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靶向缺氧诱导因子1α通过调节乳房can中的肿瘤微环境制造介孔二氧化硅纳米颗粒，以靶向糖替尼向卵巢癌细胞靶向递送
摘要简介：介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNP）被认为是创新的多功能结构，用于靶向药物，由于其出色的物理化学特征。方法：使用SOL-GEL方法制造MSNP，并将聚乙烯甘油-600（PEG 600）用于MSNPS修饰。随后，将Sunitinib（Sun）加载到MSNP中，MSNP-PEG和MSNP-PEG/Sun与粘蛋白16（MUC16）适体接枝。使用ft- ir，tem，sem，dls，xrd，bjh和BET对纳米系统（NSS）进行表征。此外，通过MTT分析和流式细胞仪分析评估了MSNP的生物学影响。结果：结果表明，MSNP具有平均尺寸，孔径和表面积分别为56.10 nm，2.488 nm和148.08 m 2 g -1的球形形状。与SK-OV-3细胞相比，细胞活力结果显示，在MUC16过表达的卵CAR-3细胞中，靶向MSNP的毒性更高。细胞摄取结果进一步证实了这一点。细胞周期分析表明，Sub-G1相阻滞的诱导主要发生在MSNP-PEG/ SUN-MUC16处理过的卵CAR-3细胞和MSNP-PEG/ SUN处理过的SK-OV-3细胞中。DAPI染色显示在MUC16阳性OVCAR-3细胞中暴露于靶向的MSNP时凋亡诱导。结论：根据我们的结果，工程的NSS可以被认为是粘蛋白16过表达细胞的有效多功能药物输送平台。
RSC Advances 外排泵抑制剂与氧氟沙星结合通过调节Nora和fareum Sensing的基因表达，从而降低了MRSA生物膜的形成
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为全球主要的健康威胁。1 BioLM相关的MRSA很难根除，这可能导致急性导致慢性感染，包括糖尿病足感染，囊性brososis等。2 - 5因此，迫切需要对MRSA进行独特的治疗策略或新的化学SCA效果，以应对这一健康挑战。carbonyl氰化物氯苯基氢氮酮（CCCP）是E ux泵抑制剂，与抗生素结合使用，以增强抗微生物活性。CCCP通过干扰跨膜电化学梯度和质子动力，从而减少了细菌6-9中膜渗透性的产生并增加膜的渗透率。6,10 CCCP阻止细菌细胞外的抗生素E ux，以降低细菌的生物形成能力。11然而，它是有毒的，单独使用时具有较差的抗菌活性。12 e ux泵也在生物lm形成中起作用。13抑制e ux泵有助于通过影响QS基因和毒力因子来控制生物生产的QS基因和毒力因子来增强传统抗生素的治疗效果。11
靶向机械力通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞增强肿瘤免疫治疗的效果
摘要 肿瘤微环境 (TME) 中的机械力与肿瘤生长、增殖和耐药性有关。肿瘤中强大的机械力会改变癌细胞的代谢和行为，从而促进肿瘤进展和转移。机械信号转化为生化信号，通过机械转导激活致瘤信号通路。癌症免疫治疗最近取得了令人兴奋的进展，开创了“无化疗”治疗的新时代。然而，由于肿瘤微环境复杂，免疫治疗在多种肿瘤中尚未取得令人满意的效果。本文，我们讨论了机械力对肿瘤免疫微环境的影响，并重点介绍了针对免疫治疗中机械力的新兴治疗策略。 关键词 机械力；微环境；免疫治疗；细胞外基质；癌症
研究文章Jatrorhizine通过调节肠道屏障功能并抑制TLR4/MYD88/NF-κ
