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由BMP信号传导在乳腺癌骨转移中激活的独特巨噬细胞表型
引言乳腺癌（BC）占美国妇女诊断的近三分之一（1）。患有远处疾病的转移性BC（MBC）患者的临床前景明显降低，相对存活率仅为29％（1）。最常见的MBC部位是骨骼，在70％的MBC患者中发现骨转移（2）。当前，骨转移酶不是单叶的活检，并且收集的组织不会被广泛介绍。骨骼中MBC患者的治疗选择有限，而骨骼中的患者均无法治愈。 因此，有未满足的需要鉴定MBC骨折特有的标记物，这些标志物可以发展为靶向疗法以帮助延长患者的生存。 骨骼充满了调节骨骼重塑和造血的各种髓样细胞，这导致了MBC的独特利基市场（3）。 与原发性BC肿瘤相比，MBC的肿瘤微环境（TME）的免疫细胞监测较低，但免疫抑制巨噬细胞较高（4）。 免疫检查点阻滞疗法仅使数量有限的MBC患者受益；因此，研究MBC骨TME的其他驱动因素可以帮助鉴定重编程免疫细胞为抗肿瘤的治疗靶标。 TME中的巨噬细胞可以表现出异质和多功能状态，并且功能重编程巨噬细胞的方法是抗肿瘤的，是治疗性发育的目标（5）。 髓样细胞中受过训练的免疫力是癌症疗法的潜在靶向框架（6）。骨骼中MBC患者的治疗选择有限，而骨骼中的患者均无法治愈。因此，有未满足的需要鉴定MBC骨折特有的标记物，这些标志物可以发展为靶向疗法以帮助延长患者的生存。骨骼充满了调节骨骼重塑和造血的各种髓样细胞，这导致了MBC的独特利基市场（3）。与原发性BC肿瘤相比，MBC的肿瘤微环境（TME）的免疫细胞监测较低，但免疫抑制巨噬细胞较高（4）。免疫检查点阻滞疗法仅使数量有限的MBC患者受益；因此，研究MBC骨TME的其他驱动因素可以帮助鉴定重编程免疫细胞为抗肿瘤的治疗靶标。巨噬细胞可以表现出异质和多功能状态，并且功能重编程巨噬细胞的方法是抗肿瘤的，是治疗性发育的目标（5）。髓样细胞中受过训练的免疫力是癌症疗法的潜在靶向框架（6）。TME中的髓样细胞在多种小鼠模型中受过训练的免疫刺激，将经过重编程为抗肿瘤（7、8）。受过训练的免疫编程发生在骨髓的髓样祖细胞中，表明受过训练的免疫力可能在MBC骨骼病变中起着独特的作用（9）。骨微环境独有的是骨形态发生蛋白（BMP），它们是分化和控制骨矿化的调节剂以及造血干细胞稳态（10，11）。BMP信号传导在癌症中表现出上下文依赖性的作用，充当肿瘤启动子或肿瘤抑制因子（12）。
1988-89 - 圣爱德华学院杂志
年轻的姐弟俩，伍尔顿圣玛丽教堂的教区居民。尼尔的 4S 同学、校长和教职员工代表以及室内合唱团出席了他的安魂弥撒。4S 的学生们分享了他们对这个温柔有礼的男孩的回忆，您可以在稍后阅读他们的想法。不久之后，许多在场的学生目睹了希尔斯堡惨案的惨状。一些男孩实际上在看台上，那里有许多人丧生，幸运的是，他们都没有受伤或死亡。至少有一个男孩早些时候从人群的最前面走出来，意识到自己能活下来真是幸运。弗朗西斯·麦卡利斯特，1972-78 年的学生，来自伦敦的消防员，失去了生命，我们向他的家人、父母和兄弟马克和迈克尔（也是他的前学生）表示衷心的慰问。伊恩·克拉克 (Ian Clarke) 去年才离开学校，转学到红衣主教希南学校 (Cardinal Heenan School)，他曾为大约 10 人进行人工呼吸，被誉为英雄。这里还应该提到，玛格丽特·罗奇斯夫人 (Mrs Margaret Rodges) 是建立阿尔德海医院 (Alder Hey Hospital) 新丧亲咨询服务的团队之一。1988 年 8 月，学校里的每个人都震惊地得知查理·怀特塞德 (Charlie Whiteside) 去世的消息，他多年来一直是学校维护团队的成员。查理是出了名的健身狂热者，经常可以看到他在跑道上长时间刻苦训练。内维尔·马尔斯 (Neville Mars) 的父亲也去世了，我们向内维尔表示支持和同情。