在多细胞生物中,特定组织是由干细胞的特定种群通过不对称细胞分裂的循环产生的,其中一个女儿经历了分化,另一个女儿维持增生特性。在拟南芥根中,哥伦氏菌 - 一种保护和定义干细胞生态位位置的重力感应组织 - 代表了组织的典型例子,该组织的组织仅由增殖和分化之间的平衡决定。柱状细胞通过二元细胞命运开关衍生自单层干细胞,该开关由多个独立的调节输入精确控制。在这里,我们表明HD-ZIP II转录因子(TFS)HAT3,ATHB4和AHTB2冗余地调节了拟南芥根中的小肠干细胞命运和图案。HD-ZIP II TFS通过充当FEZ/ SMB电路的效应子,同时通过干扰生长素信号来抵消激素诱导的分化,从而促进Columella干细胞增殖。总体而言,我们的工作表明HD-ZIP II TFS连接两个相对的平行输入,以调整柱状干细胞中增殖与分化之间的平衡。
最常见的表现形式是影响DM大约三分之一的人的帕蒂亚patia敏感性远端对称(PNDS),(1-3)。(4)这种神经病主要负责与DM相关的足部受伤,但如果感觉到,则很容易对患者和医生不引起人们的注意,但是在糖尿病学咨询(1,4)的医疗中心或医院糖尿病咨询中未定期搜索迹象。尽管PND是白天的常见并发症,并且经常出现问题的原因,但它的PESA和预防其后果常常被遗忘。(4)虽然卫生专业人员的注意力通常会引起视网膜病和肾病,以及血糖,血压和脂质谱,但在疾病中很少诊断出神经病,但在疾病中诊断出脚部或呈现乌尔塞拉的脚步。这就是为什么PND经常被认为是DM的“被遗忘”并发症的原因。(5)
作为生物标志物,近年来已应用无细胞的DNA(CFDNA)用于肿瘤学诊断和预后预测。cfDNA是一种细胞外DNA 1,2,一些研究 - IES 1,3报告说,癌症患者的血浆cfDNA水平可能高于健康个体的CfDNA。癌细胞的转换率被认为在肿瘤激素期间正在升高,因此导致更多的细胞凋亡和坏死,随着CFDNA的积累,将在血液中释放并循环。1,2这一发现表明,癌症患者的血浆CFDNA水平要高于没有癌症的患者。鉴于分子特征,循环cfDNA可能会在早期检测和准确预测某些癌症的肿瘤学结果时提供一些有价值的信息。因此,CFDNA可以被视为各种癌症中的促进预后和预测性生物标志物。1,3-8胆管癌与其他per骨癌(例如胰腺头和截肢癌)相比相对较少。患者
人类健康是由遗传学(G)和环境(E)决定的。这在暴露于同一环境因素的个体中清楚地说明了这一点。尚未开发出基因 - 环境相互作用(GXE)效应的定量度量,在某些情况下,甚至还没有就该概念达成明确的共识。例如,癌症是否主要来自“运气不好”还是“糟糕的生活方式”。在本文中,我们提供了一组GXE相互作用的示例,作为发病机理的驱动因素。我们强调了epige-netic法规如何代表分子碱基的共同连接方面。我们的论点收敛于GXE记录在细胞表观基因组中的概念,该概念可能代表了解宣告这些多半复杂的调节层的关键。开发一个解码此表观遗传信息的钥匙将提供疾病风险的定量度量。类似于引入估计生物年龄的表观遗传时钟,我们挑衅地提出了“表观遗传评分表”的理论概念,以估计疾病风险。
摘要。远端肾小管酸中毒(RTA)是对免疫检查点抑制剂的罕见不良反应,仅在少数情况下发生。据我们所知,sintilimab是一种程序性细胞死亡蛋白1(PD −1)抑制剂引起的远端RTA,尚未先前报道过。在本研究中,据报道,用Sintilimab抗PD -1治疗的62岁男性患有转移性心脏癌的病例。在第四次服用Sintilimab后,治疗过程被代谢高氯性酸中毒与低钾血症中断。尿液和血液检查后,怀疑免疫疗法引起的远端RTA。用Sintilimab和化学疗法的治疗停止,并开始用碳酸氢钠和柠檬酸钾进行治疗,从而产生了足够的反应。本研究提供了继发于Sintilimab治疗的远端RTA的第一个病例。
摘要自动引导车辆(AGV)被认为是改善制造公司内部杂志的先进技术。但是,管理人员和运营人员在现有生产环境中实施AGV的观点可能导致员工的接受程度不足,并强调需要适当的组织变革管理计划。目前,缺乏有关在制造公司中部署AGV的成功因素的知识,包括人为因素,例如工人接受。因此,我们对已经在生产中引入了AGV的十个德国公司中的生产和物流工作者,项目负责人和经理(n = 89)进行了定量调查,以调查和比较其观点并获得对成功实施AGV实施项目的影响。我们的发现表明,工人将一些最重要的接受因素视为项目管理无关紧要的问题。此外,我们发现物流和生产工人在实施AGV的角度上存在显着差异,而后勤工作者则不太满意,并且更加关注工作安全。此外,项目领导者有能力准确期待员工的观点(视角采取准确性)积极影响员工对AGV系统实施的满意度。这些发现对组织变革的研究和对AGV实施项目的实际含义具有理论意义。
