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![b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'](/simg/8/855f3c9598aa8a034e402cab16971aa1920b4ee4.webp)
b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'
b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'
可以通过量子误差校正中的综合征测量来估计泡利通道
如果可以获得有关噪声的详细信息，则可以显著提高量子纠错的性能，从而优化代码和解码器。有人提出，在量子纠错过程中，无论如何都要根据已完成的综合征测量来估计错误率。虽然这些测量保留了编码的量子态，但目前尚不清楚可以通过这种方式提取多少有关噪声的信息。到目前为止，除了消失错误率的极限外，只为某些特定代码建立了严格的结果。在这项工作中，我们严格解决了任意稳定器代码的问题。主要结果是，稳定器代码可用于估计由纯距离给出的量子比特数之间的相关性泡利信道。该结果不依赖于消失错误率的极限，即使高权重错误频繁发生也适用。此外，它还允许在量子数据综合征代码框架内测量误差。我们的证明结合了布尔傅立叶分析、组合学和初等代数几何。我们希望这项工作能够开辟有趣的应用，例如解码器对时变噪声的在线适应。
2022 年 7 月 13 日 - Solera 专业药房同意签署暂缓起诉协议；公司和首席执行官因提交抗过量药物虚假声明而支付 131 万美元
根据 Solera 在刑事和民事协议中的承认，该药房在 2017 年 1 月至 2018 年 5 月期间分发了 Evzio。在此期间，Evzio 是市场上价格最高的纳洛酮，保险公司经常要求提交事先授权申请，然后才能批准为 Evzio 提供保险。Solera 代替开具处方的医生填写了 Evzio 事先授权表格，包括 Solera 员工在未经医生授权的情况下签署表格并将 Solera 的联系信息列为医生信息的情况。此外，Solera 提交的 Evzio 事先授权申请中包含虚假临床信息，以确保这种昂贵药物的批准。最后，Solera 多次免除 Medicare 受益人对 Evzio 的共同支付义务，而没有分析患者是否真正面临经济困难。
明尼苏达州意外和未确定药物过量死亡的特征
州意外药物过量报告系统 (SUDORS) 最初由疾病控制和预防中心 (CDC) 开发，用于收集有关阿片类药物过量死亡的综合数据。由于药物过量流行病形势的变化，从 2019 年开始，SUDORS 的范围扩大到收集所有药物过量死亡的数据。由于各种原因，SUDORS 中可以找到的信息类型是独一无二的。数据来自死亡证明和法医/验尸官报告，其中包括现场发现、尸检报告和完整的尸检毒理学发现。毒理学发现有助于识别导致或促成过量死亡的特定物质以及新出现的和多种物质过量趋势。此外，SUDORS 不仅限于毒理学发现和人口统计信息，还调查了死者的生活并描述了过量死亡是如何发生的。
Matthew Frank，P.E。和Mark S. Spector博士海军对全球变暖潜力低的挑战和机遇（GWP）制冷剂 Serovital SV皮肤恢复BX BR18254-1 IRS-2024-0052-0001 规则和法规 Flyersrights评论ATR 103 1.7.2025 大麻碳标准：恢复AG方法（HCS 2025年1月10日 部分豁免2024年纤维素生物燃料量需要 2025年1月14日 Ameresco（^ 2025年1月17日，布莱恩·达米科（Brian D'Amico）技术主管，技术和... 提交给美国贸易代表办公室 1中的1个雅培质量和监管 请愿书修正豁免22475b（2025.01.08）.docx 环境中过量的氮 法规。gov 关于GMO食品标签 USDA_AMS_BIOENGINEERERED食品标签注释_7_3_18 EV火灾表征，消防策略和滞留能量评估 通过法规提交。gov 提名Tirzepatide对“ ... 的药品 evidera-ppd备忘录（US） 2024年9月3日，Chessa Huff-Woodard夫人，Esq。 ... 订单2024-12-24 硅晶片
海军使用大量的氢氟化合物（HFC）作为空调（AC）植物中的制冷剂。这些植物的冷却能力从125到1100制冷吨（RTON），并为各种任务关键冷却应用提供冷藏水，包括重要的电子，武器系统和人员。使用这些相同的HFCS制冷剂的泵送两相冷却系统直接冷却了许多未来的高能电子系统。最近的立法以及国际协议可能会影响这些HFC的未来可用性和成本。尤其是，《美国创新与制造法》（AIM）法案（公共法116-260）要求在未来15年内减少氢氟化合物的85％。本文总结了所采取的挑战，机会和最初的研究工作，以识别适合在海军平台上使用的低GWP替代品。