6B 班的学生阿德里安·福克纳 (Adrian Faulkner) 失去了母亲。弗朗西斯·西德 (Francis Seed) (1 年级) 的兄弟去世了。斯蒂芬·戴利 (Stephen Daly) (4 年级) 的家人失去了父亲，特伦斯·欧文 (Terence Owen) (6B 年级) 和尼古拉斯·普拉特 (Nicholas Platt) (1 年级) 的父亲也长期患病。大卫 (2 年级) 的母亲帕特里夏·奥康纳夫人也去世了。前学生亚当、西蒙和斯蒂芬·罗克斯堡的母亲也因长期患病而去世。虽然我们尽力提及影响我们社区的所有丧亲之痛，但我们也向因人性弱点而遗漏的任何家庭表示歉意。我们很遗憾听到雷·托马斯先生的妻子患病的消息，我们希望她早日康复。前教职员工爱德华·库珀先生于 1988 年被宣誓为修士。在去年的期刊中，由于一个简单的误会，综合评论没有承认保罗·冈诺利的重要贡献，我们向他表示歉意。在两名成员遭遇更严重的事故后，校长和理事会可能会审查教职员工足球队“海鸥”的继续存在。希钦先生因严重摔倒导致心脏受伤而长期缺席，而格莱斯先生则因锁骨骨折而被绑起来。有人认为他的队友给他的运动鞋抹了油，但经过重案组的调查，这已经打折了！乔·克尔温先生的妻子玛格丽特·克尔温女士于 9 月加入我们，她临时接替了希钦先生，我们很高兴在今年晚些时候欢迎希钦先生的回归。
IBM Z/OS的Illumio，由BMC
各种干细胞具有特殊的能力，可以帮助我们理解和治愈许多疾病。本文着眼于不同类型的干细胞，从可以变成任何细胞类型的细胞到具有特定作业的细胞类型。我们将探讨这些干细胞的独特特征及其对医学研究和治疗的含义。干细胞的类型--------------------干细胞是特殊的，因为它们可以成为体内许多不同类型的细胞。了解其潜力，了解它们的类型和亚型：全能干细胞：这些是最强大的干细胞，能够变成任何细胞类型，包括发育婴儿生长所需的细胞类型。受精卵是全能细胞的一个例子。多能干细胞：除了胎儿发育所需的细胞几乎可以成为体内几乎所有细胞类型。有两种主要类型： *胚胎干细胞（ESC）：这些来自早期胚胎，可以变成许多不同类型的细胞。*引起的多能干细胞（IPSC）：这些是通过更改成年细胞具有与ESC相同的能力而制成的。多能干细胞：这些细胞通常可以成为几种类型的细胞，通常在特定组内。示例包括： *肠内干细胞 *神经干细胞 * hemetapoetic干细胞寡头干细胞：这些细胞只能变成几种相关的细胞类型。一项单位干细胞：通用性的干细胞最少，这些干细胞只能成为一种特定类型的细胞。一个例子是肌肉干细胞，总是发展成肌肉细胞。参考：Baykal，B。我们对干细胞分类的方式尚未固定，但是随着新研究的变化。全能干细胞--------------------------------------------能够变成完整生物体发育所需的任何细胞类型。它们仅存在于胚胎生长的最早阶段，为整个生物体的形成奠定了基础。早期存在：全能干细胞在受精后，胚泡阶段之前就开始工作。这为所有胚胎发展奠定了基础。完全的分化能力：这些细胞可以变成每种细胞类型，包括对胎儿发育至关重要的细胞类型。合子是全能细胞的最常见例子 - 它是由卵和精子的结合形成的，最终引起了生物体中的每个细胞。Pluripotent Stem Cells ------------------- These stem cells stand out because they can turn into almost any cell type in the human body, except those needed for fetal development.它们的多功能性使它们成为生物学研究中的关键资源，并具有巨大的医疗潜力。在此处给出的文字：再生医学，疾病建模和药物筛查在很大程度上取决于多能干细胞。