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糖尿病性肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一,其主要表现是进行性蛋白尿和肾功能异常,最终发展出终阶段肾病(ESRD)。DN的发病机理是复杂的,涉及许多信号通路和分子,包括代谢性疾病,遗传因素,氧化应激,炎症和微循环异常策略。随着医学实验技术的开发,例如单细胞转录组测序和单细胞蛋白质组学,肾细胞相互作用引起的病理改变吸引了越来越多的注意力。在这里,我们回顾了肾细胞之间串扰的特征和相关机制,在DN的发育和进展过程中,肾细胞足细胞,内皮细胞,膜细胞,周膜细胞,周细胞和免疫细胞的特征和相关机制,并突出了其潜在的治疗效应
2型糖尿病患者罹患心血管疾病的风险是非糖尿病患者的2~3倍,心血管疾病一直是糖尿病患者死亡的主要原因,因此预防糖尿病患者的心血管疾病仍然是一项重大挑战。除了胆固醇、脂蛋白等经典指标外,既往研究表明,血浆游离脂肪酸(FFA)水平与动脉粥样硬化的发生密切相关,尤其在2型糖尿病患者中。近年来,随着研究的深入和检测技术的进步,FFA谱受到了广泛关注。FFA谱包括多种不同类型的FFA,2型糖尿病患者血浆FFA谱和浓度的改变可能导致胰岛素抵抗,造成血管内皮细胞损伤,促进动脉粥样硬化的发生和发展。此外,一些 FFA 已显示出预测 2 型糖尿病心血管并发症的潜力,并与这些并发症的严重程度相关。本文旨在回顾 2 型糖尿病中 FFA 谱的变化,并讨论 FFA 谱与 2 型糖尿病血管并发症发生之间的关系。
摘要 本系统综述探讨了技术在员工培训和发展中的作用,重点关注其对培训效果和组织成长的影响。通过分析各种文献,本研究发现,培训中的技术采用是提高学习过程的可及性、个性化和效率的关键因素。此外,研究结果还强调了技术能力、组织支持和员工激励等中介因素在加强技术采用和培训效果之间的关系方面的作用。本文概述了这些研究结果的实践和理论意义,并提出了进一步发展该领域的建议。关键词:技术、员工培训、人力资源开发、培训效果、技术采用。
低温电子显微镜(cryo-EM)已成为确定大型蛋白质复合物和分子组装体结构的主要实验技术,2017 年的诺贝尔奖就是明证。尽管低温电子显微镜已得到极大改进,可以生成包含大分子详细结构信息的高分辨率三维(3D)图谱,但利用这些数据自动构建结构模型的计算方法却远远落后。传统的低温电子显微镜模型构建方法是基于模板的同源性建模。当数据库中找不到模板模型时,手动从头建模非常耗时。近年来,使用机器学习(ML)和深度学习(DL)的从头低温电子显微镜建模已成为大分子结构建模中表现最好的方法之一。基于深度学习的从头低温电子显微镜建模是人工智能的重要应用,其成果令人印象深刻,对下一代分子生物医学具有巨大潜力。因此,我们系统地回顾了具有代表性的基于 ML/DL 的从头低温电子显微镜建模方法。并从实践和方法论的角度讨论了它们的意义。我们还简要介绍了低温电子显微镜数据处理工作流程的背景。总体而言,本综述为从头分子结构建模的人工智能 (AI) 现代研究以及这一新兴领域的未来方向提供了入门指南。
