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World File Search System过调节
来自无脊椎动物衍生的DNA 的哺乳动物有丝分裂基因组学 有效的张量网络状态的绝热制备 HUWE1缺陷通过调节BRCA1-∆11Q剪接变体来引起PAR抑制剂抗性
fi g u r e 1有丝分裂组的覆盖范围是由（a）单个苍蝇，（b）蝇池或（c）leeches的个体或水池池产生的。虚线表示整个基因组的10 bp平均值。绘图旁边的苍蝇或水ech图像表示使用了独特的颜色/形状组合以及是否使用了单个提取物或池。（d）从GenBank的91个灵长类有丝分裂基因组和由苍蝇，水ches或蝇池产生的高质量有丝分裂基因组的比对来推断出的最大可能性系统发育。提出的系统发育是有助于解释的，但是完整的树包括有关节点和分支长度的其他信息。至少需要10×覆盖范围才能为这些有丝分裂基因组拨打基础，阈值为95％的身份，以调用底座。出现在> 95％的bootstrap复制中显示为实线的节点。量表显示每个位置的核苷酸取代。
音调酸通过调节碳水化合物的肝钥匙酶来减轻高血糖
背景：背景：糖尿病是一种复杂的代谢疾病，其特征是由于胰岛素产生，胰岛素作用或两者兼而有之导致高血糖症。与糖尿病相关的持续性高血糖会导致患有严重健康问题的风险增加。这项研究检查了生物活性酚类化合物酸（SA）是否会减轻链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的高血糖。材料和方法：材料和方法：调查中总共使用了30个雄性Sprague-Dawley大鼠，它们分为五组：正常（N），正常+肌酸（N+SA），糖尿病对照（DC），糖尿病患者，糖尿病+肌酸（D+SA）和糖尿病+糖尿病+糖尿病+Glimepiride（diabetic+Glimepiride（D+GM）。使用单剂量的链蛋白酶（40 mg/kg）注射的腹膜内注射糖尿病。色调酸（SA）每天口服一次，持续60天，剂量为50 mg/kg体重。检查了血浆胰岛素，葡萄糖，糖化血红蛋白的水平和碳水化合物代谢酶的活性。结果与标准药物玻璃液螺旋体（0.1 mg/kg）的糖尿病大鼠进行了比较。结果：结果：在糖尿病大鼠中以50 mg/kg体重给药时，在糖尿病大鼠中，音调酸治疗大大降低了高血糖，增强的胰岛素水平和HBA 1C的降低。此外，音序酸具有大大降低果糖1,6-双磷酸酶和葡萄糖-6磷酸酶的活性，同时显着增加了丙酮酸激酶和己糖苷酶等糖酵解酶的活性。结论：结论：这些结果表明，音调酸可能通过调节碳水化合物代谢，潜在地减弱链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的高血糖症。
1 Tbx5 通过调节来维持心房身份...
差异才刚刚开始被阐明。已证实促进心室身份并阻碍 aCM 基因表达的因子包括 FGF、NKX2-5/2-7、IRX4、HEY2 和 HRT2 6–11 。相比之下，只有一种转录因子 (TF)，即 NR2F2，已被证实可在早期胚胎发育过程中促进心房身份 12 。在心脏发育后期，NR2F2 的失活不会改变心房身份 12 ，表明其在心房特征化但不维持中具有选择性作用，并强调不同的 70
通过调节与tau
摘要：阿尔茨海默氏病（AD），是记忆和认知功能恶化的最常见痴呆症，成为全球普遍威胁之一。tau高磷酸化是AD的主要危险因素之一。目前，对于这种疾病的临床前阶段，尚无有效的治疗方法或快速诊断方法。microRNA（miRNA）是小（20-25bp）非编码，双链RNA分子。它们主要通过与mRNA的3-utr结合，然后停止翻译，主要调节转录后基因表达。与使用阿尔茨海默氏病的其他生物标志物不同，miRNA在体液（如血清，组织和脑脊液）（CSF）等体液中稳定，并且广泛发现，并且一个miRNA可以调节多个基因。因此，它们可能被用作许多疾病在内的诊断或治疗生物标志物，包括阿尔茨海默氏病。当前，使用miRNA作为诊断和治疗的生物标志物的这一领域已迅速发展。为了检查miRNA和AD中潜力的机制和功能，本综述总结了当前的诊断和治疗技术，并比较了几种尤其是调节Tau毒性为可行的诊断生物标志物和治疗药物的微NimorNA。如果MiRNA作为生物标志物的前进，则可能检测到阿尔茨海默氏病的不同阶段并减少Tau高磷酸化。
