XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System过继
骨髓微环境中协调的免疫细胞网络定义了通过过继的细胞疗法的移植物与白血病反应
1医学肿瘤学，美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所。 2哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国3号麻省理工学院和哈佛大学，美国马萨诸塞州剑桥市4欧文癌症动力学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10027，美国5哥伦比亚大学生物医学工程系，纽约大学，纽约，纽约，纽约，纽约州，纽约州，美国6号，美国6号，哥伦比亚大学。 Tumorimmunology，校园Virchow Klinikum，柏林，Charité-柏林大学，柏林FreieUniversität柏林和洪堡UniversitätzuZu Zu Berlin，柏林，柏林，德国柏林。 8转化免疫基因组学实验室，美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所。 9空间技术平台，美国麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，美国马萨诸塞州。 10医学系，芝加哥大学风湿病学科，伊利诺伊州芝加哥大学11号，美国卫生技术系，丹麦技术大学，丹麦2800 Kongens Lyngby。 12数据科学系，达纳 - 法伯癌症研究所，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02215，美国13造血生物学和恶性院，马里兰州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿＃这些作者同样贡献了§高级作者1医学肿瘤学，美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所。2哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国3号麻省理工学院和哈佛大学，美国马萨诸塞州剑桥市4欧文癌症动力学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10027，美国5哥伦比亚大学生物医学工程系，纽约大学，纽约，纽约，纽约，纽约州，纽约州，美国6号，美国6号，哥伦比亚大学。 Tumorimmunology，校园Virchow Klinikum，柏林，Charité-柏林大学，柏林FreieUniversität柏林和洪堡UniversitätzuZu Zu Berlin，柏林，柏林，德国柏林。8转化免疫基因组学实验室，美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所。9空间技术平台，美国麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，美国马萨诸塞州。10医学系，芝加哥大学风湿病学科，伊利诺伊州芝加哥大学11号，美国卫生技术系，丹麦技术大学，丹麦2800 Kongens Lyngby。 12数据科学系，达纳 - 法伯癌症研究所，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02215，美国13造血生物学和恶性院，马里兰州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿＃这些作者同样贡献了§高级作者10医学系，芝加哥大学风湿病学科，伊利诺伊州芝加哥大学11号，美国卫生技术系，丹麦技术大学，丹麦2800 Kongens Lyngby。12数据科学系，达纳 - 法伯癌症研究所，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02215，美国13造血生物学和恶性院，马里兰州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿＃这些作者同样贡献了§高级作者
针对弥漫大 B 细胞淋巴瘤的 CD19 靶向免疫疗法
多年来，手术切除、化疗和放疗是唯一可用的癌症治疗方法。最近，免疫检查点抑制剂和过继细胞疗法已成为有前途的替代疗法。这些癌症免疫疗法旨在支持或利用患者的免疫系统来识别和摧毁癌细胞。基于使用 T 细胞和最近的 NK 细胞（最近使用嵌合抗原受体进行基因改造将过继细胞疗法重新靶向肿瘤细胞），临床前和临床研究已经显示出显著的效果。在这篇综述中，我们概述了治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的免疫疗法的最新亮点和进展，重点介绍 CD19 靶向免疫疗法。我们还讨论了当前的临床试验和使用免疫疗法治疗 DLBCL 患者的机会。
ImmunoOct 研讨会信息和议程 280224
15.50-16.15 Arlene Sharpe，使用体内 CRISPR 筛选定义肿瘤免疫调节剂 16.15-16.40 Dirk Busch，抗原特异性 T 细胞反应的多克隆性及其对过继性 T 细胞疗法的影响 16.40-17.05 Rafi Ahmed，待定 17.05-17.30 Steven Turner，待定 17.30-17.45 简短演讲 – Louisa Hempel，待定
个人简历 Prof. Nina Khanna 医学博士
2023 年瑞士传染病学会 (SSI) 最佳基础研究论文奖颁给 Darya Palianina 博士，获奖论文为“一种用于过继细胞转移应用的多克隆抗原特异性 T 细胞靶向基因组编辑 (TarGET) 的方法”(Mol Ther Methods Clin Dev. 2023 年 6 月 19 日；30:147-160) 2023 年 ECCMID 旅行补助金颁给 Benedict Morin