此类别包括胚胎干细胞（ESC）和诱导的多能干细胞（IPSC），每个干细胞具有不同的起源和特性。起源和重编程：ESC是由胚泡的内部细胞质量（早期胚胎）引起的，而IPSC是成年细胞重编程为胚胎干细胞样状态。（n.d。）。打开访问文本。细胞和组织研究。细胞和组织研究。ESC和IPSC的潜力在于它们分化为任何细胞类型的能力。神经生物学应用：多能干细胞在神经生物学中发挥了作用，特别是在产生大脑的关键神经元和神经胶质细胞方面。新兴方案增强了特定神经元和神经胶质细胞亚型的产生。** ESC（胚胎干细胞）** ESC是从胚泡的内部细胞质量中提取的，标志着胚胎发育的最早阶段。它们分化为任何细胞类型的能力使它们在生物学研究中很有价值，尤其是在再生医学，疾病建模和药物筛查中。** IPSC（诱导多能干细胞）** IPSC是通过将成年细胞重编程为胚胎干细胞状态而创建的。他们有能力分化为几乎任何细胞类型，将它们定位为再生医学中的宝贵资产，具有开发特定于患者的疗法和推进疾病建模的巨大潜力。**多能干细胞**多能干细胞是专门的干细胞，可以区分特定组织或器官内的特定细胞范围。虽然不如具有更大潜力的干细胞用途，但多能干细胞对于维持人体健康组织至关重要。这些细胞具有特定组织的存在，这意味着它们在身体的各个部位，例如心脏，肺和牙龈，在那里有助于再生和修复。在心脏的情况下，这些细胞有助于心肌再生，展示了它们在器官特异性愈合中的重要作用。同样，在肺中，多能干细胞对于修复受损组织的维修至关重要，强调了它们在呼吸健康中的重要性。这些多能干细胞具有分化为各种细胞类型的能力，使其对于组织修复和再生很有价值。这些细胞有三种主要类型：间充质干细胞（MSC），可以在骨髓，脂肪组织和脐带血中发现；肺中的支气管肺泡干细胞；和牙周韧带中的多能干细胞。间充质干细胞（MSC）因其在再生医学和组织工程中的潜在使用而引起了极大的关注。可以从各种来源中孤立它们，包括骨髓，脂肪组织和脐带血，使它们很容易用于研究和治疗目的。MSC还具有明显的矿化和成骨分化的能力，将其定位为用于骨骼和牙科组织工程中应用的主要候选者。此外，MSC还显示出免疫调节特性，这使它们在治疗与免疫相关疾病和减少各种疾病疾病的炎症方面可能有用。总体而言，间充质干细胞具有多个好处，包括其再生潜力，免疫调节特性和可用性，使其成为有希望的高级治疗策略的候选人。然而，MSC也存在一些挑战，例如其动作机制的复杂性仍然被部分理解，这对它们的治疗有效性和安全性提出了问题。视频：什么是干细胞？此外，归巢和靶向机制需要进一步的研究，以充分了解这些细胞如何与人体中特定的组织和器官相互作用。在此处给定文章的文本MSC在治疗一系列无法治愈的疾病方面表现出了希望，因为它们具有再生和调节免疫系统MSC应用的能力。MSC的应用扩展到各个领域，包括神经系统疾病心血管疾病，免疫相关疾病和创新的药物输送车。尽管有潜在的MSC仍面临有关临床环境中隔离和给药技术的安全问题。干细胞移植可以通过更换或重建患者的造血系统来治疗各种疾病。这包括治疗镰状细胞病和白血病等非恶性和恶性疾病。此外，在美国FDA的监督下，已经对使用干细胞进行自身免疫性疾病，遗传疾病和其他问题进行了临床试验。干细胞移植是治疗血清癌，淋巴瘤和脊髓瘤等血液癌的一种选择。可以治疗的特定疾病包括急性淋巴细胞白血病（ALL），慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和多发性骨髓瘤。非血液癌，如肾上腺素疾病，hur综合征和严重的性贫血，也可以用干细胞移植治疗。此外，遗传的代谢性疾病，例如Krabbe疾病和代谢性疾病，可以从这种治疗中受益。NSC的来源包括胚胎和成年大脑以及诱导的多能干细胞（IPSC）。神经干细胞（NSC）是位于大脑中的专门细胞，具有自我更新和分化为神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。它们在大脑发育和修复中起着至关重要的作用，使它们成为治疗神经系统疾病的潜在治疗剂。