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大麦 (Hordeum vulgare) cer-za.227 突变体中编码酰基辅酶 A 还原酶的基因 HvFAR1 的分离和表征以及角质层屏障功能的分析
角质层是覆盖地上植物器官的保护层。我们研究了蜡在建立大麦 ( Hordeum vulgare ) 角质层屏障中的作用。大麦蜡质突变体 cer-za.227 和 cer-ye.267 显示蜡负荷减少，但受影响的基因以及蜡变化对屏障功能的影响仍然未知。测量了 cer-za.227 和 cer-ye.267 中的角质层蜡和通透性。通过批量分离 RNA 测序分离突变体基因座。通过基因组编辑产生了新的 cer-za 等位基因。CER-ZA 蛋白在酵母和拟南芥 cer4-3 中表达后进行了表征。Cer-za.227 携带编码酰基辅酶 A 还原酶 (FAR1) 的 HORVU5Hr1G089230 的突变。 cer-ye.267 突变位于编码 b -酮脂酰辅酶 A 合酶 (KAS1) 的 HORVU4Hr1G063420 上，与 cer-zh.54 等位。cer-ye.267 中角质层内蜡质含量明显减少。cer-za.227 的角质层失水和通透性与野生型 (WT) 相似，但在 cer-ye.267 中则有所增加。去除角质层外蜡质表明，调节角质层蒸腾作用需要角质层内蜡质，而不是角质层外蜡质。cer-za.227 和 cer-ye.267 之间角质层内蜡质含量的差异减少以及角质层外蜡质的去除表明，角质层屏障功能主要依赖于角质层内蜡质的存在。
化学合成和水的酶工程...
酶工程是增强生物催化性能并优化基于蛋白质的材料的强大方法。本研究采用祖先序列重建（ASR），合理设计和过程条件优化，以提高酶稳定性，催化效率和功能特性。探索了四个关键领域：用于手性胺合成，酶促酰胺键的形成，Baeyer-Villiger氧化选择性控制和基于蛋白质的含水材料的跨激酶工程。 为了增强来自硅杆菌pomeroyi（SP -ATA）的ω-转氨酸酶的热稳定性和底物范围，使用ASR来识别稳定突变，从而提高其工业适合性。 为酰胺键的形成，有理设计优化了铜绿假单胞菌N-酰基转移酶（PA AT），并与氯瓜羧酸还原酶还原酶（CAR SR -A）的蛋白质rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus的腺苷酸化结构域相结合。 工程的Y72S/F206N变体显着提高了与药物相关的羧酸的转化率，为化学合成提供了可持续的替代品。 在Baeyer-Villiger氧化中，研究了过程优化以控制区域选择性。 从杆菌和节肢动物物种中工程的Baeyer-Villiger单加氧酶（BVMO）通过增加氧气的可用性，将产品分布转移到了“正常”的内酯。 用于基于蛋白质的吸水材料，patatin诱变改变了带电的氨基酸组成。探索了四个关键领域：用于手性胺合成，酶促酰胺键的形成，Baeyer-Villiger氧化选择性控制和基于蛋白质的含水材料的跨激酶工程。为了增强来自硅杆菌pomeroyi（SP -ATA）的ω-转氨酸酶的热稳定性和底物范围，使用ASR来识别稳定突变，从而提高其工业适合性。为酰胺键的形成，有理设计优化了铜绿假单胞菌N-酰基转移酶（PA AT），并与氯瓜羧酸还原酶还原酶（CAR SR -A）的蛋白质rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus的腺苷酸化结构域相结合。工程的Y72S/F206N变体显着提高了与药物相关的羧酸的转化率，为化学合成提供了可持续的替代品。在Baeyer-Villiger氧化中，研究了过程优化以控制区域选择性。从杆菌和节肢动物物种中工程的Baeyer-Villiger单加氧酶（BVMO）通过增加氧气的可用性，将产品分布转移到了“正常”的内酯。用于基于蛋白质的吸水材料，patatin诱变改变了带电的氨基酸组成。如分子动力学模拟所证明的那样，富含LYS和ASP的变体增加了吸收吸水，这证明了酶工程在可持续吸收材料开发中的潜力。这项研究整合了计算和实验酶工程策略，以改善化学合成和功能性生物材料的生物催化，为工业生物技术和可持续材料科学提供新颖的解决方案。
