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新颖的ptx3变体G.22645332G> t是强烈的...
引言绵羊生殖效率与其粪便直接相关。1,2繁殖力取决于卵巢卵泡生成，该卵巢卵泡发生，该卵巢卵泡调节了Granu-losa，theca和生殖细胞的增殖和分化。3此过程受局部激素和颗粒生长因子的相互作用（例如五肽3（PTX3））的影响。4 PTX3是一种刺激卵母细胞周围的颗粒细胞（也称为卵巢细胞）的糖蛋白，在刺激了用黄体生成激素或人类绒毛膜性腺刺激的卵巢前卵泡刺激后。5这种蛋白是五肽素超家族的成员，在稳定和完成积积和卵形的形成中起着至关重要的作用，这对于排卵至关重要。6根据Chang等人，在卵形和壁画的植物性花道细胞中表达了7个PTX3，表明COC和细胞外基质的形成是密切相关的过程。除了确定女性生育能力方面的作用外，8 PTX3在将卵形卵形卵母细胞复合物转运到卵巢上以及确定成功的受精方面也很重要。9成功的怀孕也依赖于PTX3的表达和产生。Zhang等人10的研究表明，早期怀孕的母牛经历了PTX3水平的提高，证明了其在此关键时期内在家庭反刍动物中维持Luteum功能方面的重要性。
太空港新闻
在我们开始新的一年的时候，我想借此机会反思一下 2006 年发生的两起非常严重的事故。两起事故都涉及坠落，其中一起还导致了人员死亡。由于肯尼迪航天中心的工作性质，你们中的很多人都需要在高处工作。这不仅包括建筑工作，还包括公用设施维护、塔楼工作、涉及平台和脚手架的航天飞机和有效载荷处理活动，以及肯尼迪航天中心工人经常执行的许多其他日常活动。第一起事故发生在 2006 年 3 月 17 日，一名工人从肯尼迪航天中心工业区 1 号供应仓库的屋顶头朝下坠落。他从大约 17 英尺高的地方摔落在混凝土装卸码头上。救援人员几分钟后赶到事故现场，随后该工人被空运到奥兰多地区医疗中心。不幸的是，他于当晚因伤势过重去世。这起事件最令人不安的是，坠落距离并不远，大约相当于从一层楼的屋顶上掉下来，但却导致一人死亡。10 月 23 日，发生了第二起同样严重后果的事件，一名钢铁工人从固定梯子上摔下约 12 英尺，落到车辆装配大楼高架 4 号楼 41 层下方的一个小平台上。在坠落过程中，该人撞到了另一名钢铁工人，将他从较低的平台上撞倒
DOS3701供应链管理 - 课程大纲
课程概述课程代码：DOS3701课程标题：供应链管理课程日期：从12/8/2024到15/11/2024学期：学期1，学年2024/2025教职员工：Lucy Gongtao Chen Chen部门：分析与运营：分析和运营：Bizcg@nus.edu.sg url：bizcg@nus.sg url： https://discovery.nus.edu.sg/1486电话：65163013概述当今全球市场的激烈竞争迫使公司大量投资于改善其供应链系统。在这样的系统中，商品是在一个或多个工厂生产的，运到仓库中以进行中间存储，然后运往零售商。因此，为了降低成本并提高服务水平，供应链策略必须考虑供应链中各方的互动。这是通信和运输技术的变化，例如移动通信和隔夜交付，激发了供应链的持续发展。在认识到这些发展的过程中，本课程就对供应链系统的设计，控制和管理很重要的最新模型，概念和解决方案方法进行了系统的讨论。具体来说，本课程基于DAO2703操作和技术管理，是DOS3702采购和材料管理和DOS3703服务运营管理的伴侣，并为继续进入现场服务项目做准备。本课程中讨论的主题包括但不限于库存控制，供应链协调，信息价值，供应链集成，产品设计和供应链策略之间的相互作用，供应链风险管理和供应链竞争。课程目标我们的本课程目标是允许学生：
加拿大二氧化碳去除和负排放氢生产的案例研究
摘要：本文介绍了针对当代能源和气候政策问题的新的基于自然问题的专家观点。本文提出了一个新兴的工业主张，将加拿大林业技术与石油和天然气行业开发的化学工程能力相结合。该主张是利用传统林业习惯留下的剩余材料中利用木纤维。该纤维被转运到中央设施，并通过部分氧化转化为氢和二氧化碳。该过程（以及所得的氢）保留了树木的碳捕获工作，因为二氧化碳被隔离在永久的地质存储中。项目开发人员已经创造了一词亮绿色，以将这种方法与电解剂产生的碳中性绿色氢区分开。讨论的方法是碳负的，有可能在工业过程中替代更肮脏的传统氢来源，并最终提供低碳替代石油的运输和移动性。本文讨论了一系列环境考虑。本文没有进行研究，它仅提供了具有潜在意义的新技术建议的观点，因为其明显的潜力可以使时间尺度与2050净零净政策范围一致。此外，提出的案例研究被认为是商业上可行的，而无需进行额外的公共政策干预措施以外的清洁燃料。此外，不需要新的技术发展。案例研究是一个正在进行的项目，而不是回顾性和历史性质。本文提出了一组问题，随着技术的发展，需要调查，审核和研究。
