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新冠疫苗无过错赔偿计划
摘要 欧洲的覆盖范围主要是现有的国家疫苗接种计划 (NFCS)。东欧和西欧之间存在区别。东欧的覆盖范围不太普遍，但也有一些西欧国家没有实施新冠疫苗接种计划 (NFCS)。欧盟成员国之间的新冠疫苗接种计划 (NFCS) 供应差异可能令人惊讶，因为他们对疫情采取了更为集体的方式，包括欧盟新冠采购安排。欧盟尚未采用 AVAT、COVAX 和联合国儿童基金会设施所采用的多国 NFCS 方法。这可能反映了一个事实，即欧盟的经济实力比 AVAT、COVAX 和联合国儿童基金会成员国的经济实力更强。
疫苗伤害无过错赔偿计划的全球格局分析：实施国的审查与调查
为了更新疫苗伤害无过错赔偿计划的概况分析，我们进行了范围界定审查并对世界卫生组织成员国进行了调查。我们根据六个共同的计划要素描述了 2018 年现有无过错赔偿制度的特点。疫苗伤害无过错赔偿制度已在一些高收入国家发展了 50 多年。有 25 个司法管辖区被确定为无过错赔偿计划，其中两个最近在一个低收入国家和一个中低收入国家实施。大多数司法管辖区的无过错赔偿计划是在中央或联邦政府层面实施的，并由政府资助。在评估的计划中，疫苗伤害赔偿的资格标准差异很大。值得注意的是，大多数计划涵盖在该国注册的疫苗引起的伤害，这些疫苗被当局推荐用于儿童、孕妇、成人（例如流感疫苗）的常规使用和特殊适应症。在大多数计划中，一旦受伤方或其法定代表人向特别行政机构申请赔偿，就会启动索赔程序。所有审查过的无过错赔偿计划都要求提供证明标准，证明疫苗接种与伤害之间存在因果关系。一旦做出最终决定，索赔人将获得以下赔偿：一次性付款；根据医疗成本和费用、收入损失或赚钱能力计算的金额；或根据疼痛和折磨、情绪困扰、永久性损伤或功能丧失计算的金钱补偿；或上述两种情况的组合。在大多数司法管辖区，疫苗伤害索赔人有权通过民事诉讼或赔偿计划寻求赔偿，但不能同时进行。本报告中的数据为制定实施此类计划的全球指导提供了实证基础。
Cas9 通过错配和超螺旋调节离散步骤来查询 DNA
CRISPR-Cas9 核酸酶因其可编程靶向和切割 DNA 的能力而被广泛用作分子和细胞生物学工具。Cas9 通过解开 DNA 双螺旋并将其相关向导 RNA 的 20 个核苷酸部分与一条 DNA 链杂交，形成 R 环结构来识别其目标位点。需要对 R 环形成进行动态和机械描述，以了解目标搜索的生物物理学，并开发合理的方法来减轻脱靶活动，同时考虑基因组中扭转应变的影响。在这里，我们使用转子珠跟踪 (RBT) 研究了 Cas9 R 环形成和坍塌的动力学，这是一种单分子技术，可以同时以碱基对分辨率监测 DNA 解旋和实时荧光标记大分子的结合。通过测量双螺旋解旋时的扭矩变化，我们发现 R 环形成和坍塌通过瞬时离散中间体进行，与初始种子区域内的 DNA:RNA 杂交一致。通过在受控机械扰动下对靶序列和脱靶序列进行系统测量，我们描述了序列错配的位置依赖性效应，并展示了 DNA 超螺旋如何调节 R 环形成的能量景观并决定进入能够稳定结合和切割的状态。与此能量景观模型一致，在批量实验中，我们观察到生理负超螺旋下的混杂切割。本文提供的 DNA 询问的详细描述提出了改进 Cas9 作为基因组工程工具的特异性和动力学的策略，并可能启发利用对 DNA 超螺旋的敏感性的扩展应用。
Cas9 通过错配和超螺旋调节离散步骤来查询 DNA
CRISPR-Cas9 核酸酶因其可编程靶向和切割 DNA 的能力而被广泛用作分子和细胞生物学工具。Cas9 通过解开 DNA 双螺旋并将其相关向导 RNA 的 20 个核苷酸部分与一条 DNA 链杂交，形成 R 环结构来识别其目标位点。需要对 R 环形成进行动态和机械描述，以了解目标搜索的生物物理学，并开发合理的方法来减轻脱靶活动，同时考虑基因组中扭转应变的影响。在这里，我们使用转子珠跟踪 (RBT) 研究了 Cas9 R 环形成和坍塌的动力学，这是一种单分子技术，可以同时以碱基对分辨率监测 DNA 解旋和实时荧光标记大分子的结合。通过测量双螺旋解旋时的扭矩变化，我们发现 R 环形成和坍塌通过瞬时离散中间体进行，与初始种子区域内的 DNA:RNA 杂交一致。通过在受控机械扰动下对靶序列和脱靶序列进行系统测量，我们描述了序列错配的位置依赖性效应，并展示了 DNA 超螺旋如何调节 R 环形成的能量景观并决定进入能够稳定结合和切割的状态。与此能量景观模型一致，在批量实验中，我们观察到生理负超螺旋下的混杂切割。本文提供的 DNA 询问的详细描述提出了改进 Cas9 作为基因组工程工具的特异性和动力学的策略，并可能启发利用对 DNA 超螺旋的敏感性的扩展应用。