crestor-产品专著-en.pdf
高胆固醇血症 成人服用 CRESTOR 的剂量范围为每天口服 5 至 40 毫克。大多数成人患者的 CRESTOR 起始剂量为每天口服 10 毫克。大多数成人患者在 10 毫克剂量下即可得到控制。如有必要，可以每隔 2-4 周调整一次剂量。最大反应通常在 2-4 周内达到，并在慢性治疗期间保持。对于需要不太积极降低 LDL-C 或具有肌病诱因的成人患者（参见肌肉骨骼），可以考虑每天服用 5 毫克 CRESTOR 开始治疗。从另一种 HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗转换为 CRESTOR 的成人患者应从 10 毫克开始，即使他们之前服用的是高剂量的 HMG-CoA 还原酶抑制剂。对于严重高胆固醇血症患者，可以考虑将转换剂量改为 20 毫克。对于患有严重高胆固醇血症的成人患者（包括家族性高胆固醇血症患者），可以考虑从 20 毫克开始服用。应密切跟踪这些患者。每天一次 40 毫克的剂量仅适用于服用 20 毫克后未达到预期效果且没有肌病/横纹肌溶解症诱因的严重高胆固醇血症成人患者（参见禁忌症 2）。建议在开始服用 40 毫克 CRESTOR 剂量时咨询专家。
ESR900，ESR910和CF935电流共振光谱范围产品指南
奥斯陆大学的分子生物科学系一直在使用ESR低温恒温器研究具有生物活性金属中心的酶的结构和功能性能。尤其是该部门对核糖核苷酸还原酶感兴趣，研究了其二铁中心的稳定和短暂的顺磁性态和不同的氨基酸自由基，例如酪氨酸，半胱氨酸和色氨酸。使用ESR低温恒温器是无价的，尤其是对于金属中心的研究，在不同能量水平之间电子自旋分布的基于温度的微调是至关重要的因素。
将美国食品药品监督管理局批准的抑制胆绿素 IXβ 还原酶 B 的药物重新定位为新型血小板减少症治疗靶点
摘要：胆绿素 IX β 还原酶 B (BLVRB) 近期被提议通过其与活性氧 (ROS) 相关的机制作为血小板减少症的新型治疗靶点。因此，我们的目标是将药物重新用于作为 BLVRB 的新型抑制剂。基于 IC 50 (<5 μ M)，我们从美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的库中的 1496 种化合物中鉴定出 20 种化合物，并清楚地将它们的结合位点映射到活性位点。此外，我们通过核磁共振 (NMR) 和等温滴定量热法展示了详细的 BLVRB 结合模式和热力学性质 (ΔH、ΔS 和 KD)，以及八种水溶性化合物的复合结构。我们期望该结果将成为进一步深入研究 BLVRB 对 ROS 积累和巨核细胞分化等相关功能的影响以及最终治疗血小板疾病的新平台。
药代动力学预测和潜在的生物学活性，来自硼酸酚（Ficus deltoidea）faisal akhmal muslikh 1
摘要印度尼西亚是具有生态系统，物种和遗传学多样性的大型多样性国家之一。Tabat Barito（ficus deltoidea）是一种药用植物，传统上用于天然壮阳药对女性的天然壮阳药，此外，这种植物还具有抗菌，抗糖尿病，抗毒性，抗高血压和抗癌的好处。这项研究研究了药代动力学预测和纤维甲状腺菌中包含的酚类化合物的潜在生物学活性，包括香草酸，奎宁酸和硫酸化合物。使用Swissadme WebTool进行了药代动力学分析，同时使用Way2Drug进行生物活性。药代动力学分析的结果表明，香草酸和硫酸具有良好和高胃肠道吸收，而奎宁酸的吸收率较低。此外，只有硫酸才能穿透大脑的血液。使用PASS对生物学活性的预测表明，香草酸起作用是氯多酮还原酶抑制剂，具有抑制癌细胞增殖的潜力。奎尼酸充当糖磷酸酶抑制剂，这对于对代谢性疾病的细胞反应很重要，而硫酸酸性酸性酸性酸性酸性酸性酸性抗毒素-Cytoothrome-C还原酶抑制剂对抑制肿瘤的生长很重要。这些结果增强了酚类化合物在治疗应用中的可能性，尤其是用于癌症治疗和代谢疾病。
气候变化和农业实践对氮过程，基因和土壤一氧化二氮排放的影响：荟萃分析的定量综述