背景。溃疡性结肠炎（UC）是一种患有病因未知的自身免疫性疾病，一直困扰着人类的身心健康。黄麻氨酸（JAT）是一种从Coptis Chinensis分离出来的天然异喹啉生物碱，已被证明具有抗菌，抗炎性和抗肿瘤的影响。目的。te目的是探索JAT对DSS诱导的UC的治疗效果和作用机理。研究设计。TE UC小鼠模型在饮用水中由3％DSS诱导。te小鼠10天。方法。分析了体重，结肠长度，脾脏湿重指数，疾病活动指数（DAI），结肠组织病理学和血清组织和结肠组织的炎症因子的变化，以评估结肠炎小鼠的严重程度。te结肠粘液分泌能力。此外，检测到检测到蛋白质表达，例如TLR4，MyD88，P-NF-κB-P65，NF-κB-P65，COX-2，ZO-1和occludin，以阐明在DSS诱导的Colisis模型上JAT的分子机制。结果。te结果表明，JAT可以显着减轻症状，结肠缩短，脾脏指数和组织学损害，并恢复DSS诱导的结肠炎小鼠的体重。JAT还抑制了炎性细胞因子的水平，并上调了抗炎性细胞因子的水平。此外，JAT通过上调结肠紧密连接（TJ）蛋白的水平并增强了杯状细胞产生的粘蛋白的分泌来修复肠屏障功能。此外，JAT可以显着抑制TLR4，MyD88，P – NF –κB-P65/NF-κB-P65和COX-2在结肠组织中的表达。结论。te结果表明，JAT通过调节肠道屏障功能并抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号传导途径在DSS诱导的结肠炎中起保护作用。TIS研究第一次研究证明了JAT对UC的治疗和保护作用。
补充果胶补充剂通过调节脂多糖挑战的小猪的肠道菌群来改善肠上皮屏障功能损害
在断奶中，婴儿和幼小的动物易受严重的肠道感染，从而诱发肠道菌群营养不良，肠道插入和肠道屏障功能受损。果胶（PEC）是一种益生元多糖，增强了肠道健康，并可能对肠道疾病产生治疗作用。进行了一项21-D研究，以研究胸膜内注射大肠杆菌脂多糖（LPS）在小猪模型中诱导的肠道损伤的保护作用。总共将24个小猪（6.77±0.92 kg bw; duroc×landrace×大白色;巴罗斯； 21 d年龄）随机分为三组：对照组，LPS挑战组和PEC + LPS组。小猪。所有小猪被宰杀，并在D21给药3小时后收集肠样品。果胶的替代性改善了LPS诱导的洪水反应和对回肠形态的损害。同时，果胶还改善了肠粘蛋白屏障功能，增加了MUC2的mRNA表达，并改善了肠道粘液糖基化。lps挑战降低了肠道mi-crobiota的多样性，并丰富了螺旋杆菌的相对丰度。果胶恢复了α多样性，并通过富集抗炎性细菌和短链脂肪酸（SCFA）（SCFAS）的细菌来改善肠道菌群的结构，并提高了醋酸酯的浓度。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。此外，Spearman等级相关分析还揭示了肠道菌群与肠形态，肠内肿瘤和肠道糖基化的潜在关系。综上所述，这些结果表明果胶通过改变肠道菌群组成及其代谢产物来增强肠道完整性和屏障功能，这随后减轻了肠道损伤并最终改善了小猪的生长性能。
研究论文 kin17 缺乏通过调节 Caspase 3、PARP 和 Bcl-2 家族蛋白促进宫颈癌细胞凋亡
背景 .由于晚期宫颈癌的治疗手段不具特异性以及缺乏分子靶向药物，晚期宫颈癌的治疗仍具有较大的挑战性，寻找新的宫颈癌治疗生物标志物十分必要。方法 .本研究通过转染携带KIN17 siRNA的重组慢病毒载体，构建kin17敲低的宫颈细胞株HeLa和SiHa，并用嘌呤霉素进行筛选。通过荧光观察和蛋白质印迹法检测建立的kin17敲低细胞。流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位（MMP）。分光光度法检测caspase 3酶活性。蛋白质印迹法分析凋亡相关蛋白的表达谱。最后，我们利用生物信息学和蛋白质组学数据分析宫颈癌中的KIN相关基因。结果 .结果显示，转染基因沉默载体的HeLa和SiHa细胞中kin17的荧光阳性率较高（> 90%），基因沉默效率较高（> 65%）。此外，kin17的缺失分别使HeLa和SiHa细胞的MMP降低和凋亡率增加。此外，敲低kin17可以增强HeLa和SiHa细胞中caspase 3酶活性，增加裂解PARP和Bim的表达，同时降低Bcl-xL和磷酸化BAD的表达。宫颈癌KIN相关预后基因的鉴定显示，共构建了5个基因（FZR1、IMPDH1、GPKOW、XPA和DDX39A）用于该风险评分，结果显示CTLA4表达与风险评分呈负相关。结论。我们的研究结果表明，kin17 敲低可通过靶向 caspase 3、PARP 和 Bcl-2 家族蛋白促进宫颈癌细胞凋亡。此外，kin17 可以通过线粒体途径调控癌细胞凋亡，可作为调节宫颈癌细胞凋亡的新型治疗靶点。
