究麻醉氯胺酮对肝癌的增殖和铁毒性的影响。方法：通过细胞计数套件8（CCK-8），菌落形成和5-乙基-2'-脱氧尿苷（EDU）分析检测到细胞活力和增殖。铁凋亡是由Fe 2+，脂质活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的水平确定的。通过实时PCR测定法检查了LNCPVT1，miR-214-3p和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的RNA水平。临床肝肿瘤样品，以检测长期非编码RNA LNCPVT1，miR-214-3p和GPX4的水平，并通过Pearson比较测试评估它们的相关性。进行了荧光素酶报告基因测定和RNA下拉，以确定LNCPVT1，miR-214-3p和GPX4 3ʹUTR之间的结合。结果：氯胺酮在体外和体内显着抑制了肝癌细胞的生存力和增殖，以及刺激的铁毒性，以及LNCPVT1和GPX4的表达降低。LNCPVT1直接与miR-214-3p相互作用，以阻碍其作为GPX4海绵的作用。LNCPVT1的耗竭加速了活癌细胞的铁凋亡，而miR-214-3p抑制和GPX4过表达却逆转了这种作用。MiR-214-3p抑制和GPX4过表达也抑制了氯胺酮诱导的细胞生长抑制和铁凋亡。结论：在这项工作中，我们确定氯胺酮抑制了肝癌细胞的生存能力并诱导了铁毒性，并确定了LNCPVT1/ MIR-214-3P/ GPX4轴的可能调节机制。关键字：肝癌，氯胺酮，LNCPVT1，mir-214-3p，GPX4
TMBP在L-929细胞中的作用机制研究
TMBP在L-929细胞受UVB辐射作用下的作用机制研究。 Clara Fernandes Torre（PIBIC/CNPq/FA/UEM）、Bruna Terra Alves da Silva、Sueli de Oliveira Silva Lautenschlager（顾问）。电子邮件：lautenschlager@uem.br。波多黎各马林加州立大学健康科学中心。知识领域和子领域：药学/生药学 关键词：光保护； UVB辐射；抗氧化剂。摘要 紫外线B（UVB）辐射由于其高能量，可穿透表皮，造成直接的DNA损伤并通过产生活性氧（ROS）造成间接损伤。抗氧化物质，如3,3'，5,5'-四甲氧基联苯-4,4'-二醇（TMBP），有助于维持细胞氧化还原平衡。目的是研究 TMBP 治疗对受到 UVB 辐射的 L-929 成纤维细胞的影响。评估了线粒体膜电位、脂质过氧化、DNA碎片和细胞膜完整性。 TMBP 显示出体外功效并且可能具有光保护方面的前景。简介 皮肤是一道保护屏障，直接暴露于太阳辐射的有害影响，根据其传播特性和生物效应，太阳辐射包括三个波段：UVC、UVB 和 UVA。尽管 UVC 是一种强效的致突变剂，但由于被臭氧层吸收，它无法到达地球表面。 UVB 和 UVA 辐射到达地球并造成皮肤损害（SOLANO，2020 年）。 UVB由于能量高，可穿透表皮，对DNA造成直接损伤，并通过产生ROS造成间接损伤。 ROS 在细胞功能中发挥着至关重要的作用，但当 ROS 产生过量或抗氧化剂减少时，就会产生危害，从而导致氧化应激。抗氧化剂对于皮肤健康至关重要，因为它们可以中和活性氧 (ROS) 并防止氧化应激 (G Ę GOTEK, 2020)。 TMBP 在无细胞试验中表现出了抗氧化潜力，表明它是一种很有前途的防晒化合物。我们的目标
2型糖尿病患者的氧化应激和炎症白细胞标记：单个中心，横断面研究
应激会导致细胞损伤，例如对DNA，蛋白质和脂质膜的损伤[3]。烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）是一种与膜相关的连接络合物，它使用NADPH作为电子供体来催化单电子还原氧的减少[4]。NOX被视为糖尿病中葡萄糖诱导的ROS形成的主要来源[5]。髓过氧化物酶（MPO）是过氧化物酶亚科的成员，它催化了过氧化氢和氯离子之间的反应，从而产生次醛酸，这是中性粒细胞产生的最强大的杀菌氧化剂[6]。在一项研究中，在患有和没有心血管疾病症状的T2D患者中发现血浆MPO活性显着增强[7]。该观察结果表明，血液中的MPO活性升高可能是T2D患者氧化应激和心血管风险的附加标志。自由基的氧化活性的表现可以通过测量生物系统中的氧化产率来获得[8]。因此，脂质过氧是氧化应激的最有用的生物标志物。丙二醛（MDA）是脂质过氧化的最终产物之一，最终在氧化条件下血浆增加[9]。总氧气应激（TOS）通常用于估计体内的整体氧化态。因此，较高水平的ROS会导致脂质，氨基酸，植物和蛋白质的过氧化，并产生羟氧化物的产生[10]。中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）也反映了氧化应激的存在[14]。先前的研究报告说，通过测量氢过氧化物的水平，T1D [11]和T2D患者的氧化应激增加。已经表明，即使在正常范围内，升高的白血细胞（WBC）计数也与T2D中的宏观和微血管并发症都相关[13]。因此，本研究的目标是评估与对照组相比，糖尿病患者的某些氧化应激标志物（例如NOX和MPO，MDA和TOS）以及细胞炎性生物标志物。希望这些发现能够改善对T2D中氧化应激和炎症的复杂病理生理学的理解。