Abstract: Microbial-driven processes, including nitrification and denitrification closely related to soil nitrous oxide (N 2 O) production, are orchestrated by a network of enzymes and genes such as amoA genes from ammonia-oxidizing bacteria ( AOB ) and archaea ( AOA ), narG (nitrate reductase), nirS and nirK (nitrite还原酶）和NOSZ（N 2 O还原酶）。但是，气候因素和农业实践如何影响这些基因和过程，因此，土壤N 2 O排放尚不清楚。在这项全面的综述中，我们定量评估了这些因素对氮过程和土壤N 2 O使用大分析（即Meta-Meta-Analysis）的影响。结果表明，全球变暖增加了土壤硝化和反硝化率，导致土壤N 2 O排放的总体增加159.7％。升高的CO 2刺激了NIRK和NIRS，土壤N 2 O的排放量大幅增加了40.6％。氮肥扩增了NH 4 + -n和NO 3 - -N含量，促进AOB，NIRS和NIRK，并导致土壤N 2 O排放量增加153.2％。生物炭增强的AOA，NIR和NOSZ的应用，最终将土壤N 2 O排放降低15.8％。暴露于微塑料大多会刺激反硝化过程，而土壤n 2 O排放量增加了140.4％。这些发现为氮过程的机械基础和土壤N 2 O排放的微生物调节提供了宝贵的见解。
gofabicin靶向抗生素耐药的新型Fabi抑制剂淋病
淋病是第二大最常见的性传播感染，每年全球8200万例病例。1淋病奈瑟氏菌感染的问题是由于对当前一线治疗，头孢曲松和阿奇霉素的抗菌菌株的出现而变得更加复杂。开发不受对现有治疗的抗耐药性影响的新抗生素至关重要，并且可能通过利用新的目标和行动方式来最佳实现。>>>淋病治疗的未开发的抗菌靶标是Enoyl-ACP还原酶Fabi，对于淋病2
胆固醇生物合成抑制剂RO 48-8071抑制上皮卵巢癌细胞在体外和体内的生长
胆固醇是细胞膜和细胞代谢的重要结构和功能成分，对肿瘤生长至关重要[6]。肿瘤细胞重编程胆固醇代谢对生长有利，因此提供了几个可以利用的靶标，以控制胆固醇的产生和肿瘤生长[7,8]。靶向胆固醇生物合成是癌症治疗剂的活性区域[7-9]。汀类药物用于抑制HMG-COA还原酶，这是一种对胆固醇生物合成至关重要的酶，但汀类药物疗法会引起许多不良副作用，可以归因于异跨下降水平，降低类异on-，有缺陷的后膜蛋白质蛋白质蛋白质和不知力的结构和不脑结构和不型含膜和含量的含量和功能。因此，正在考虑抑制胆固醇生物合成的替代方法。2，3-氧化盐循环酶（OSC），将2，3单蛋白氧化甲苯转换为型型型型型laneperol，这是胆固醇生物合成的关键步骤，最近已成为抑制胆固醇生物合成途径的新目标[10]和有效的小分解剂。由于胆固醇生物合成期间HMG-COA还原酶下游的OSC功能，其抑制不可能引起与他汀类药物相关的不良影响。进一步的胆固醇是内源性类固醇激素（包括雌二醇）的代谢前体，可以将其自身修改为27-羟基胆固醇，以增加某些组织中的雌激素信号传导，包括在EOC细胞的子集中[11] [11]，并有助于疾病递归。
用于生产2-苯基乙醇的代谢和酶促工程方法
2-苯基乙醇以其玫瑰般的气味和抗菌活性而闻名，通过苯基丙酮酸脱羧酶（PDC）和醛还原酶的顺序反应通过外源苯基丙酮酸合成。我们首先靶向ARO10，这是酿酒酵母的苯基丙酮酸脱羧酶基因，并鉴定出合适的醛还原酶基因。大肠杆菌转化体中ARO10和YAHK的共表达在批处理培养中产生1.1 g/L的2-苯基乙醇。我们假设PDC活动可能有瓶颈。利用基于计算机的酶进化来增强产量。与野生型ARO10相比，在ARO10（ARO10 I544W）中引入氨基酸取代（ARO10 I544W）稳定了苯基丙酮酸底物的芳族环，增加了2-苯基乙醇的产量4.1倍。培养ARO10 I544W表达大肠杆菌的培养2.5 g/l的2-苯基乙醇，在72小时后，葡萄糖的产量为0.16 g/g。这种方法代表着显着的进步，迄今为止使用微生物从葡萄糖中获得了2-苯基乙醇的最高收率。培养ARO10 I544W表达大肠杆菌的培养2.5 g/l的2-苯基乙醇，在72小时后，葡萄糖的产量为0.16 g/g。这种方法代表着显着的进步，迄今为止使用微生物从葡萄糖中获得了2-苯基乙醇的最高收率。