XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System进入循环
Efgartigimod 作为治疗自身免疫性疾病的新型 FcRn 抑制剂
摘要 免疫球蛋白G（IgG）自身抗体可通过Fab和/或Fc介导的与宿主分子以及活化的T细胞相互作用导致自身免疫性疾病的形成。新生儿Fc受体（FcRn）在酸性pH下与IgG和白蛋白结合，延长血清IgG半衰期的机制是促使IgG不被溶酶体降解并回到细胞表面而重新进入循环。鉴于FcRn受体在IgG稳态中的关键作用，促进内源性IgG快速降解的策略之一是抑制FcRn的功能，这有利于治疗重症肌无力（MG）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）、僵人综合征和免疫性血小板减少症（ITP）等IgG驱动的自身免疫性疾病。我们仔细阅读了有关依加替莫德的文献，系统地综述了这种新型FcRn抑制剂在自身免疫性疾病中的研究进展和临床应用。依加替莫德是第一个开发的FcRn拮抗剂，于2021年12月17日被美国批准用于治疗乙酰胆碱受体阳性的MG。2022年1月，依加替莫德在日本获得第二个监管批准。此外，欧洲的上市许可申请已于2021年8月提交并获得批准。中国国家药品监督管理局于2022年7月13日正式受理了依加替莫德的上市申请。抑制FcRn的功能，有利于治疗IgG驱动的自身免疫性疾病，如MG、CIDP、ITP和僵人综合征。我们回顾了依加替莫德治疗自身免疫性疾病的原理、临床证据和未来前景。
人类抗体 - against-noncircumsporozoite-proteins- ...
引言疟疾仍然是一个巨大的全球挑战，2019年报告了2.29亿新病例和409,000例死亡。其致病剂是来自疟原虫属的原生动物寄生虫，其中恶性疟原虫（PF）是最猛烈的。自2015年以来，根除疟疾的进度速度已减慢（1），这表明需要开发新的更好的工具。疟原虫感染是当感染的蚊子释放在血液粉期间平均释放到孢子虫中的数十个孢子虫（2，3）时。孢子岩是细胞外运动寄生虫形式，通过真皮滑行和迁移，最终进入循环并到达肝脏（4）。在长达2-3个小时的旅程中，自由的孢子虫很容易受到伤害，同时暴露于宿主免疫系统（3，5）。一旦在肝脏内，孢子虫会遍历许多细胞屏障，然后最终入侵肝细胞以无症状的繁殖和成熟（4）。7天后，无性寄生虫形式被释放到循环中，从而引起疟疾的临床表现。大多数开发PF -Malaria疫苗的努力是针对孢子虫/肝脏阶段的，因为它们代表了寄生虫生命周期中的瓶颈，并且可以防止血液阶段的疾病进展。疫苗候选物主要以围皮蛋白（CSP）为中心，是最丰富和免疫原性的孢子表面抗原（6，7）。RTS，S/AS01和R21/MM疫苗是主要和最先进的代表（8、9）。CSP特异性mAb能够阻断肝细胞的PF Sporozoite感染，并在体外和动物模型中防止进一步的寄生虫发育（10-12）。在控制人类疟疾感染后，健康志愿者（www.clinicaltrials.gov; NCT04206332）在I期临床试验中显示出保护性功效（13）。
原始文章
症状，射线照相异常和替代诊断的排除）（6，7）。肉汤培养物通常需要12-16天才能识别出经常引起NTM PD的MAC物种，但是诊断样品质量和数量变化会延迟微生物学诊断和治疗反应的评估（8）。因此，需要快速且可重复的诊断测定法，以提高NTM PD诊断和治疗反应评估的速度和准确性。mac芽孢杆菌和其他病原体释放无细胞的DNA（CFDNA）进入循环中，因为它们的宿主的免疫反应裂解并清除了它们（9），以从血液样本而不是从感染部位衍生出的标本来微创诊断（10，11）。传统的分子诊断方法（包括PCR方法）通常缺乏始终检测到血液中病原体衍生的CFDNA所需的灵敏度，尤其是当病原体负担可能较低时（例如，感染早期或开始抗菌反应之前））。新的群集定期间隔短的短滴虫重复序列（CRISPR） - 基于CFDNA测定可以提高CFDNA检测效率，以允许在特定的诊断和及时治疗监测的血液样本中检测病原体衍生的CFDNA（12，13）。引导RNA - CAS12A/引导RNA复合物与其靶序列的介导的结合刺激其侧支裂解活性，从而降解猝灭的荧光寡核苷酸探针，以允许特异性，超敏感和浓度靶DNA检测（14，15）。我们假设血清MAC CFDNA可以准确检测MAC感染并监测其对治疗的反应，因为血清MAC CFDNA浓度应反映实时MAC负担，并且不受可能影响当前方法的痰液变化影响。在这项研究中，我们为血清MAC CFDNA开发了一种敏感的CRISPR分析，以允许基于MAC感染的快速，准确的非痰液检测，评估其对治疗的反应以及疾病复发的检测。我们的结果表明，CRISPR MAC血清结果准确检测MAC感染，并在MAC定向治疗开始后迅速而逐渐改变，这表明血清MAC