专门的预处理介质通过调节CA2+处理和NRF2激活来预防实验性自身免疫性心肌炎
使用基因和基因组的基因本体论，京都百科全书以及从Uniprot储存库中检索到的反应术语的注释。ZC值是以SD单位表示的类别的log 2比率。补充表4显示了功能类别的蛋白质成分的ZQ值
DUSP4 通过调节 MITF 保护 BRAF 和 NRAS 突变黑色素瘤免受致癌基因过量的影响
MAPK 抑制剂 (MAPKi) 仍然是转移性黑色素瘤标准治疗的重要组成部分。然而，对这些药物的获得性耐药性限制了它们的治疗效果。肿瘤细胞可以通过重新激活 ERK 而对 MAPKi 产生抗性。当发生这种情况时，肿瘤通常对停药变得敏感。这种药物成瘾表型是由致癌途径的过度激活引起的，这种现象通常被称为致癌基因过量。几种反馈机制参与调节 ERK 信号传导。然而，在突变黑色素瘤中充当致癌基因过量守门人的基因仍然未知。在这里，我们证明 ERK 磷酸酶 DUSP4 的耗竭会导致药物初治和药物耐药突变黑色素瘤细胞中的 MAPK 活化达到毒性水平。重要的是，ERK 过度激活与谱系定义基因（包括 MITF）的下调有关。我们的研究结果为治疗获得性 MAPKi 耐药性和无法耐受 MAPKi 的突变黑色素瘤患者提供了一种替代治疗策略。
通过调节界面纳米复合材料来增强中温固体氧化物燃料电池的长期阴极稳定性
效率[2]和低污染物排放。[3]解决当前系统成本和长期稳定性的限制将使该技术得到广泛的商业化。[4]将电池工作温度从当前设备中的800°C以上降低到700°C以下被普遍认为是解决上述问题的有效方法，因为它可以提高CO2-H2O共电解的效率，[5]通过使用较便宜的互连材料来降低成本，[6]并减轻结构退化，包括阳离子传输[7]和颗粒粗化。[8]面积比电阻（ASR）与阴极材料的氧还原能力密切相关。[5]降低SOFC工作温度的一个显着缺点是总电池电阻增加，这将导致电池的功率输出降低。 [9] 因此，人们投入了巨大的精力来开发具有催化活性的正极材料，这种材料在 700°C 以下的温度下表现出理想的 ASR。混合离子和电子导电 (MIEC) 氧化物 Ba 0.5 Sr 0.5 Co 0.8 Fe 0.2 O 3 − δ (BSCF) 是基准正极材料之一 [9] ，因为它具有良好的电极
HDAC6选择性抑制剂CAY10603通过调节上皮屏障功能障碍和反向
向可再生能源的过渡需要对从个人家庭到国家规模的能源系统基础设施的广泛变化。在此过渡期间，利益相关者必须能够做出明智的决定，研究人员需要调查可能的选择并分析场景，并且应告知公众有关未来基础架构的发展和选择。它所需的数据和参数是多种多样的，并且很难为关注区域的当前情况概述概述。我们提出了一个环境信息系统，以在能源系统基础设施和地下地质储能技术范围内可视化和探索大量异质数据集合。基于德国联邦州Schleswig-Holstein的研究领域，我们建立了一个虚拟地理环境，该环境集成了GIS数据，地形模型，地下信息和仿真结果。生成的应用程序允许用户在3D空间中的统一上下文中探索数据收集，与数据集进行交互，并观察所选仿真方案的动画，以更好地了解进程和数据集的复杂交互。基于跨平台游戏引擎统一，我们的框架可以用于常规PC，头部安装显示器和虚拟现实环境，并可以在评估和探索数据时支持域科学家，鼓励讨论，是对利益相关者或有兴趣的公众进行外抛光活动和展览活动的效果。