这些细胞可以在保持自我更新能力的同时在体外进行培养。寡头干细胞是具有分化为几种密切相关的细胞类型的专用细胞。它们是在致力于特定细胞谱系的成年器官组织中发现的，例如它们产生角膜和结膜细胞的眼表面。干细胞：组织修复和再生寡头干细胞的主要参与者：这些干细胞有助于产生有限的血细胞，例如淋巴样干细胞，这些血细胞分化为特定的淋巴细胞类型。一项单位干细胞：尽管分化潜力有限，但单位干细胞可以仅分化为一种细胞类型。它们在修复和再生的成年器官组织中起着至关重要的作用，该组织专用于特定的细胞谱系。乳腺再生：乳腺中长寿命的Blimp1阳性腔干细胞在整个成人生活中驱动器官发生，以保持组织的健康和功能。胚胎乳腺发育：胚胎乳腺中表达Notch1的细胞具有一能力的干细胞特性，对于早期乳腺组织的发育至关重要。结论：干细胞疗法在治疗各种疾病和与年龄相关的疾病方面具有巨大的希望。组织维护和修复：干细胞通过区分单个细胞类型来补充特定组织，从而确保健康和功能。但是，在将干细胞疗法纳入主流医学实践之前，需要仔细考虑几个因素。多功能性和潜力：各种干细胞类型为细胞置换疗法，组织修复甚至器官发育提供了机会。造血干细胞（HSC）的记录：造血干细胞一直处于干细胞研究的最前沿，在临床试验中使用了40多年的使用。间充质干细胞（MSC）的突出性：间充质干细胞是最广泛研究的干细胞之一，在几种疾病的临床试验中表现出广泛的分化潜力，并且在临床试验中至关重要。干细胞是独特的细胞，具有分化为各种细胞类型或无限期分裂的潜力。他们在替换因疾病引起的受损细胞或丢失的细胞中起着至关重要的作用。干细胞的概念一直引起人们的注意，作为治疗包括糖尿病在内的各种疾病的治疗方法。DVC茎使用脐带组织衍生的间充质干细胞提供了先进的干细胞处理，这可能具有控制糖尿病的潜力。感兴趣的人应咨询其医疗团队，以了解这些治疗的适用性和潜在好处。干细胞具有三个基本特性：自我更新，不分化和分化。间充质干细胞用于治疗各种疾病。他们可以长期划分和更新自己，保持无针对性或未分化，并分化为构成不同组织类型的专用细胞。这些特性通过克隆性测定在体外可视化，其中对单个细胞的分化能力进行了评估。2022年11月29日从Zhao，X。和Moore，D。L.（2018，1月）检索。神经干细胞：发育机制和疾病建模。2022年11月29日从〜：text =神经％20stem％20细胞培养在理解干细胞生物学及其潜在治疗应用的基础研究中起着至关重要的作用。生成更多可以取代受损细胞的细胞，干细胞在受控条件下进行培养。胚胎干细胞比成年干细胞更有效，因为它们能够分化为各种细胞类型。但是，成年干细胞的分化能力效果较小，并且受到限制。结果，胚胎干细胞主要培养以获得更多这些细胞。必须相应地量身定制不同干细胞类型的培养条件，例如胚胎或成年干细胞。此外，干细胞培养的最终目的也会影响所使用的参数。在整个过程中，干细胞在自我更新和分化之间不断平衡。某些干细胞需要非标准试剂，例如喂食器层或条件培养基，这可能会影响培养条件。一个主要的挑战是确保定义明确的细胞培养条件，尤其是pH和氧气压力。该过程涉及在大气部分氧气下维持孵化器中的细胞和控制pH值。-Craig A. Kohn由Ted -Ed。干细胞可以根据其源或位置进行分类；类型包括胚胎干细胞，这些干细胞存在于称为胚泡的早期胚胎的内部细胞质量和成年干细胞，这些细胞在整个体内的各种组织中发现。成年干细胞具有使其能够修复并形成其居住在特定组织中的细胞的特性。与胚胎干细胞不同，这些细胞的效力较小，不能区分为各种细胞类型。成年干细胞存在于其他细胞为其存活提供必要的液体和营养所需的液体中。它们可以在儿童和成人的表皮，骨髓和肠壁等组织中找到。表皮层中的干细胞连续分裂以形成新的细胞，因为旧角质形成细胞被脱落。在骨髓中，成年干细胞分化为不同的血细胞类型和免疫细胞。它们也存在于大脑中，但出生后分化有限。