转移中的癌症基因组进化轨迹
伦敦大学学院，英国伦敦大学学院＃应致辞：nbirkbak@clin.au.dk或nicolas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk摘要转移性癌症是死亡的主要原因，并且在很大程度上仍然是不可能的。 因此，迫切需要更好地了解转移，以改善晚期疾病的预后。 在这里，我们调查了探索转移性癌基因组学的研究的景观。 我们考虑了转移基因组驱动因素的证据，并探索了研究转移扩散模式的研究。 引言转移涉及癌细胞从原发性肿瘤到体内远处的器官的分散和随后定植。 每个转移性细胞代表其父母原发性肿瘤的进化分支，共享基因组疤痕和关键驱动因素改变，但必须能够克服转移性级联反应的步骤。 尽管在理解和治疗原发性肿瘤方面取得了显着进展，但与转移性癌症有关的生存仍然很差，其中90％与癌症相关的死亡与转移有关（Lambert等，2017）。 转移代表了进化过程（Turajlic和Swanton，2016年），并以其最基本的形式涉及一个活的癌细胞进入循环，生存并退出血液，并嵌入具有潜在敌对的微环境的偏远组织中，并形成新的转移性肿瘤。 小鼠的实验工作表明，这一过程固有地效率低下。绝大多数癌细胞在循环中灭亡，卡在毛细血管中，或者在退出血液后的24小时内凋亡（Lambert等，2017）。伦敦大学学院，英国伦敦大学学院＃应致辞：nbirkbak@clin.au.dk或nicolas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk摘要转移性癌症是死亡的主要原因，并且在很大程度上仍然是不可能的。因此，迫切需要更好地了解转移，以改善晚期疾病的预后。在这里，我们调查了探索转移性癌基因组学的研究的景观。我们考虑了转移基因组驱动因素的证据，并探索了研究转移扩散模式的研究。引言转移涉及癌细胞从原发性肿瘤到体内远处的器官的分散和随后定植。每个转移性细胞代表其父母原发性肿瘤的进化分支，共享基因组疤痕和关键驱动因素改变，但必须能够克服转移性级联反应的步骤。尽管在理解和治疗原发性肿瘤方面取得了显着进展，但与转移性癌症有关的生存仍然很差，其中90％与癌症相关的死亡与转移有关（Lambert等，2017）。转移代表了进化过程（Turajlic和Swanton，2016年），并以其最基本的形式涉及一个活的癌细胞进入循环，生存并退出血液，并嵌入具有潜在敌对的微环境的偏远组织中，并形成新的转移性肿瘤。小鼠的实验工作表明，这一过程固有地效率低下。绝大多数癌细胞在循环中灭亡，卡在毛细血管中，或者在退出血液后的24小时内凋亡（Lambert等，2017）。和成功定居远处器官的癌细胞的证据表明，这些细胞只有一部分成长为宏观转移性肿瘤（Massague和Obenauf，2016年）。癌细胞本身不受转移的阳性选择。相反，可能会选择一系列关键适应或标志，这些适应性或标志可能会增加癌细胞获得获得转移性潜力所必需的特征的可能性，包括运动，免疫逃避和在远处的循环中生存和增殖的能力。转移潜能可能不限于单个或选择的几个细胞自主性状，而是取决于癌细胞和宿主基质的复杂相互作用。如下所用所用的“转移性电位”一词可能涵盖癌症表型的任何组合，这些癌症表型的组合能够促进转移性传播，无论是主要由快速增殖和细胞脱落而驱动，从而增加了细胞数量的转移可能性，或者通过在循环和远处的循环和远处的探索能力中提高了转移的可能性。 传统上转移性传播被认为是癌症发展的最终产物，但是，随着新兴数据，这种转移性进化的线性观点变得更加细微。 最近的工作揭示了早期和晚期转移如下所用所用的“转移性电位”一词可能涵盖癌症表型的任何组合，这些癌症表型的组合能够促进转移性传播，无论是主要由快速增殖和细胞脱落而驱动，从而增加了细胞数量的转移可能性，或者通过在循环和远处的循环和远处的探索能力中提高了转移的可能性。传统上转移性传播被认为是癌症发展的最终产物，但是，随着新兴数据，这种转移性进化的线性观点变得更加细微。最近的工作揭示了早期和晚期转移