SLGH3.15，GH3基因家族的成员，通过调节番茄中的生长素稳态来调节横向根的发育和重力反应
多个Gretchen Hagen 3（GH3）基因通过其在维持激素稳态中的作用而与植物生长和发育的一系列过程有关。但是，关于GH3基因在番茄（Solanum lycopersicum）中的功能的研究有限。在这项工作中，我们研究了番茄GH3基因家族成员SLGH3.15的重要功能。SLGH3.15的过表达导致该植物的上述和地下部分的严重矮人，伴随着自由IAA含量的大幅降低，并降低了SLGH3.9的表达，SLGH3.9（SLGH3.15）的表达。IAA的外源供应对原始根的伸长产生了负面影响，并部分恢复了SLGH3.15 -ERCORTEXPRYSE线中的重力缺陷。 虽然在SLGH3.15 RNAi线中未观察到表型变化，但SLGH3.15和SLGH3.9的双基因敲除线对使用生长素极性转运抑制剂的处理敏感不太敏感。 总的来说，这些发现揭示了SLGH3.15在IAA稳态中的重要作用，并且是自由IAA积累和番茄中侧根形成的负调节剂。IAA的外源供应对原始根的伸长产生了负面影响，并部分恢复了SLGH3.15 -ERCORTEXPRYSE线中的重力缺陷。虽然在SLGH3.15 RNAi线中未观察到表型变化，但SLGH3.15和SLGH3.9的双基因敲除线对使用生长素极性转运抑制剂的处理敏感不太敏感。总的来说，这些发现揭示了SLGH3.15在IAA稳态中的重要作用，并且是自由IAA积累和番茄中侧根形成的负调节剂。
PTP1B抑制剂MSI-1436通过调节马匹代谢综合征的自噬，ER应力和全身性炎症来改善肝胰岛素敏感性
背景：马代谢综合征（EMS）是一种多因素病理学，收集胰岛素抵抗，低度炎症和过去或慢性层状炎。在EMS发病机理的几种分子机制中，由蛋白质酪氨酸磷酸酶1 B（PTP1B）介导的负胰岛素信号传导增加已成为肝胰岛素抵抗和与ER应力增加，产生的自动化和破坏性自动化相关的一般代谢困扰的临界轴。因此，使用PTP1B选择性抑制剂（例如MSI-1436）可能被视为用于适当管理EMS和相关条件的黄金治疗工具。因此，本研究旨在验证MSI-1436在EMS受影响马中肝脏代谢平衡，胰岛素敏感性和炎症状态的全身性给药的临床效率。此外，已经分析了MSI-1436治疗对肝组织中肝自噬机械和相关的ER应激的影响。
长的非编码RNA THBS1-AS1通过调节TGFBR1
心脏纤维化与心血管疾病的不良预后有关，导致心脏依从性降低，最终导致心力衰竭。最近的研究已经确定了长未编码RNA（LNCRNA）在心脏纤维化中的作用。然而，许多LNCRNA在心脏纤维化中的功能仍有待表征。通过在压力过载诱导的心脏纤维化的小鼠模型上进行全转录组测序和生物信息学分析，我们筛选了一个称为血小板素1反义1（THBS1-AS1）的关键LNCRNA，这与心脏纤维化呈正相关。体外功能研究表明，THBS1-AS1的沉默改善了TGF-β1对心脏成纤维细胞（CF）激活的影响，THBS1-AS1的过表达表现出相反的作用。一项机械研究表明，THBS1-AS1可以旋转miR-221/222来调节TGFBR1的表达。此外，在TGF-β1刺激下，miR-221/222或敲低TGFBR1的强制表达显着逆转了通过进一步CF激活引起的THBS1- AS1过表达。体内，活化CFS中THBS1-AS1的特异性敲低显着缓解了小鼠的横向主动脉收缩诱导的（TAC诱导的）心脏纤维化。最后，我们证明了人类THBS1-AS1也可以通过调节TGFBR1来影响CF的激活。总而言之，这项研究表明，LNCRNA THBS1-AS1是一种潜在的新型心脏纤维化调节剂，可以作为治疗心脏纤维化的靶标。
