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社论：螺旋质，支原体，植物性植物和其他基因组还原和无壁的软体动物：它们的遗传学，基因组学，力学，力学，相互作用，相互作用，与昆虫，其他动物，其他动物和植物的共生性
基因组减少，无壁和挑剔的螺旋质细菌，支原体，“念珠菌植物植物”和属于Mollicutes级的盟友，以许多独特的微生物学特征而闻名，这些特征促使研究人员调查其基础，应用程序，brown和Brown and Brown and Brown and and 2018。它们主要是居住在真核细胞上或内部的各种动物或植物的寄生或共生。螺旋体以其特征性的螺旋形状和主动抽搐运动性认可，与多样化的节肢动物和植物相关（Gasparich等，2020），并已开发为研究辅助共生体的模型（Anbutsu和Fukatsu，2011; Lo等，2016）。一些螺旋菌POULSONII和螺旋体Ixodetis菌株引起了其昆虫宿主的显着生殖表型，称为男性杀伤（Hurst and Frost，2015年）。相比之下，其他一些与昆虫相关的螺旋形保护其宿主免受天然敌人的侵害，包括寄生虫黄蜂，线虫和致病真菌（Ballinger and Perlman，2019年）。螺旋体柑橘和螺旋藻kunkelii分别臭名昭著，分别是柑橘和玉米的毁灭性病原体（Gasparich等，2020）。支原体不仅在医学上很重要，因为人类或动物病原体（如支原体肺炎）（Waites and Talkington，2004年）和霉菌性霉菌性甲状腺肿（Teodoro等人，2020年），而且还以最小的细菌
化妆品的微生物评估
抽象化妆品是帮助一个人看起来比他或她原始外观更具吸引力和美丽的产品。美容产品用于通过照顾皮肤并滋养细胞来增强美感。自16世纪以来，男人和女人都使用化妆品一直很普遍。为从化妆品中分离微生物，收集了一些样品，包括皮肤护理，护发，香水和唇部护理的样品。培养基是为分离微生物的。微生物在孵育后生长，这种生长用于创造纯文化。微生物鉴定是通过菌落形态，革兰氏染色，运动性和生化测试来完成的。可以看到金黄色葡萄球菌的生长，埃斯舍氏菌大肠杆菌，尼日尔曲霉，铜绿假单胞菌的生长。化妆品是通过使用非肉毒纤维材料制备的，因此它们通常是非肉眼的。但是，它不得包含引起感染或疾病的任何病原生物，并且不得对消费者有害。这些项目的目的是测试化妆品的纯度以及化妆品中微生物污染的存在。污染显示有关使用化妆品的教育是必要的。发现54.54％的样品被污染。关键字： - 化妆品，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，尼日尔曲霉，铜绿假单胞菌，铜绿，污染等。收到12.11.2022修订了25.11.2022接受28.12.2022
在弗里德里希共济失调中人类frataxin蛋白的遗传变异和结构建模的计算机分析
摘要：弗里德里希（Friedreich）的共济失调（FRDA）是最普遍的遗传性共济失调形式，以渐进的运动性共济失调，振动敏感性的丧失和骨骼畸形为标志，严重影响了日常功能。迄今为止，唯一可用于治疗FRDA的药物是最近获得FDA批准的Omaveloxolone（Skyclarys®）。负责细胞内铁稳态调节的人frataxin（FXN）基因内的错义突变与FRDA发育有关。这些突变会诱导FXN功能障碍，促进线粒体铁的积累并增强氧化应激，最终触发神经元细胞死亡途径。这项研究合并了来自文献和数据库搜索的226个FXN遗传变异，并只有18个先前表征。预测分析表明，FXN突变的有害和不稳定预测的发生率显着，主要影响对蛋白质功能至关重要的保守残基。此外，构建了人类FXN的准确，全面的三维模型，是生成遗传变异I154F和W155R的基础。这些变体的严重临床意义，进行了分子动力学（MD）模拟，在其N末端段中揭示了灵活性和基本动态变化，其中包括FXN42，FXN56和FXN78领域的蛋白质成熟。因此，我们的发现表明在I154F和W155R突变引起的FXN42，FXN56和FXN78域中的潜在相互作用曲线干扰，与现有文献保持一致。
人类肠道微生物组：希望，威胁和诺言