人类 T 细胞中具有记忆功能的可诱导基因开关可用于细胞免疫治疗
摘要：利用工程化 T 细胞（包括经过改造以表达嵌合抗原受体 (CAR) 的细胞）来靶向癌细胞的细胞疗法在临床试验中已显示出良好的反应。然而，工程化 T 细胞反应必须加以调节，以防止严重的副作用，如细胞因子风暴和靶外反应。本文介绍了一类基于重组酶的基因回路，该回路可在使用 FDA 批准药物的过继性 T 细胞疗法中实现可诱导的一次性状态转换，从而创建一个可通用的平台，可用于控制基因表达的时间和强度。这些回路表现出记忆性，因此即使去除药物诱导剂，诱导的 T 细胞也会保持所做的任何改变。这种记忆特性可避免长时间暴露于药物诱导剂，从而降低与药物诱导剂相关的复杂性和潜在副作用。我们利用这些电路来控制抗 Her2-CAR 的表达，证明了这些电路能够调节 CAR 表达和 T 细胞活性。我们设想这个平台可以扩展到调节与 T 细胞行为有关的其他基因，以应用于各种过继性 T 细胞疗法。关键词：CAR、免疫疗法、合成生物学、基因电路、重组酶
犬骨肉瘤的突破性新免疫疗法
ECI 是一种疫苗引发的过继性 T 细胞疗法，已被开发用于治疗犬骨肉瘤，并可能用于治疗其他类型的犬癌症。ECI 不使用基因操纵 T 细胞或直接从肿瘤组织中获取这些细胞，而是使用由手术切除的宿主癌组织制成的自体减毒癌细胞疫苗。这些自体疫苗用于将宿主 T 细胞调节至癌症抗原。疫苗引发的单核细胞随后通过血液分离术收获，并在体外扩增和激活，然后制造针对癌细胞并导致细胞凋亡的杀伤性 T 细胞输注。
肿瘤微环境免疫调节机制及对靶向治疗的影响
癌症治疗的效果在很大程度上受到肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制机制的限制。已发现多种免疫逃逸机制。这些机制不仅包括与肿瘤、免疫或基质细胞相关的过程，还包括 TME 内的体液、代谢、遗传和表观遗传因素。免疫逃逸机制的发现使得小分子、纳米药物、免疫检查点抑制剂、过继细胞和表观遗传疗法的开发成为可能，这些疗法可以重新编程 TME 并改变宿主的免疫反应以促进抗肿瘤作用。这些方法已转化为一系列癌症治疗的突破，其中一些已在临床实践中实施。在本文中，作者概述了 TME 内一些最重要的免疫抑制机制及其对针对不同癌症的靶向治疗的影响。
患者来源的异种移植或类器官在肿瘤免疫治疗的传统和自组装药物研发中的应用
除了免疫检查点抑制剂的快速发展，自组装免疫治疗药物的研发也呈现井喷态势。根据免疫靶点，传统肿瘤免疫治疗药物分为五类，即免疫检查点抑制剂、直接免疫调节剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒和癌症疫苗。此外，精准度和环境敏感性更高的自组装药物的出现为肿瘤免疫治疗提供了一种很有前景的创新途径。尽管肿瘤免疫治疗药物研发进展迅速，但所有候选药物都需要进行临床前安全性和有效性评估，而常规评估主要采用二维细胞系和动物模型，这种方法可能不适合免疫治疗药物。而患者来源的异种移植和类器官模型保留了肿瘤病理异质性和免疫性。
NTLA 的临床规模生产和表征...
过继性 T 细胞疗法在某些血液系统恶性肿瘤（尤其是 B 细胞肿瘤）的治疗中表现出令人兴奋的疗效。然而，迄今为止，对于其他癌症，成功率有限，开发安全有效的先进细胞疗法仍面临重大挑战。因此，Intellia Therapeutics 正在利用其专有的基因组编辑和细胞工程能力开发用于治疗急性髓系白血病 (AML) 的下一代 T 细胞疗法。NTLA-5001 是一种自体 T 细胞药物产品，使用 CRISPR/Cas9 进行基因改造以消除内源性 T 细胞受体 (TCR) 表达，并通过 AAV 转导以位点特异性地将编码 Wilms' Tumor 1 (WT1) 靶向 TCR 的转基因整合到 TRAC 基因座中。TCR 识别 WT1 的 HLA-A*02:01 限制性表位。
KSQ-001：一种针对实体肿瘤的 CRISPR/Cas9 工程肿瘤浸润淋巴细胞 (eTIL TM ) 疗法
利用体外扩增的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行过继细胞疗法 (ACT) 为难治性实体瘤的治疗提供了一种潜在的变革性疗法。然而，免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 限制了 TIL 疗法的有效性。为了系统地识别有可能改善 TME 中 T 细胞功能的靶点，我们使用我们专有的 CRISPRomics ® 平台对免疫细胞进行了两次 CRISPR/Cas9 功能基因组筛选。第一次筛选采用了原代小鼠 T 细胞，并通过测量 sgRNA 向导富集来评估体内 T 细胞对肿瘤的浸润。值得注意的是，这种全基因组筛选确定了临床活性靶点，例如 PD-1，并确定了多个靶点，包括细胞疗法-1 (CT-1)。我们发现 CT-1 编辑的 TCR-Tg 小鼠 T 细胞在体内同源实体瘤模型中的效力比对照编辑的 T 细胞高 10 倍，这证明了灭活“CT-1”以在临床上启用 ACT 的潜力。第二个 CRISPR/Cas9 功能基因组筛选采用了人类 TIL，并评估了基因失活对标准制造条件下人类 TIL 扩增的影响。该筛选还将 CT-1 确定为首要目标。因此，我们优先开发 KSQ-001，这是一种工程化 TIL (eTIL TM ) 疗法，通过 CRISPR/Cas9 介导的 CT-1 编辑创建。我们识别并表征了针对 CT-1 的强效和选择性 sgRNA，并开发了高效工程化人类 TIL 的制造方法。与 TIL 相比，由人类黑色素瘤 TIL 制造的 KSQ-001 具有与增强的抗肿瘤效力一致的体外特性，包括增加 IFN γ 和 TNF α 的产生。总之，这些数据表明，我们的 CRISPRomics ® 平台能够全面识别和验证引人注目的新靶点，以开发强大的 eTIL TM 疗法，并支持对 KSQ-001 作为治疗难治性实体瘤的下一代过继细胞疗法进行临床评估。