由于可电离脂质纳米粒子 (LNP) 在全身给药后主要在肝脏中积累,因此其作为体内核酸递送平台的全部潜力尚未实现,这限制了它们在以肝脏为中心的条件下的成功。用抗体靶向部分对 LNP 进行工程设计可以通过促进位点特异性 LNP 束缚并通过受体介导的内吞作用驱动 LNP 优先吸收到受体表达细胞类型中来实现肝外趋向性。源于胎盘功能障碍的产科疾病,例如先兆子痫,其特征是细胞受体过度表达,包括表皮生长因子受体 (EGFR),这使得靶向 LNP 平台成为妊娠期间胎盘功能障碍的一种令人兴奋的潜在治疗策略。在此,通过对 LNP 进行工程设计,增加抗体功能化的密度,开发了一种 EGFR 抗体偶联的 LNP (aEGFR-LNP) 平台。在永生化胎盘滋养层细胞中体外筛选了 aEGFR- LNP,并在非妊娠和妊娠小鼠体内进行了筛选,并与非靶向配方进行了比较,以将抗体靶向的 mRNA LNP 递送至胎盘。与非靶向对应物相比,我们表现最佳的 LNP 具有中等密度的抗体功能化(1:5 aEGFR-LNP),可介导小鼠胎盘中 mRNA 递送量增加约两倍,EGFR 表达滋养层细胞中 LNP 摄取量增加约两倍。这些结果证明了抗体偶联 LNP 实现肝外向性的潜力,以及 aEGFR-LNP 促进 mRNA 递送至胎盘中 EGFR 表达细胞类型的能力。
VI. 参考文献 [1] DanWang, Maofeng & Wucheng,“180nm CMOS 技术中的新型低功耗全加器单元”,DOI:10.1109/ICIEA.2009.5138242,工业电子与应用,2009 年。ICIEA 2000。第四届 IEEE 会议,2009 年 6 月。 [2] Kamlesh Kukreti、Prashant Kumar 等人,“基于多米诺逻辑技术的全加器性能分析”,DOI:10.1109/ICICT50816.2021.9358544,印度哥印拜陀,2021 年。 [3] Umapathi.N、Murali Krishna、G. Lingala Srinivas。 (2021)“对进位选择加法器独特实现的综合调查”,IEEE 和 IAS 第四届两年一度的新兴工程技术国际会议,于 1 月 15 日至 16 日在印度新孟买举行。[4] Subodh Wairya、Rajendra Kumar 等人,“用于低压 VLSI 设计的高速混合 CMOS 全加器电路性能分析”,DOI:10.1155/2012/173079,2012 年 4 月。[5] N. Umapathi、G.Lavanya (2020)。使用 Dadda 算法和优化全加器设计和实现低功耗 16X16 乘法器。国际先进科学技术杂志,29(3),918-926。[6] Pankaj Kumar、Poonam Yadav 等人,“基于 GDI 的低功耗应用全加器电路设计和分析”,国际工程研究与应用杂志,ISSN:2248-9622,第 4 卷,第 3 期(第 1 版),2014 年 3 月。[7] NM Chore 和 RNMandavgane,“低功耗高速一位全加器调查”,2010 年 1 月。[8] Gangadhar Reddy Ramireddy 和 Yashpal Singh,“亚微米技术下拟议的全加器性能分析”,国际现代科学技术趋势杂志第 03 卷,第 03 期,2017 年 3 月 ISSN:2455-3778。 [9] Chandran Venkatesan、Sulthana M.Thabsera 等人,“使用 Cadence 45nm 技术的不同技术分析 1 位全加器”,DOI:10.1109/ICACCS.2019.8728449,2019 年 3 月,印度哥印拜陀。[10] K.Dhanunjaya、Dr.MN.Giri Prasad 和 Dr.K.Padmaraju,“使用 45nm Cmos 技术的低功耗全加器单元性能分析”,国际微电子工程杂志(IJME),第 3 卷。 1,No.1,2015 年。