摘要在过去15年中，微生物组受到了越来越多的关注。尽管已经探索了数十年的肠道微生物，但对居住在人类肠道中的微生物的作用的调查吸引了超出经典的传染病。例如，许多研究报告了肥胖，糖尿病和肝病期间肠道菌群的变化，而且还包括癌症，甚至是神经退行性疾病。人类肠道菌群被视为新型治疗剂的潜在来源。在2013年至2017年之间，关注肠道菌群的出版物数量是12 900，它代表了过去40年来调查该主题的出版物总数的四分之一。本综述讨论了肠道菌群对代谢疾病的影响的最新证据，并专注于选定的关键机制。本评论还旨在对该领域的当前知识进行批判性分析，确定推定的关键问题或问题并讨论误解。在比较患病和健康受试者时产生的大量宏基因组数据可能导致错误的说法，即细菌与疾病的保护或发作有因果关系。实际上，环境因素，例如饮食习惯，药物治疗，肠运动性，粪便频率和一致性都是影响菌群组成的因素，应考虑。将讨论细菌prevotella prevotella prevotella copri和akkermansia Muciniphila作为关键例子。
化妆品的微生物评估
摘要： - 化妆品是帮助一个人看起来比他或她原始外观更具吸引力和美丽的产品。美容产品用于通过照顾皮肤并滋养细胞来增强美感。自16世纪以来，男人和女人都使用化妆品一直很普遍。为从化妆品中分离微生物，收集了一些样品，包括皮肤护理，护发，香水和唇部护理的样品。培养基是为分离微生物的。微生物在孵育后生长，这种生长用于创造纯文化。微生物鉴定是通过菌落形态，革兰氏染色，运动性和生化测试来完成的。可以看到金黄色葡萄球菌的生长，埃斯舍氏菌大肠杆菌，尼日尔曲霉，铜绿假单胞菌的生长。化妆品是通过使用非肉毒纤维材料制备的，因此它们通常是非肉眼的。但是，它不得包含引起感染或疾病的任何病原生物，并且不得对消费者有害。这些项目的目的是测试化妆品的纯度以及化妆品中微生物污染的存在。污染显示有关使用化妆品的教育是必要的。发现54.54％的样品被污染。关键字： - 化妆品，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，尼日尔曲霉，铜绿假单胞菌，铜绿，污染等。收到12.11.2022修订了25.11.2022接受20.12.2022
靶向纤溶酶原激活剂抑制剂1 ...
靶向白血病干细胞（LSC）的武策策略在治疗慢性髓样白血病（CML）方面具有潜在的优势。在这里我们表明，纤溶酶原作用抑制剂1（PAI-1）的选择性阻断增强了CML-LSC对Tyro-Sine激酶抑制剂（TKI）的敏感性，从而促进了CML-LSC的消除，并导致疾病缓解。我们首次证明了TGF-β-PAI-1轴在骨髓（BM）中选择性增强，从而在CML-LSC中增强，从而保护CML-LSC免受TKI处理。此外，在CML小鼠模型中，TKI iMatib和PAI-1抑制剂的联合给药可显着增强BM中CML细胞的根除，并延长了CML小鼠的存活。伊马替尼和PAI-1抑制剂的联合疗法阻止了串行移植的受体中CML样疾病的复发，这表明消除了CML-LSC。有趣的是，PAI-1抑制剂治疗增加了CML-LSC的膜型金属蛋白酶-1（MT1-MMP） - 抑制运动性，以及PAI-1抑制剂的抗CML效应通过中和MT1-MMP的中和抗体来消除MT1-MMP，使MT1-MMP的中和抗体均通过MTNINDINISSINCTIONS INDENSISSINCANTINCTIONS MTSINDISSINCTIONSMP。我们的发现为CML患者提供了一种基于PAI-1活性的封锁的新型治疗策略的证据和理由。
抗癌双线作战——针对 TAM 受体的实体肿瘤治疗
摘要：受体酪氨酸激酶 (RTK) 是一种跨膜受体，可结合生长因子和细胞因子，并在其胞质域内含有受调节的激酶活性。RTK 在正常细胞和恶性细胞的信号转导中起着重要作用，其编码基因属于癌细胞中最常受影响的基因。TAM 家族蛋白 (TYRO3、AXL 和 MERTK) 参与多种生物过程：免疫调节、凋亡细胞清除、血小板聚集、细胞增殖、存活和迁移。最近的研究表明，TAM 在肿瘤发生和抗肿瘤免疫抑制方面具有重叠的功能。MERTK 和 AXL 在先天免疫细胞中起作用，以抑制炎症反应并促进免疫抑制性肿瘤微环境，而 AXL 表达与肿瘤的上皮-间质转化、转移和运动性相关。因此，TAM RTK 在癌症中代表双重靶点，因为它们在肿瘤细胞存活、迁移、化学抗性以及在肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制作用中具有内在作用。在这篇综述中，我们讨论了 TAM 作为癌症治疗中新兴治疗靶点的潜力。我们严格评估和比较了目前针对实体瘤中 TAM RTK 的方法以及针对 TAM 受体激酶胞外和胞内域的新抑制剂的开发。