成年干细胞的局限性导致产生诱导多能干细胞（IPSC），可以通过重编程过程从成年细胞产生。IPSC具有类似于胚胎干细胞的性质，使它们能够分化为各种细胞类型。它们对于治疗医学至关重要，因为它们可能会为所有器官生成细胞，并通过生成患者特异性IPSC进行研究来研究遗传疾病。围产期干细胞，源自胎儿膜和脐带细胞，具有胚胎和成年干细胞的特征，使其成为中间类型。由于它们可能形成各种细胞类型并有助于研究遗传疾病，因此它们在治疗医学上具有重要意义。产前和围产期干细胞：潜在的治疗应用产前干细胞具有免疫特征和多能的可塑性，使其对医学研究和治疗有吸引力。从胚外组织中分离出来，这些细胞避免了道德问题，并且是活跃的，非肿瘤的，并且有可能分化为各种细胞类型。围产期干细胞在治疗肾脏疾病，心脏病，炎症性疾病，骨骼再生和脊髓损伤方面有应用。他们的效力和分裂能力使它们在研究和治疗目的中很有价值。间充质干细胞（MSC）是在肌肉，肝脏和骨髓中发现的多能干细胞。人类MSC可以分化为骨细胞，脂肪细胞，软骨细胞，神经细胞和肝细胞，使其成为通过免疫调节和抗炎分子分泌来治疗慢性疾病的有用工具。干细胞研究旨在了解干细胞在医疗应用中的特性，研究其发育，稳态和潜在用途。然而，围绕干细胞采购的道德问题引发了争议。这包括研究1型糖尿病患者的干细胞转化为产生胰岛素的细胞。在此处，此处的文章文本近年来已经取得了重大进展，胚胎干细胞的使用降低以及道德问题的相应减少。重点的一个领域是了解未分化的干细胞如何发展并分为专门的细胞，研究人员致力于控制这一过程以产生预期的结果。此外，在对人类或动物进行测试之前，还使用干细胞在实验室环境中测试新药。干细胞研究的应用是多种多样的，包括再生医学，疾病治疗和新药物的测试。在再生医学领域，干细胞研究表明，严重损伤或慢性疾病患者的组织或器官有望。但是，干细胞研究也存在挑战，特别是与伦理和安全问题有关的挑战。一个主要问题是使用胚胎干细胞，这引发了政治和宗教辩论。此外，某些干细胞系可能具有增加移植风险的基因突变，从而更难获得成功的结果。尽管面临这些挑战，但干细胞研究的潜力在促进我们对人类生物学和发展新疗法的理解方面的潜力是广泛的。使用造血干细胞的疗法发育已使癌症治疗后可以移植患者。总体而言，尽管干细胞研究存在局限性，但其进度对未来的医疗突破有很大的希望。对于发育至关重要的胚胎干细胞不能在生物体中无限期地自我更新，而是迅速将各种细胞类型与三个主要细菌层区分开。在实验室条件下，可以将它们永久续签，以防止其分化。利用这些细胞的重大挑战之一是获得足以产生所需细胞类型的大量挑战。细胞分化的过程，无论是引导还是自发，通常都会导致各种细胞类型的不良混合物。研究人员已经开发了创建干细胞系的方法，可以无限期地种植这些干细胞系，例如遗传研究和再生医学。这些线是从人类或动物来源（包括胚胎，成人或诱导的干细胞）得出的。干细胞系具有无休止地在体外更新自己的独特能力，使其在科学和医学应用中非常有价值。即使在开发了这种不确定的分裂能力之后，他们仍保留其原始的遗传特性。基于来源：胚胎，成人和诱导的干细胞系的三种主要类型。与胚胎相比，成年线在产生分化细胞方面的有效性较低，但诱导的线可以无限期地自我更新，同时保持其分化为各种细胞类型的能力。涉及这些细胞系的研究导致了了解人组织分化和功能以及药物和细胞移植疗法的发展。干细胞疗法，也称为再生医学，旨在通过利用干细胞的潜力来修复功能失调和受伤的组织。但是，由于形成畸胎瘤的风险，多能细胞在人类中的使用较少。自1960年代以来，从骨髓收获的多能干细胞已成功地用于治疗各种血液疾病。间充质干细胞的应用显示出有望治疗不仅形成整个关节的疾病。此外，使用多能细胞代替多能细胞可以防止免疫系统的移植排斥反应。总体而言，干细胞疗法为改善医疗设施和各种疾病的方法提供了有希望的途径。对干细胞疾病的研究取得了重大进展，但是在可以治疗之前使用它们的生物学，操纵和安全性仍然有很多了解。需要更多的研究来释放其在治疗各种健康状况方面的全部潜力。