在包括近端小管,较厚的上升肢,远端杂后小管(DCT)和皮质收集导管(CCD)的肾小管中检测到钙调蛋白(蛋白质磷酸酶2B,PP2B)的表达和活性。用环孢星A(CSA)或他克莫司(FK506)对PP2B进行急性抑制作用,有2种器官移植后经常使用的免疫抑制药物(5),已被证明可以刺激阳离子耦合的Cl - cotrans-porters,例如NKCC2和NCC2和NCC(1,1,2,2)。此外,Hoorn等人。已经表明,NCC的刺激可能部分是PP2B抑制诱导的高血压和高钾血症(2),2使用CSA或FK506的常见副作用(6,7)。这一发现得到了以下发现,即抑制NCC具有噻嗪类的抑制能够扭转他克莫司对高血压的影响(2)。几项研究表明,PP2B可能在肾脏K +排泄和K +稳态的调节中发挥作用(2,8,9)。我们先前的研究表明,饮食中的K +摄入量减少抑制了PP2B催化亚基在大鼠肾脏中的表达(8)。此外,Uchida等。表明,他克莫司的急性抑制PP2B废除了急性高的K +摄入剂诱导的NCC抑制(HK诱导的)NCC的抑制作用(9)。因此,PP2B可以玩现在已经很好地确定,NCC活性不仅负责5%过滤Na +负载的重新吸收,而且在调节上皮Na +通道依赖性(ENAC依赖性)肾脏K +排泄中的调节中起着至关重要的作用依赖ENAC的肾脏K +排泄(12,13)。
此预印本版的版权持有人于2023年3月9日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.07.23286862 doi:medrxiv preprint
1个生物科学学院,美国佐治亚州亚特兰大佐治亚理工学院; 2德克萨斯州A&M大学电气与计算机工程系,美国德克萨斯州大学车站; 3韩国Suwon Sungkyunkwan大学生物医学工程系; 4美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学医学院神经科学系和肯尼迪·克里格研究所; 5乔治·W·伍德拉夫机械工程学院,美国佐治亚州亚特兰大佐治亚理工学院; 6佐治亚州的手,肩膀和肘部,美国佐治亚州亚特兰大; 7坦普尔大学,美国宾夕法尼亚州费城; 8塔夫茨大学医学院,美国马萨诸塞州波士顿; 9 Poly-Orth International,美国马萨诸塞州沙龙; 10电气和计算机工程和华莱士H. Coulter系生物医学工程系,乔治亚州佐治亚州亚特兰大市佐治亚州乔治亚州;美国宾夕法尼亚州伯利恒的Lehigh University的生物工程和电气和计算机工程系的11个部门
Shiri Levy、1,2 Logeshwaran Somasundaram、1,2 Infencia Xavier Raj、1,2 Diego Ic-Mex、1,2 Ashish Phal、1,3 Sven Schmidt、1,2,17 Weng I. Ng、1,2 Daniel Mar、1,4 Justin Decarreau、2,5,6 Nicholas Moss、1,7,8 Ammar Alghadeer、1,9,10 Henrik Honkanen、1,2,18 Jay Sarthy、11,12 Nicholas Vitanza、13,14 R. David Hawkins、1,7,8 Julie Mathieu、1,15 Yuliang Wang、1,16 David Baker、2,5,6 Karol Bomsztyk、1,4 和 Hannele Ruohola-Baker 1,2,3,8,9,19, * 1 研究所华盛顿大学医学院干细胞与再生医学,美国华盛顿州西雅图 98109 2 华盛顿大学医学院生物化学系,美国华盛顿州西雅图 98195 3 华盛顿大学医学院生物工程系,美国华盛顿州西雅图 98105 4 华盛顿大学医学系、过敏和传染病科,美国华盛顿州西雅图 98195 5 华盛顿大学蛋白质设计研究所,美国华盛顿州西雅图 98195 6 华盛顿大学霍华德休斯医学研究所,美国华盛顿州西雅图 98195 7 华盛顿大学医学院医学系医学遗传学分部,美国华盛顿州西雅图 98195 8 华盛顿大学医学院基因组科学系,美国华盛顿州西雅图 98195 9 华盛顿大学牙科学院口腔健康科学系, WA 98109,美国 10 伊玛目阿卜杜勒拉赫曼·本·费萨尔大学牙科学院生物医学牙科科学系,沙特阿拉伯达曼 31441 11 弗雷德·哈钦森癌症研究中心基础科学部,华盛顿州西雅图 98109,美国 12 西雅图儿童医院癌症和血液病中心,华盛顿州西雅图 98105,美国 13 西雅图儿童研究所本·汤恩儿童癌症研究中心,华盛顿州西雅图,美国 14 华盛顿大学儿科系儿科血液学/肿瘤学分部,华盛顿州西雅图,美国 15 华盛顿大学比较医学系,华盛顿州西雅图 98195,美国 16 华盛顿大学保罗·G·艾伦计算机科学与工程学院,华盛顿州西雅图 98195,美国 17 现地址:尤利乌斯·马克西米利安斯·维尔茨堡大学,维尔茨堡 97070,德国 18 现地址:卡罗琳斯卡医学院学习、信息学、管理和伦理学系,斯德哥尔摩 17177,瑞典 19 主要联系人 *通信地址:hannele@u.washington.edu https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110457