CD20 主要位于 B 细胞上,在 B 细胞的发育、分化和激活中起着至关重要的作用,是治疗 B 细胞恶性肿瘤的关键治疗靶点。针对 CD20 的单克隆抗体的突破,尤其是利妥昔单抗,彻底改变了 B 细胞恶性肿瘤的预后。利妥昔单抗已获批用于治疗各种血液系统恶性肿瘤,标志着癌症治疗的范式转变。在当前情况下,针对 CD20 的免疫疗法继续快速发展。除了传统的 mAb 之外,进展还包括抗体-药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体 (BsAbs) 和嵌合抗原受体修饰 (CAR) T 细胞。ADC 将抗体的精确性与药物的细胞毒性潜力相结合,为增强治疗效果提供了一条有希望的途径。BsAb,特别是 CD20xCD3 构建体,可重定向细胞毒性 T 细胞以消除癌细胞,从而提高其治疗作用的精确度和效力。CAR-T 细胞是对抗血液系统恶性肿瘤的一种有前途的策略,代表了真正个性化的治疗干预措施之一。目前,许多新疗法正在临床试验中进行评估。本综述是对 CD20 靶向疗法的全面总结,强调了持续存在的进展和挑战。尽管取得了重大进展,但与这些疗法相关的不良事件和耐药性的产生仍然是关键问题。了解和缓解这些挑战对于 CD20 靶向免疫疗法的持续成功至关重要。
随着全球糖尿病患病率的上升,胰岛素治疗和口服降糖药等传统治疗方法往往无法达到最佳血糖控制,从而导致严重的并发症。最近的研究集中于通过 a 细胞的转分化来补充胰腺 b 细胞,这提供了一种有希望的治疗途径。本综述探讨了 a 细胞到 b 细胞转分化的分子机制,强调了关键转录因子,例如 Dnmt1、Arx、Pdx1、MafA 和 Nkx6.1,并讨论了潜在的临床应用,特别是在以严重 b 细胞功能障碍为特征的 1 型和 2 型糖尿病中。其中还包括转分化效率低、细胞稳定性和安全性问题等挑战。未来的研究方向包括优化分子途径、提高转分化效率和确保 b 细胞身份的长期稳定性。总体而言,将 a 细胞转化为 b 细胞的能力代表了糖尿病治疗的一种变革性策略,为严重 b 细胞丢失的患者提供了更有效和可持续的治疗希望。
前列腺癌是全球最常见的疾病之一。尽管最近在治疗方面取得了进展,但晚期前列腺癌的患者的预后较差,并且该人群的需求很高。了解前列腺癌的分子决定因素和疾病的侵袭性表型可以帮助设计更好的临床试验并改善这些患者的治疗方法。晚期前列腺癌经常改变的途径之一是DNA损伤反应(DDR),包括BRCA1/2的改变和其他同源重组修复(HRR)基因。DDR途径的改变在转移性前列腺癌中尤为普遍。在这篇综述中,我们总结了原发性和晚期前列腺癌中DDR改变的普遍性,并讨论了DDR途径中的变化对DDR基因的侵袭性疾病表型,预后和种系致病性的关联的影响,而DDR基因与患有前列腺癌风险的DDR基因改变了。
航空业正面临越来越大的压力,需要通过长期战略来减少排放,以满足不断增长的飞行乘客数量。目前运行的飞机通常是在设计时将机身与推进系统分开考虑的。这样一来,传统的航空发动机架构在推进效率方面已接近极限,而技术进步带来的收益却越来越少。一种有前途的替代架构可以提高下一代商用飞机的整体性能,它依赖于边界层吸入 (BLI)。这项技术将机身与战略性定位的推进系统在空气动力学上耦合,以有目的地吸入机身的边界层流。尽管如此,对于 BLI 效益的解释和量化仍缺乏共识。这主要是因为传统的性能核算方法在强气动耦合的情况下失效。随后,定义适当的性能指标以提供一致测量和潜在效益比较是一项重大挑战。本评论研究了用于评估 BLI 性能的各种会计方法和指标。这些内容在数值和实验模型的背景下进行了讨论和批评。从数值上讲,几何、空气动力学和推进模型按保真度顺序排序,同时使用大量方法进行流动特征识别,从而实现对 BLI 的现象学理解。然后特别关注具有不同设置、方法和相关限制和不确定性的实验 BLI 模型。最后,参考其相关的设计探索和优化研究,对众多非常规 BLI 飞机概念进行了分类、比较和批评。