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脂质双层对包括铜阳离子在内的离子不渗透。铜是生命的必不可少的痕量元素，存在于各种酶的活性位点中，而游离铜的内部细胞有害。铜的稳态受到了精心控制，涉及Cu（i）转运膜蛋白Ctr1和ATP7A/b的Cu。铜稳态的破坏已被报道为潜在的抗癌策略。有了这个目标，我们开发了一系列的亲脂化合物，具有两个铜协调（苯甲）咪唑基团，它们能够充当离子载体，并在跨膜上运输铜阳离子。这首先在脂质体中证明了cu（i）敏感的荧光探针。其次，这些化合物中的五种被证明可以恢复已删除CTR1的酵母细胞的生长，这表明这些离子载体能够将铜转运到酵母细胞中。第三，肝癌细胞中的细胞毒性研究强调了Cu离子载体在细胞中的活性的关键作用。进一步研究了最活跃的化合物之一的影响，称为Cuphoralix，没有显示细胞内Cu水平的肝细胞水平增加，但明确的金属胁迫指示。同步X射线荧光研究来研究Cuphoralix对亚细胞铜分布的影响，揭示了铜从囊泡从囊泡重新分布到细胞质。这解释了这种新型铜离子载体的有效细胞毒性，需要进一步研究其抗癌作用。
鉴定多能胚胎干细胞生物学的钥匙细胞 - 细胞相互作用
上下文细胞间交流对于多细胞生物的发展和维护至关重要。最近的研究强调了哺乳动物胚胎中胚外细胞（滋养剂和低纤维细胞）和多能胚胎细胞（epiblast）之间通信的重要性[1,2,3]。具体而言，由小细胞产生的细胞外基质在控制多脂蛋白层状干细胞的细胞增殖中起关键作用。我们对猪胚胎干细胞的研究已经证实了细胞外基质在影响调节层细胞多能性的信号通路和转录因子中的重要性[4]。我们最原始的观察结果之一依赖于四叠蛋白CD9，CD81和CD63表达的检测主要是在滋养剂中（未发表）。这些四翼烷蛋白是细胞外囊泡（EV）的已知标记，它们是各种细胞类型的小脂质囊泡[5]。evs参与将信号蛋白，细胞因子和转录因子转运到受体细胞，影响各种过程，包括免疫反应，肿瘤进展和胚胎发育[6,7]。尽管已经在小鼠胚胎中研究了胚胎和胚外细胞之间的EV介导的细胞对细胞通信，但焦点主要是由小鼠多能干细胞分泌的电动汽车[8,9]。这项研究旨在研究EVS在促进交流和影响这些细胞类型的生物学的促进性滋养剂细胞和多能细胞分泌的电动汽车的作用。这项研究由ANR STEM4PIGS（2025-2028）资助，并将支持从2025年9月开始的博士生。
工程小金属结合蛋白标签可提高大肠杆菌周质中重组人类生长激素的产量
融合蛋白在大肠杆菌重组蛋白的生产中起着重要作用。它们主要用于细胞质表达，因为它们可以设计为增加目标蛋白的溶解度，然后可以通过亲和层析轻松纯化。相反，融合蛋白通常不包含在用于周质生产的构建体设计中。相反，插入信号序列以将蛋白质转运到周质中，并添加 C 端 his-tag 以进行后续纯化。我们的研究小组提出从欧洲亚硝化单胞菌周质中分离的小金属结合蛋白 (SmbP) 作为一种新的融合蛋白，用于在大肠杆菌的细胞质或周质中表达重组蛋白。SmbP 还允许通过使用 Ni(II) 离子的固定化金属亲和层析进行纯化。最近，我们通过将 SmbP 标记蛋白的天然信号肽与取自果胶酸裂解酶 B (PelB) 的信号肽进行交换，优化了 SmbP 标记蛋白的周质生产，从而大幅增加了蛋白产量。在这项工作中，我们表达并纯化了 PelB-SmbP 标记的可溶性生物活性人类生长激素 (hGH)，并获得了迄今为止报道的该蛋白的最高周质产量。在 Nb2-11 细胞上测试的其活性相当于 50 ng mL 1 的商业生长激素。因此，我们强烈建议使用 PelB-SmbP 作为蛋白标签，用于大肠杆菌周质中 hGH 或其他可能的目标蛋白的表达和纯化。
CaV2/UNC-2 通道的活性区运输不依赖于 β/CCB-1 和 α2δ/UNC-36 亚基