预防过量用药和干预策略的证据减少危害网络研讨会#3，5/19/22
1. 针对性纳洛酮分发 2. 阿片类药物使用障碍 (MOUD) 药物 3. 学术细节 4. 取消 MOUD 的事先授权要求 5. 在常规临床毒理学检测中筛查芬太尼 6. 911 好撒玛利亚人法 7. 治疗中心和刑事司法环境中的纳洛酮分发 8. 刑事司法环境中和释放后的 MOUD 9. 在急诊科启动基于丁丙诺啡的 MOUD 10. 注射器服务计划
DUSP4 通过调节 MITF 保护 BRAF 和 NRAS 突变黑色素瘤免受致癌基因过量的影响
MAPK 抑制剂 (MAPKi) 仍然是转移性黑色素瘤标准治疗的重要组成部分。然而，对这些药物的获得性耐药性限制了它们的治疗效果。肿瘤细胞可以通过重新激活 ERK 而对 MAPKi 产生抗性。当发生这种情况时，肿瘤通常对停药变得敏感。这种药物成瘾表型是由致癌途径的过度激活引起的，这种现象通常被称为致癌基因过量。几种反馈机制参与调节 ERK 信号传导。然而，在突变黑色素瘤中充当致癌基因过量守门人的基因仍然未知。在这里，我们证明 ERK 磷酸酶 DUSP4 的耗竭会导致药物初治和药物耐药突变黑色素瘤细胞中的 MAPK 活化达到毒性水平。重要的是，ERK 过度激活与谱系定义基因（包括 MITF）的下调有关。我们的研究结果为治疗获得性 MAPKi 耐药性和无法耐受 MAPKi 的突变黑色素瘤患者提供了一种替代治疗策略。
俄勒冈州无意的药物过量
因此，需要预防部门的方法来减少社区级别的风险因素并增加保护因素。打击俄勒冈州的过量流行，需要在公共政策，公共卫生，医疗保健和执法系统上进行协调的协调，并通过在社区中受到药物过量影响的人们的更多参与而得到改善。3预防提供者，患者拥护者和研究人员还需要更好地访问及时的过量数据，以对发展趋势的反应更敏感。已授予俄勒冈州机构的数百万美元的竞争赠款。这些赠款将有助于在3个关键领域提供支持和提供额外的资金：俄勒冈州处方药物监测计划（PDMP） *增强功能，全州范围内和社区范围内的合作伙伴关系以及全州范围内的交换所改善。•增强PDMP的重点是与社区合作伙伴的合作，包括医疗保健系统，治疗提供者和保险公司。这些合作的目标是改善非阿片类药物疼痛管理选择，降低风险的处方实践，并增加获得药物使用障碍治疗的机会。•扩大全州和社区范围的合作伙伴关系的重点是与公共安全和急救人员的合作，以及为实施预防消息传递和地方预防和紧急响应策略提供资金。•建立一个全州减少的危害清算室，重点是改善危害减少服务的机会，包括纳洛酮，阿片类药物治疗计划，同行分配的注射器服务计划和其他社会服务机构。4这些努力将通过扩大及时的药物访问从SUDOR和其他来源进行及时的数据来支持，以促进针对和评估这些干预措施的努力。俄勒冈州卫生局酒精和药物政策委员会的2020 - 2025年全州战略计划还呼吁增加对预防，治疗和康复最严重的领域的投资。
有效的大规模和无疤痕基因组工程可以构建和筛选枯草芽孢杆菌生物燃料过量生产
摘要：枯草芽孢杆菌是一种多功能的微生物细胞工厂，可以生产有价值的蛋白质和增值化学物质。长片段编辑技术对于加速细菌基因组工程以获得理想且遗传稳定的宿主菌株至关重要。在这里，我们开发了一种有效的CRISPR-CAS9方法，用于枯草芽孢杆菌基因组中的大规模和无疤痕基因组工程，该方法的阳性率为100％，最多可删除高达134.3 kb的DNA片段，是先前报告的3.5倍。还研究了使用异源NHEJ系统，线性供体DNA和各种供体DNA长度对工程效率的影响。然后将CRISPR-CAS9方法用于枯草芽孢杆菌基因组简化和一系列个体和累积的缺失突变体的构建，这些突变体进一步筛选了新一代生物燃料的异丁醇过度生产剂。这些结果表明该方法是一种强大的基因组工程工具，用于构建和筛选具有增强功能的工程宿主菌株，突出了合成生物学和代谢工程的潜力。
通过量子计算揭示 H2O@C60 内富勒烯对称性破缺的起源
近年来，人们通过巧妙的路线/方法合成了分子内富勒烯，即将几种低质量分子（如 H2、HD、HF、H2O、CH4）封装在富勒烯笼内，这些方法涉及复杂的化学和物理过程，如被称为分子手术的多步有机合成程序。[1–7] 人们随后利用各种光谱技术对这种轻分子内富勒烯进行了研究，例如红外/远红外 (IR/FIR)、非弹性中子散射 (INS)、核磁共振 (NMR)、X 射线衍射，发现它们表现出独特和非常规的性质，因为捕获分子动力学具有高度量子性，特别是在低温实验条件下的证据。[3,8–16] 此外，其中一些物质也因潜在的长期应用而受到关注