使用Mytilus spp。：使用原始和涂层CUO和TIO2纳米材料
摘要：开发了一种生态毒性评估（其ECO）的综合测试策略，以帮助使用Bivalve Mytilus SPP在海洋环境中沉积的工程纳米材料（ENM）的危害和命运评估。作为测试物种。以原始形式（Core）或功能化的涂层（聚乙烯乙二醇[PEG]，羧基[COOH]和Ammonia [nh 3]），基于其生产水平和使用水平和使用水平和使用，以原始形式（CORE）或功能化涂料（PEG]，羧基[COOH]和使用功能化的涂料（PEG）[PEG]，羧基[COOH]和使用功能化的涂料（PEG），羧基[PEG]，羧基[PEG] [PEG]，羧基[PEG] [PEG]，羧基[PEG] [PEG]），ENMS铜（II）（II）氧化物（II）（TiO 2）（TIO 2）。ITS ECO的第1层中的高吞吐量揭示了CuO ENMS会引起对贻贝血细胞溶酶体的细胞毒性作用，并具有危险的潜在Cuo PEG> Cuo Cooh> Cuo Cooh> Cuo NH 3> Cuo nh 3> Cuo Core，而不是cu 2 Enmeas 2 Enms cytoxic cytoxic。还看到了体内暴露后血细胞的遗传毒性以及贻贝的g孔细胞（48 h）对CuO ENM。在第2层（48 h - 21天）中的体内暴露更长的体内暴露显示CuO和TiO 2 ENM的亚急性和慢性氧化作用，在某些情况下导致脂质过氧化（Core TiO 2 ENMS）。在3层生物蓄积研究中，发现了Cu（主要是在g中）和Ti（主要是消化腺）以及不同核心和涂层ENM之间的不同摄取模式。明确发现对危害和命运的依赖性和涂层依赖性影响。总体而言，使用分层测试方法，ITS ECO能够区分不同组成和涂料的ENM所带来的危害（急性，亚急性和慢性效应），并为这些ENM的环境风险评估提供了有关命运的信息。环境毒素化学2022; 41：1390 - 1406。©2022作者。环境毒理学和化学由Wiley Wendericals LLC代表SETAC发表。
原始研究ARHGAP6通过Rhoa-Rock1-p38 MAPK信号促进铁毒性抑制乳腺癌肿瘤的生长
背景：铁铁作用是一种不同的铁细胞死亡形式，是由于活性氧（ROS）的产生引起的严重脂质过氧化引起的。乳腺癌患者的生存与Rho鸟苷三磷酸酶水解酶（GTPase）活化蛋白6（ARHGAP6）的肿瘤抑制特性相关。这项研究研究了ARHGAP6对乳腺癌螺栓吞噬作用的影响和机制。方法：使用定量RT-PCR，Western印迹和免疫荧光染色，在基因表达数据集，癌组织样品和细胞中检测到ARHGAP6表达。ARHGAP6。使用5-乙基-2-脱氧尿苷（EDU）测定法测量细胞增殖，并使用LDH细胞毒性测定法测定细胞死亡率。As indicators of ferroptosis, Fe 2+ ion content, lipid ROS, glutathione peroxidase 4 (GPX4), ChaC glutathione specific gamma-glutamylcyclotransferase 1 (CHAC1), prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (PTGS2), solute car- rier family 7 member 11 (SLC7A11), and评估了酰基-COA合成酶长链家族成员4（ACSL4）水平。结果：在癌症组织和细胞中，ARHGAP6显然被下调。ARHGAP6的过表达降低了细胞增殖，细胞死亡升高和脂质ROS，降低了GPX4和SLC7A11，PTGS2，ACSL4和CHAC1增加，并抑制了癌细胞中的RhoA/Rock1和P38 MAPK信号。ARHGAP6敲低与ARHGAP6过表达相反的影响。ARHGAP6 mRNA水平与肿瘤组织中的铁凋亡指标呈正相关。p38 signaling抑制逆转了arhgap6敲低对逆转录病的影响，而rhoa/rock1信号抑制作用损害了arhgap6对p38 mapk信号传导的影响。在小鼠模型中，ARHGAP6以及诱导肌毒死剂RSL3合作的促进性铁氧作用增强并抑制了癌细胞的肿瘤生长。结论：这项研究表明，ARHGAP6通过通过RhoA/Rock1/p38 MAPK信号传递肿瘤来抑制乳腺癌的肿瘤生长。将ARHGAP6与诱导脂肪毒剂诱导剂相结合可能是乳腺癌治疗的有前途的治疗策略。