CaV2 电压门控钙通道是钙离子的主要导管，对于突触前活性区 (AZ) 的神经递质释放必不可少。CaV2 通道是一种多聚体复合体，由一个成孔 a 1 亚基和两个辅助 b 和 a 2 d 亚基组成。虽然辅助亚基对于通道功能至关重要，但它们是否是 a 1 运输所必需的尚不清楚。使用秀丽隐杆线虫中内源性荧光蛋白标记的 CaV2 通道亚基，我们发现即使在没有 CCB-1/ b 或 UNC-36/ a 2 d 的情况下，UNC-2/ a 1 也会定位至 AZ，尽管水平较低。当 UNC-2 被操纵以被捕获在内质网 (ER) 中时，CCB-1 和 UNC-36 无法与 ER 中的 UNC-2 共定位，表明它们不与 ER 中的 UNC-2 共组装。此外，阻断 ER 相关降解不会进一步增加 ccb-1 或 unc-36 突变体中的突触前 UNC-2 通道，表明 UNC-2 水平不受 ER 调节。缺乏 C 端 AZ 蛋白相互作用位点且辅助亚基结合位点完整的 unc-2 突变体表现出持续的突触前 UNC-2 定位和非突触轴突区域的 UNC-2 通道显著增加，强调了辅助亚基对 UNC-2 降解的保护作用。在没有 UNC-2 的情况下，突触前 CCB-1 和 UNC-36 会大大减少到几乎无法检测到的水平，表明 UNC-2 是 CCB-1 和 UNC-36 突触前定位所必需的。总之，我们的研究结果表明，尽管成孔亚基不需要辅助亚基来运输和转运到 AZ，但它会招募辅助亚基来稳定和扩展钙通道信号体。
经济制裁如何应用于美国外交政策
Ethan Kessler，研究助理 2022 年 3 月 简介 经济制裁是美国外交政策常用的工具，但其历史、法律机制、成本和影响并不总是被很好地理解。本文将定义经济制裁，阐明美国政策制定者采用的不同类型，并为当代政策制定者提供重要的考虑因素。 在美国外交政策中，很少有其他政策工具像制裁一样被广泛使用。浏览新闻头条就会发现，制裁是美国与俄罗斯、中国、伊朗、朝鲜、委内瑞拉和阿富汗关系的关键。 在华盛顿宾夕法尼亚大道的财政部大楼，一小队美国官僚对其他国家、这些国家的官员和非国家团体实施经济和旅行限制，影响遥远的经济体和全球贸易。我们称这些限制为“制裁”，自冷战结束以来，它们在美国和联合国 (UN) 政策制定者中越来越受欢迎。 本文的目的是回顾制裁是什么、制裁使用的历史以及制裁的局限性和成功条件。本文首先阐述了制裁的基础，然后分析了有效实施制裁的因素以及最适合实施制裁的目的。本文还参考了美国实施制裁的著名案例，作为分析的补充。在讨论和分析制裁时，有两个挑战应该首先指出。第一个挑战是“制裁”一词所描述的各种行动。制裁包括从全面禁运到有针对性的资产冻结，再到对政客的旅行限制，制裁介于外交谴责和战争之间。正如联合国秘书长科菲·安南在 2000 年所说，制裁“不仅仅是口头谴责，也比使用武力要少”。1 但很明显，美国对参与埃塞俄比亚侵犯人权行为的人的制裁与美国对埃塞俄比亚的制裁在性质上有所不同。
肌萎缩性侧硬化症（ALS）的新治疗靶
所有这些在细胞中都起着非常重要的作用。核膜是围绕细胞核的双层结构，在保护细胞核免受细胞质和保护细胞核中的DNA免受外部影响方面发挥作用。核膜是控制重要过程的一个场所，例如细胞中的DNA复制，转录和修复。核膜对于维持核的形状也很重要，并且在稳定核的结构中也起作用。 核孔是嵌入核膜中的复合物，并用作在细胞核和细胞质之间运输材料的途径。细胞核中所需的蛋白质和RNA通过核孔传输，相反，在细胞核中合成的RNA和核糖体亚基中的RNA转运到细胞质。该传输非常严格控制，对于单元的正常运行至关重要。 如果这些结构无法正常运行，细胞将无法执行正常的基因表达或蛋白质合成，从而对细胞功能造成严重损害。因此，核膜和核孔是细胞寿命支持的极其重要的结构。 到目前为止，已经有几份有关ALS中核膜和核孔的报道，但是讨论的解释和意义一直在继续。在该研究组中，我们建立了IPS细胞（Ichiyanagi N等。运动神经元与干细胞报告的分化2016（Setsu S等人Biorxiv 2023），此外，使用ALS患者的验尸组织（脊髓）来阐明核鞘和核孔的病理。 3。进行了研究内容和结果（1）免疫染色，以评估运动神经元（18个月大）野生型小鼠和FUS-FUS-ALS模型小鼠的运动神经元（聊天量）（聊天定型）中核膜（层层B1，lamin a/c）的形态。 FUS-ALS模型小鼠中的运动神经元显示出与核膜相对应的部分的亮度和圆度降低（图1）。此外，核孔的形态学评估（NUP62）显示核孔中存在缺陷。这些结果证实，在FUS-ALS模型小鼠中，核膜和核孔受损。