长的非编码RNA THBS1-AS1通过调节TGFBR1
引言心脏纤维化与心血管疾病的不良预后有关，是由急性或慢性刺激（例如心肌梗死和高血压）诱导的最重要的病理生理过程之一（1，2）。随着机械刺激，压力/体积超负荷，体液和其他病理因素，心脏成纤维细胞（CFS）增殖并转变为肌纤维细胞，导致细胞外基质（ECM）的分泌过多分泌，降低心脏合规性和心脏合规性和心脏稳定性和心脏重塑（最终）和最终的心脏失败（3）。当前，缺乏有效的CF激活和纤维化临床治疗方法。因此，发现心脏纤维化和阐明机制的关键分子对于心血管治疗具有很高的价值。新兴证据探索了长期的非编码RNA（LNCRNA）作为调节剂和各种心血管疾病的潜在治疗靶标（5-7）。lncRNA是一种非编码RNA类，长度超过200个核苷酸，可以通过蛋白质结合影响染色质结构和转录因子的功能（8）。lncRNA还通过其线性结构与microRNA（miRNA）或mRNA结合，影响mRNA翻译，剪接，降解和其他过程（9）。由于某些固有的困难，例如其保守主义，二级结构效应和细胞型特异性表达谱，只有少数具有与心脏纤维化相关的确定生物学功能的LNCRNA。但是，与心脏纤维化有关的关键LNCRNA仍有待确定。TGF-β信号通路通过调节细胞增殖分化和凋亡（10），在心脏纤维化中起着重要作用（10）。但是，TGF-β信号通路的广泛抑制剂，例如
双重靶向EGFR和MTOR途径通过调节肿瘤微环境来抑制胶质母细胞瘤的生长
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）侵袭性生长是由酪氨酸激酶受体（例如表皮生长因子受体（EGFR））的多种信号通路和基因组改变的冗余激活所驱动的，这在50％以上的病例中会改变。靶向EGFR的单个试剂尚未证明对GBM有效。在这项研究中，我们旨在使用对培养和体内的患者衍生的GBM样品进行药物基因组学测试来确定有效的抗肿瘤方案。十个EGFR驱动的GBM样品的高通量药理筛选确定了erlotinib（EGFRI）和MLN0128的组合（雷帕霉素抑制剂或MTORI的哺乳动物靶标）是最有效的抑制肿瘤细胞的可抑制肿瘤细胞的可抑制性肿瘤。Erlonitib+MLN0128的抗肿瘤活性是协同的，并且产生了培养中P-EGFR，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的抑制作用。使用GBM的原位鼠模型，我们表明Erlotinib+MLN0128抑制了体内肿瘤的生长，并且显着延长了肿瘤小鼠的存活率。从经过处理的小鼠中肿瘤组织的表达促进了由Erlotinib+MLN0128诱导的独特基因特征，由肿瘤微环境中免疫抑制趋化因子的下调，包括C-C-C-C-C-C-C-Cotif趋化因子LIGAND LIGAND LIGAND 2（CCL2）和孔孔素。较低的骨膜素水平导致抑制IbA1+（肿瘤促进）巨噬细胞在GBM异种移植物中的效果中。综上所述，我们的结果表明，使用临床可用药物对EGFR和MTOR进行药理学共同定位是EGFR驱动的GBMS的有效治疗范式，既可以通过抑制肿瘤细胞生长并调节免疫性肿瘤微环境。
外排泵抑制剂与氧氟沙星结合通过调节Nora和fareum Sensing的基因表达
铬（CR），铜（CU），铅（Pb），汞（HG），镍（Ni）和锌（Zn）。1重金属由于毒性高，持久性和生物蓄能能力而显示出极大的生态意义。如图1，重金属通过三种媒介进入人体：大气，土壤和水。在农业土壤中，施用肥料，污泥排放，不正确的土壤改善，采矿以及附近的汽车排气，大量重金属进入农业土壤，并被农作物吸附并最终进入人们的身体。使用肥料是影响土壤中重金属含量的关键因素之一，如今，大多数农村地区仍然保持着使用“农院肥料”的习惯。我们都知道，矿物添加剂通常用于动物饲料中，以满足对