[11] Karthik Reddy.G,“Cadence Virtuoso 平台中 1 位全加器的低功耗面积设计”,国际 VLSI 设计与通信系统杂志 (VLSICS) 第 4 卷,第 4 期,2013 年 8 月,DOI:10.5121/vlsic.2013.4406 55。[12] Kavita Khare 和 Krishna Dayal Shukla,“使用 Cadence 工具设计 1 位低功耗全加器”,引用为:AIP 会议论文集 1324,373 (2010),2010 年 12 月 3 日。[13] Murali Krishna G. Karthick、Umapathi N.(2021)“低功耗高速应用的动态比较器设计”。引自:Kumar A.、Mozar S. (eds) ICCCE 2020。电气工程讲义,第 698 卷。Springer,新加坡。[14] Murali Anumothu、BRChaitanya Raju 等人“使用基于多路复用器的 GDI 逻辑设计和分析 45nm 技术中的 1 位全加器的性能”,第 3 卷(2016),第 3 期,2016 年 3 月。[15] Partha Bhattacharyya、Bijoy Kundu 等人。al“低功耗高速混合 1 位全加器电路的性能分析”,第 23 卷,第 10 期,DOI:10.1109/TVLSI.2014.2357057,2015 年 10 月。
实践中,需要大规模量子计算机来以更高的速度解决复杂问题,但在实现上存在一些问题,如量子退相干。其原因是量子比特与环境相互作用,从而对误差更敏感[10-12]。解决上述问题的一个合理方法是使用分布式量子计算机减少处理信息时使用的量子比特数量。分布式量子计算机可以由两个或多个具有较少量子比特的低容量量子计算机构建,类似于用于解决单个问题的量子系统网络中的分布式节点或子系统[13,14]。在这种结构中,需要量子(经典)通信协议来在单独的节点之间进行通信。分布式量子计算最早由 Grover [15]、Cleve 和 Buhrman [16] 以及 Cirac 等人 [17] 提出。随后,Ying和Feng [11]定义了一种描述分布式量子电路的代数语言。之后,Van Meter等[18]提出了分布式量子电路中的VBE进位波加法器结构。与此同时,该领域的一些工作集中在通信部分。2001年,Yepez [19]提出了两种类型的量子计算机。在第I类量子计算机中,量子通信用于互连分布式量子计算机的子系统。在II类量子计算机中,使用经典通信代替量子通信来互连分布式量子计算机的子系统或节点。在量子通信中,在网络节点之间传输量子比特的著名方法之一是量子隐形传态(QT)[20–23]。在隐形传态中,量子比特在两个用户或节点之间传输,而无需物理移动它们。然后,在量子比特上本地执行计算;这种方法也称为远程数据。还有一些工作侧重于优化分布式量子电路的通信成本。假设量子比特隐形传态是一种昂贵的资源,这类工作试图减少这种远程数据 [ 24 – 26 ]。在 [24 ] 中,作者考虑了具有公共控制或目标量子比特的连续 CNOT 门。他们表明,这样的结构只需一次隐形传态即可执行两个门。在 [25 ] 和 [26 ] 中,这个想法得到了扩展,并提出了一些算法来减少所需的隐形传态次数。考虑了所有可能导致通信减少的配置。[27 – 29 ] 还分别考虑了使用启发式方法、动态规划方法和进化算法来优化隐形传态次数。另一种方法称为远程门,当节点相距甚远时,它使用量子纠缠直接远程执行门。远程门方法的挑战之一是在位于分布式量子计算机不同节点的量子比特之间建立 n 量子比特控制量子门的最佳实现。根据所考虑的库(如 NCV、NCT、Clifford + T 等),可以使用不同的控制门来合成量子电路的变换矩阵。众所周知的可逆量子门之一是 Toffoli 门。Toffoli 门与 Hadamard 门一起构成了量子计算的通用集。此外,具有两个以上控制量子比特的多控制 Toffoli 门在量子计算中得到广泛应用。因此,实现在网络的不同节点之间应用 n 量子比特远程 Toffoli 门(受控非门)的协议至关重要。