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2024 年科学峰会
SU2C CATALYST® 研究团队在 ZENTALIS PHARMACEUTICALS CT6360 的支持下，针对 HPV+ 头颈癌中的 WEE1 进行治疗............................................................................................................. 164 SU2C CATALYST® 研究团队在 JAZZ PHARMACEUTICALS CT6330 的支持下，进行 LIFFT 研究（FET 融合肿瘤中的 LURBINECTEDIN）............................................................................................. 165 SU2C CATALYST® 研究团队在 JAZZ PHARMACEUTICALS CT6334 的支持下，使用 JZP-815 鉴定用于治疗 NSCLC 的联合疗法............................................................................................................................. 166 肺癌健康公平 SU2C CATALYST® 研究团队 CT6332技术支持的免疫治疗监测，用于纽约市少数族裔 NSCLC 患者....................................................................................... 167 SU2C CATALYST® 研究团队资助计划，由 MIRATI THERAPEUTICS CT6331 提供支持，针对对直接 KRAS 抑制的适应性和获得性耐药性......................................................................................... 168 SU2C CATALYST® 研究团队，由 GENENTECH CT6181 支持，针对激素敏感性前列腺癌的阿替佐单抗、雄激素受体 (AR) 靶向治疗和 SBRT..................... ...预防三阴性乳腺癌 (TNBC) 复发..................................................................................................................................... 171 儿科 SU2C CATALYST® 研究团队在百时美施贵宝 CT6148 的支持下开展儿科高突变癌症新型免疫联合疗法的临床转化................ ...针对儿童癌症的表观遗传失调..................................................................................................................... 175 SU2C CATALYST® 研究团队在 GENENTECH CT6054 的支持下为高风险 III 期黑色素瘤患者进行新辅助治疗.............................................................................................176–177 SU2C CATALYST® 研究团队在 GENENTECH CT6053 的支持下，ER 阳性转移性乳腺癌的免疫疗法联合策略.............................................................................................................178–179 SU2C CATALYST® 研究团队在 GENENTECH CT6052 的支持下，通过表观遗传疗法克服尿路上皮癌阿替利珠单抗耐药性...............................................................................................................................180–181 SU2C CATALYST® 研究团队在百时美施贵宝的支持下开展 CT6048 肿瘤浸润淋巴细胞过继性 T 细胞疗法治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) ................................................................................................................................................................ 182 SU2C CATALYST® 研究团队在百时美施贵宝的支持下开展 CT6049 免疫疗法治疗多发性骨髓瘤进展......................................................................................................................... 183–184 SU2C CATALYST® 研究团队在默克的支持下开展 CT6032 帕博利珠单抗和放射疗法治疗高风险肉瘤................................................................................................................................................185–186
