编辑并撰写者有 Emily J. Griffith 1 和 Gloria Lee 2、Joel C. Corbo 3、Gabriela Huckabee 4、Hannah Inés Shamloo 5、Gina Quan 6、Anna Zaniewski 7、Noah Charles 8、Brianne Gutmann 6、Gabrielle Jones-Hall 9、Mayisha Zeb Nakib 10、Benjamin Pollard 11,12、Marisa Romanelli 10、Devyn Shafer 13、Megan Marshall Smith 14、Chandra Turpen 15
摘要:近红外光免疫疗法 (NIR-PIT) 是一种新开发的分子靶向癌症治疗方法,通过施用与 IRdye700 结合的癌症靶向部分选择性地杀死癌细胞或免疫调节细胞并诱导治疗宿主免疫反应。局部暴露于近红外 (NIR) 光会引起光诱导配体释放反应,从而对靶细胞造成损害,导致免疫原性细胞死亡 (ICD),而对周围正常细胞几乎没有副作用。此外,NIR-PIT 可以通过结合靶向 NIR-PIT 的癌细胞和靶向 NIR-PIT 或其他癌症治疗方式的免疫调节细胞,在远处转移中产生免疫反应并抑制进一步的癌症攻击。最近,人们探索了 NIR-PIT 的几项改进,例如导管驱动的 NIR 光传输、癌症的实时监测以及新靶分子的开发,从而使 NIR-PIT 被视为一种有前途的癌症治疗方法。在本综述中,我们讨论了NIR-PIT的进展、其机制和癌症治疗的设计策略。此外,简要总结了NIR-PIT的总体可能靶向分子及其在癌症治疗中的应用。
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[研究背景] 在当今的超老龄化社会中,因疾病或受伤而患有骨骼和关节疾病的人数增加正在成为一个问题,对于植入体内进行治疗的生物材料的需求日益增加。金属材料具有强度与延展性优异的平衡性,且机械可靠性高,因此被广泛用作必须支撑大负荷的骨替代植入物。 植入物需要具有优异的耐磨性和耐腐蚀性。但由于它是一种高强度的金属材料,其力学性能一般与柔韧的活骨有显著差异,而且其特别高的杨氏模量是有问题的。当植入物的杨氏模量远高于骨骼时,大部分力会施加在植入物上而不是周围的骨骼上(这种现象称为应力屏蔽),这会导致骨质萎缩、骨矿物质密度降低和骨折风险增加。因此,近年来,需要开发具有与活骨相当的低杨氏模量的新型金属材料。 临床上最常用的生物医学金属材料是价格低廉的不锈钢SUS316L、耐磨性优良的CoCr合金、杨氏模量相对较低的Ti(钛)合金。然而,不锈钢和现有的钴铬合金的杨氏模量大约比活骨高10倍。虽然存在杨氏模量较低的Ti合金,但其杨氏模量高于活骨,且存在耐磨性低的问题。目前,很少有金属材料能具有与活体骨骼相当的杨氏模量,同时还具有优异的耐磨性和耐腐蚀性。特别是,低杨氏模量这一重要的机械性能通常与高耐磨性之间存在权衡关系,开发出一种兼具这些特性的新型合金一直很困难。 另一方面,在尖端医疗中使用的超弹性合金中,表现出约8%超弹性应变的NiTi(镍钛)合金的应用最为广泛。然而,NiTi合金中含有较高的Ni元素,人们担心其可能会引起过敏反应。为此,人们开发出了不含Ni的Ti基超弹性合金,但其超弹性应变仅为NiTi合金的一半左右。 【主要发现】
本文重点介绍了确保由于支持部分的结构的错误几何形式而产生的长壁稳定性的困难。根据原位测量和数值计算,作者证明了与岩体的适当合作需要正确确定沿着冠层长度(比率)的液压支腿的支撑点,以及对电力屋顶支撑的盾构支撑的倾斜。缺乏这两个基本要素可能会导致屋顶下降,直接影响地下工作人员的生产结果和安全性。由构造的不正确几何形式产生的另一件事是在节点中产生的力值将冠层连接起来,将冠层连接起来,这可以做出重大贡献,以限制动力屋顶支撑的操作高度的实际范围(由于有能力的支撑与岩石支撑的相互作用)在造型支持的手术范围内提供了动力支持者的操作范围。在某些高度范围内,动力屋顶支撑的操作可能会阻碍,甚至在某些情况下阻止了动力支撑的操作员,移动盾牌并用适当的几何形状放置它们(确保在冠层和部分的地板之间进行并行性)。
自治作为受到平等对待和尊重的成员身份 / 自治作为“自己生活的作者”应享有的能力的目标 / 两种自治的互补性 / 自治作为集体自律 < /div>
摘要 利用解析分析,我们研究了主要造成摩擦阻力的近壁面模式如何根据湍流槽道流动的平均速度分布形状而放大或抑制。根据 K¨uhnen 等人 (2018) 的最新研究结果,他们将平均速度分布修改得更平坦,并实现了显著的阻力减少,我们引入了两种类型的人为平坦湍流平均速度分布:一种基于 Reynolds 和 Tiederman (1967) 提出的湍流粘度模型,另一种基于层流的平均速度分布。特别注意的是,体积和摩擦雷诺数都保持不变,因此只能研究平均速度分布变化的影响。这些平均速度剖面在解析分析中用作基流,通过奇异值(即放大率)的变化来评估与近壁相干结构相对应的波数频率模式的响应。修正后的平均速度剖面的平坦度通过三种不同的测量方法量化。一般而言,发现更平坦的平均速度剖面会显著抑制近壁模式。此外,发现增加壁面附近平均速度梯度对于通过缓解临界层来抑制近壁模式具有重要意义。
波纹现象和曲率效应可提高稳定性并产生各向异性,以及增强的机械、光学和电子响应。双层石墨烯中的霍尔效应[1]和 MoS 2 中形成的人造原子晶体[2]就是很好的例子,它们表明电导率与偏离完美平坦结构之间存在很强的相关性。最近,铁电畴壁作为一种全新类型的二维系统出现,其形貌和电响应之间具有特别强的相关性。[3–6] 畴壁表现出 1-10 Å 数量级的有限厚度,因此通常被称为准二维系统。除了有限的厚度和与波纹二维材料类似之外,这些壁并不是严格意义上的二维,因为它们不会形成完全平坦的结构。弯曲和曲率自然发生,以尽量减少静电杂散场,确保机械兼容性,或由于导致畴壁粗糙的点缺陷。[7–10] 重要的是,相对于主体材料电极化的任何方向变化都会直接导致电荷状态的改变,从而导致局部载流子