精子DNA片段化对无法解释不育症的体外受精结果的影响
背景：不育症是由异质风险引起的，但大多数是无法解释的。精子DNA碎片指数（DFI）越来越被认为是评估男性不育症的参数。这项研究旨在研究精子DFI与实验室之间的关联以及无法解释的不孕症的人口中的临床结果。方法：收集了不育群体的临床数据，以选择无法解释的不育症的生殖患者。作者对对照组（DFI <25％）和观察组（DFI≥25％）的患者进行了正常精子参数的分类，并比较了两组之间的基础特征，实验室和临床结果的差异。作者进行了相关分析，以检查DFI与D3良好胚胎数量之间的关系，以及临床妊娠率和活出生率。回顾性研究共有176例病例。结果：观察组（n = 88）比对照组显示出晚期男性年龄，精子浓度较低，进行性运动性和形态评估。此外，下部号在观察组中显示了良好质量胚胎，临床妊娠率和活出生率。DFI与No.显示了良好质量的胚胎（RS = -0.347，p <0.001）或活出生率（RS = -0.185，P = 0.028）。结论：精子DFI是在无法解释的不明显伴侣中预测D3良好胚胎的一个很好的指标，但它没有提供有关临床妊娠结局的足够信息，而是实时的预期。
选择抗精神病药物分步疗法 • Rexulti（brexpiprazole）...
概述 Rexulti 和 Abilify 是非典型抗精神病药，可作为血清素 5-HT-1A 和多巴胺 D2 受体的部分激动剂，以及血清素 5-HT-2A 的拮抗剂。这两种药物均用于治疗重度抑郁症 (MDD)，作为抗抑郁药的辅助治疗，也用于治疗精神分裂症。Rexulti 仅适用于成人，而 Abilify 可用于治疗年仅 13 岁的儿科患者的精神分裂症。Abilify 还可用于治疗吉尔斯·德·拉·图雷特综合征、自闭症中的精神运动性激越和 I 型双相情感障碍。Caplyta 也是一种非典型抗精神病药，用于治疗成人精神分裂症。作用机制尚不清楚，但可能通过中枢血清素 5-HT-2A 受体拮抗剂活性和中枢多巴胺 D2 受体突触后拮抗剂活性的组合介导。如果怀疑患有神经阻滞剂恶性综合征，立即停用 Rexulti 或 Caplyta，并提供强化对症治疗和监测。Rexulti 和 Caplyta 均未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。政策声明 已制定首选分步治疗计划，以鼓励在使用非首选产品之前使用首选产品。如果在服务点非首选药物不符合首选分步治疗规则，则将根据以下首选分步治疗标准确定承保范围。所有批准的有效期为 1 年。自动化：本政策将针对首次接受 Rexulti 或 Caplyta 治疗的患者。首选药物
通往个性化生殖医学的道路
男性不育症是大约40％的经历原发性或继发性不育症的夫妇的重要因素，构成了主要的生物医学和社会挑战。基于世界卫生组织（WHO）标准的传统精子评估提供了精液集中，运动和形态的基本评估。然而，这些方法面临着相当大的局限性，包括在观察者间和观察者内和分子洞察力有限，功能和分子见解的缺乏以及涵盖临床，基因组和表观遗传数据的整合标准。在最近几十年中，人工智能（AI）的模型已成为一个potivotal ands的模型。在生殖医学中，AI通过提高诊断和预后的准确性，同时为个性化的生殖医疗保健铺平道路，从而发挥了变革性的作用。机器学习和深度学习应用是自动化的过程，这些过程几乎完全依赖于人类专业知识，从而在评估精子形态，运动性和功能方面具有前所未有的精度。本文在精子分析中对AI应用程序进行了全面和多学科的评论，涵盖了常规方法及其对高级分类和预测模型的局限性。它还探讨了AI与“ OMICS”技术（基因组学，转录组学，蛋白质组学和表观基因组学），微流体设备的发展以及在临床实践中采用大数据技术的整合。评论以道德考虑的讨论结束，需求