美国癌症研究学会联合会
PR001 肿瘤内 B 细胞对三级淋巴结构的抗肿瘤免疫反应至关重要：STING 和 LTβR 活化对胰腺癌的影响。Maxwell Duah。约翰霍普金斯医学院约翰霍普金斯儿童医院，佛罗里达州圣彼得堡，美国。PR002 T 细胞接合剂疗法影响肿瘤微环境中 T 细胞的空间分布和表型。Billy Tomaszewski。基因泰克，加利福尼亚州南旧金山，美国。PR003 腺苷信号通路中的前馈回路驱动髓系介导的前列腺癌对免疫检查点抑制的抗性。Aram Lyu。弗雷德哈钦森癌症中心，华盛顿州西雅图，美国。PR004 癌细胞内在的 SSBP4 通过促进胆固醇生物合成实现肿瘤免疫逃避。Peiqi Ou。安进公司，加利福尼亚州南旧金山，美国。 PR005 对抗直肠癌中的腺苷 (ADO) 以改善 RT 对免疫检查点阻断的反应：一项试验，以测试短期放疗后化疗与 PD1 (AB122) 和 ADO 双受体 (AB928) 拮抗剂的安全性和有效性。Encouse Golden。威尔康奈尔医学院，纽约州纽约，美国。PR006 在 SWOG S1512 中用单一药物抗 PD-1 治疗的硬化性黑色素瘤患者的黑色素瘤特异性生存率高。Kari kendra。俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心，俄亥俄州哥伦布，美国。PR007 从临床样本中分离的异型 CD8 T 细胞簇是独特的且具有丰富的抗肿瘤活性。Daniel Peeper。荷兰癌症研究所，阿姆斯特丹，荷兰。PR008 CD4 + T 细胞静息和活化由状态特异性调控基因的集中控制实现。Maya Arce。加利福尼亚大学旧金山分校，加利福尼亚州旧金山，美国。PR009 使用单一大规模流程生成针对广泛 KRAS 热点新抗原的 T 细胞反应作为过继细胞疗法或 TCR 发现的基础。维克拉姆·朱尼贾。BioNTech US, Inc，马萨诸塞州剑桥，美国。PR010 CD8+ T 细胞中的全基因组 CRISPR 筛选确定 cullin-RING E3 泛素连接酶复合物是长期效应功能的负调节剂。贾斯汀·萨科。加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶，美国。PR011 突变 NRAS“公共”新抗原的免疫原性概况和治疗靶向。伊纳基·埃特克斯贝里亚。纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约州纽约，美国。
利用基于适体的 DNA 纳米技术进行生物分析和癌症治疗
摘要：适体是利用指数富集系统进化配体 (SELEX) 技术从随机寡核苷酸库中获得的由 15 – 80 个核苷酸组成的单链 DNA 或 RNA 分子。它们可以与多种靶标结合，具有高结合亲和力和高特异性，包括金属离子、小分子、蛋白质、细胞甚至组织。与常用的抗体相比，适体具有更好的热稳定性、更小的分子量、更容易修饰以及化学合成的批次间差异小。这些独特的优点使适体成为生物医学应用中有前途的分子工具，涵盖生物传感、生物成像、疾病诊断、靶向化疗和癌症免疫治疗。然而，作为化学合成的寡核苷酸，适体会被血液循环中的核酸降解酶（例如核酸内切酶或核酸外切酶）降解，从而降低其稳定性和活性。另一个限制因素是肝脏和肾脏快速清除，从而缩短了它们的循环寿命和生物利用度。DNA 纳米技术的最新进展引起了全球的关注，并在化学、材料、生物学和医学领域出现了跨学科应用。DNA 自组装和 DNA 动态操作的基础是沃森-克里克碱基配对，辅以计算机可编程设计。作为功能构建块，适体本身可以发挥 DNA 纳米技术的巨大潜力，包括生物分析、靶向药物输送和癌症免疫治疗。因此，基于适体的 DNA 纳米技术将在未来研究中引起人们的浓厚兴趣。由于分子医学提供了个性化和精确的诊断和治疗解决方案，因此在本文中，我们重点介绍了利用 DNA 适体和 DNA 纳米技术进行分子医学的研究进展，特别是我们最近的研究进展。适体通常被称为化学抗体，它使 DNA 纳米技术能够用于生物分析和癌症治疗。因此，本文讨论了两个部分：首先，我们讨论通过环化和核苷酸骨架工程对适体的分子修饰。然后构建了适体束缚的DNA纳米结构用于细胞识别和生物分析。为了进行智能癌症诊断，我们详细介绍了三种涉及适体的分子计算公式。在最后一部分，我们重点关注基于适体的靶向化疗和免疫治疗。基于共价偶联策略，我们报道了一系列适体药物偶联物。同样，通过采用环化策略，讨论了环状二价适体药物偶联物。接下来，由于小分子药物递送系统遇到与生物稳定性不足有关的挑战，特别是在易受酶切和体内循环时间短方面，介绍了用于靶向化疗的适体束缚纳米药物。免疫治疗部分包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗和免疫检查点阻断。最后，我们提出了基于适体的 DNA 纳米技术在生物应用中的挑战和机遇。
Tecartus®（brexucabtagene autoleucel）
嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T 细胞疗法) 是一种免疫疗法，也可称为过继性 T 细胞疗法，它试图对患者自身的免疫系统进行编程，使其识别和攻击癌细胞。这种疗法的第一步是通过血液分离术从患者体内取出 T 细胞，该过程会从体内取出血液并去除一种或多种血液成分（例如白细胞、血浆或血小板）。然后将剩余的血液返回体内。然后将 T 细胞送往药物制造厂或实验室，在那里对它们进行基因改造，使其表面产生嵌合抗原受体 (CAR)。这些 CAR 使 T 细胞能够识别目标肿瘤细胞上的抗原。经过基因改造的 T 细胞在实验室中生长，直到数量足够（数百万）以冷冻并返回治疗患者的中心。在那里，它们被注入接受者的体内，期望 CAR T 细胞能够识别并杀死表面具有目标抗原的癌细胞。由于 CART 细胞在输注后可能在体内停留很长时间，因此这种治疗有可能带来长期缓解。当疾病复发或对标准治疗有抵抗力时，CART 细胞疗法可用于治疗某些血液系统恶性肿瘤。美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的适应症：TECARTUS (brexucabtagene autoleucel) 是一种 CD19 导向的转基因自体 T 细胞免疫疗法，适用于治疗：• 患有复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 的成年患者。根据总体反应率和反应持久性，该适应症在加速审批下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述• 复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成年患者 REMS 计划：FDA 已确定需要进行风险评估和缓解策略 (REMS) 以确保 TECARTUS 的益处大于细胞因子释放综合征和神经毒性的风险。TECARTUS 仅通过 YESCARTA 和 TECARTUS REMS 计划提供。所有医院及其相关诊所必须经过认证并加入 Tecartus REMS 计划才能分发 Tecartus。参与开具、分发或管理 Tecartus 的相关工作人员都接受过 Tecartus REMS 要求的培训，并且必须成功完成知识评估并将其提交给 REMS 计划以获得认证。如需了解更多信息，请致电 Tecartus REMS 中心 1-844-454-KITE (5483) 或在线访问 https://www.yescartatecartusrems.com/。康涅狄格州 Care Partners 使用联邦医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 和 MassHealth 的指导来确定其联邦医疗保险优势计划成员的保险范围。CMS 全国覆盖范围决定 (NCD)、地方覆盖范围决定 (LCD)、地方覆盖范围条款 (LCA) 以及 Medicare 手册中包含的文件是确定覆盖范围的基础（如果可用）。对于康涅狄格州护理合作伙伴会员，将使用以下标准：
新闻稿
对抗富含基质的实体瘤 2023 年 5 月 12 日 - 纽约州纽约市 - Cellectis（“公司”）（Euronext Growth：ALCLS - 纳斯达克股票代码：CLLS）是一家临床阶段生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发挽救生命的细胞和基因疗法，今天在 Frontiers Bioenginnering 上发表了一篇文章，展示了其 TALEN® 工程 FAP UCART 细胞在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 耗竭、减少纤维增生和肿瘤浸润方面的功效。基于嵌合抗原受体工程 T (CAR-T) 细胞的过继细胞疗法已被证明可以挽救许多癌症患者的生命。然而，迄今为止，其治疗效果仅限于少数恶性肿瘤，而实体瘤被证明尤其难以有效治疗。由于促纤维增生和免疫抑制微环境导致的 T 细胞肿瘤内浸润不良和 T 细胞功能障碍是 CAR T 细胞成功对抗实体瘤的主要障碍。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤基质的重要组成部分，专门在肿瘤微环境 (TME) 内进化。CAF 分泌组是细胞外基质和大量诱导免疫抑制的细胞因子和生长因子的重要贡献者。它们共同形成物理和化学屏障，诱导排除 T 细胞的“冷”TME。因此，富含基质的实体瘤中 CAF 的耗竭可以提供机会将易受肿瘤抗原 CAR T 细胞细胞毒性的免疫逃避性肿瘤转化为免疫逃避性肿瘤。 Cellectis 使用其基于 TALEN® 的基因编辑平台设计出非同种反应性、免疫逃避性 UCAR T 细胞，靶向独特的 CAF 标记成纤维细胞活化蛋白 α (FAP)，以测试 FAP UCAR T 细胞预处理是否能使“冷”肿瘤对随后的肿瘤抗原靶向 CAR T 细胞敏感。Cellectis 还生成了针对肿瘤相关抗原 (TAA) 间皮素的非同种反应性 CAR T 细胞，该抗原在大多数实体肿瘤中过度表达，包括间皮瘤和卵巢、乳腺癌、胰腺和肺腺癌的大部分亚组。联合治疗策略在三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床前小鼠模型中进行了测试，三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、富含基质的乳腺癌亚型，预后不良，目前治疗选择非常有限。 Cellectis 高级科学家兼团队负责人 Shipra Das 博士表示：“超过 90% 的上皮癌（包括乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和肺腺癌）表达 CAF 特异性表面标志物成纤维细胞活化蛋白 α (FAP)，这使其成为一种有前途的 CAR T 细胞靶点。在这项研究中，我们提出了一种新颖且多功能的 CAR T 细胞联合疗法，可以扩展到大多数富含基质的冷性肿瘤，并采用针对相关肿瘤抗原的 CAR T 细胞，否则这些肿瘤对细胞疗法有抵抗力。”