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微波消融通过增强结直肠癌全身抗肿瘤免疫产生远隔效应
人的一生中，大约有 4% - 5% 的人会患上结直肠癌 (CRC)，其中高达 20% 的病例在初次诊断时已有远处转移 (1,2)。肺是 CRC 最常见的转移部位之一，约有 27% 的 CRC 患者患有该病 (3)。患有远处疾病的患者的 5 年生存率约为 12% (4)。虽然手术是治疗肺转移的常见选择，但消融已成为一种更好的选择，因为它可以在切除肿瘤的同时保留更多的肺组织和功能 (5)。另一方面，立体定向消融放射治疗 (SABR) 或热消融已成为局部治疗肺转移的最佳方法 (6)。微波消融 (MWA) 是一种局部热消融，通过带电粒子和极性分子的运动刺激凝固性坏死，目前是 CRC 肝和肺转移的主要治疗方法（6）。与射频消融 (RFA) 相比，微波消融 (MWA) 有几个优势，例如对较大的肿瘤加热效果更好，加热速度更快、效率更高，从而降低了对热沉效应的敏感性。MWA 特别适用于阻抗较高的组织，包括肺和骨骼，以及含水量高的组织，如实体器官和肿瘤（7）。肺微波射频 (LUMIRA) 随机试验显示，与 RFA 治疗相比，MWA 可减少术中疼痛并显著缩小肿瘤体积（8）。回顾性分析表明，经皮 MWA 是一种治疗肺恶性肿瘤的潜在安全有效的方法，并且可以提高不适合手术的患者的生存率（9）。远端效应是放射治疗中的一种现象，其特征是放射范围之外的肿瘤体积缩小。Mole 首先描述了它并发现在对原发性肿瘤或转移性肿瘤进行放射治疗后，未经治疗的肿瘤体积会缩小（10）。越来越多的证据表明，局部放射治疗可刺激全身抗肿瘤作用，远端未受照射部位的肿瘤会消退，即放射治疗的远端效应（11,12）。冷冻消融的远端效应也已被证明，在对原发性前列腺癌进行冷冻消融后，脊柱、肺和锁骨上淋巴结等远处转移灶会消失（13）。其他研究表明，冷冻消融可刺激强烈而复杂的免疫反应，并激活先天性和适应性免疫（14）。相反，关于微波消融的远端效应的报道很少。在临床工作中，我们团队发现一例难治性子宫内膜癌多发性肺转移患者在接受微波消融治疗后，出现了远隔效应，即一侧肺转移灶接受微波消融治疗，而其他肺转移灶消失，提示 MWA 刺激了完美的远隔效应 ( 15 )。我们还在另一例肺腺癌患者中观察到了远隔效应，该患者双肺多发转移。右肺两个结节用 MWA 治疗，2 个月的 Camrelizumab 治疗后双肺所有结节均消失，证实 MWA 和 PD-1 抑制剂联合治疗刺激了远隔效应 ( 16 )。然而，并非所有 CRC 患者
功能性肿瘤细胞-内在 STING，而非宿主...
/-) 小鼠来评估局部肿瘤变化、肺转移、对远处肿瘤的远隔效应以及肿瘤微环境 (TME) 中的免疫细胞动态。结果结果表明，冷冻消融疗效依赖于适应性免疫和 STING 信号通路。与当前文献认为宿主衍生的 STING 激活作为体内抗肿瘤免疫驱动因素的重要作用相反，我们表明局部肿瘤控制、肺转移和对远处肿瘤的远隔效应都关键依赖于功能性的肿瘤细胞内在 STING 信号通路，该通路在冷冻消融的 TME 中诱导炎症趋化因子和细胞因子反应。这种依赖不仅限于冷冻消融，还包括肿瘤内 STING 激动剂治疗。此外，对临床肿瘤样本的基因表达数据库和组织微阵列的调查揭示了 STING 相关信号成分的广泛表达。结论肿瘤细胞内在 STING 通路是冷冻消融有效性的关键组成部分，表明 STING 相关信号成分的表达可作为潜在的治疗反应生物标志物。我们的数据还强调迫切需要进一步表征肿瘤细胞内在 STING 通路以及冷冻消融和其他 STING 依赖性治疗方法引起的相关下游炎症反应。
分子靶向治疗和同期放疗治疗非小细胞肺癌的综述
摘要：肺癌是全球男性和女性死亡的主要原因。对于 I 期和 II 期以及 III 期（III A）的特定病例，手术是一种根治性治疗方法。而对于更晚期的肺癌，则采用联合治疗方式：放化疗（IIIB）和分子靶向治疗（小分子酪氨酸激酶抑制剂、VEGF 受体抑制剂、单克隆抗体和单克隆抗体免疫治疗）。由放疗和分子治疗组成的联合治疗越来越多地用于局部晚期和转移性肺癌的治疗。最近的研究表明，这种治疗具有协同作用，可以改变免疫反应。免疫治疗和放疗的结合可能会增强远隔效应。抗血管生成治疗与放疗相结合具有高毒性，不建议使用。在本文中，作者讨论了分子治疗的作用以及其与放疗同时用于非小细胞肺癌（NSCLC）的可能性。
精准肿瘤学的变革性工具
肿瘤免疫疗法 (IO) 已显著改善多种癌症的治疗效果，从而导致其在各种治疗中的应用日益广泛。此类治疗包括免疫检查点抑制剂、CAR-T 细胞、免疫细胞因子以及溶瘤病毒，所有这些治疗都从本质上利用患者自身的免疫系统来更有效地靶向恶性肿瘤。然而，IO 通常会导致非典型反应模式，而这些模式无法通过传统的基于大小的成像反应标准（如 RECIST（实体肿瘤反应评估标准）[1]）有效捕捉。这些现象总体上使治疗效果的评估变得复杂，可能包括假进展（肿瘤大小最初增加，随后最终出现反应）、混合反应（一些病变缩小而另一些病变生长）、超进展（治疗后肿瘤快速生长）和远隔效应（一个病变的局部治疗导致远处转移消退）。新的响应和进展模式强调需要更加量身定制
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的药理抑制剂通过靶向作用诱导免疫原性细胞死亡
1. 免疫原性细胞死亡：建立抗肿瘤免疫反应 10 1.1 调节性细胞死亡 10 1.1.1 细胞凋亡 10 1.1.2 坏死性凋亡 10 1.1.3 细胞焦亡 11 1.1.4 铁死亡 11 1.1.5 自噬性细胞死亡 12 框 1 .内在和外在凋亡 12 1.2 免疫原性细胞死亡 14 1.2.1 ATP，募集树突状细胞的基石 15 1.2.2 ANXA1，树突状细胞的指南针 16 1.2.3 钙网蛋白暴露引导肿瘤细胞摄取 17 1.2.4 HMGB1-TLR4 相互作用控制肿瘤抗原加工 18 1.2.5 ATP 的双重作用，从树突状细胞募集到 T 细胞启动 19 1.2.6 CXCL10，I 型干扰素的下游，募集/保留 T 细胞 19 表 1 . 免疫原性细胞死亡诱导剂（改编自 45 ） 21 1.3 ICD 诱导的肿瘤生长控制：体内证据 25 框 2 . ICD 背后的应激反应 28 1.4 ICD 的临床意义 30 1.4.1 ICD 作为化疗成功的预测因素 30 1.4.2 放射诱导的远隔效应 31