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2023 年年度报告
作为董事会主席，我敦促我们的成员积极参与 FiRa 的持续计划。您的参与是推动我们前进的动力，我代表 FiRa 董事会向您表示诚挚的感谢。此外，我借此机会邀请其他组织加入我们的联盟。这是您为我们在 UWB 开发和采用方面的开创性努力做出贡献的机会，与其他思想领袖合作以跟上新兴趋势，建立宝贵的行业联系，并加深您对 UWB 在增强连接体验方面的变革潜力的理解。
银簇卟啉组装材料作为对抗超级细菌的先进生物防护材料
超级细菌是对大多数抗生素产生耐药性的细菌，严重威胁着人类的健康。银 (Ag) 纳米粒子具有广谱抗菌特性，但对超级细菌仍具有挑战性。在这里，使用基于卟啉的连接体组装银簇并生成一种新颖的框架结构 (Ag 9 -AgTPyP)，其中九核 Ag 9 簇由以银为中心的卟啉单元 (AgTPyP) 在二维上均匀分隔，显示出开放的渗透孔隙率。Ag 9 -AgTPyP 在可见光照射后 2 小时内可消灭超过 99.99999% 和 99.999% 的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa)，优于大多数细菌灭活光催化剂。新建立的从 AgTPyP 到相邻的对 O 2 具有优先亲和性的 Ag 9 簇的长期电荷转移状态极大地促进了活性氧 (ROS) 的产生效率；其独特的框架加速了 ROS 的运输。包含 Ag 9 -AgTPyP 薄膜的个人防护设备（口罩和防护服）也表现出对超级细菌的出色性能。这种超级细菌杀灭效率在银配合物和卟啉衍生物中是前所未有的。利用金属簇和连接体之间的高效光生电子和空穴可以开辟光催化领域新的研究兴趣。
铂引发戊炔酰胺和 N-炔丙基键断裂以实现药物活化
摘要：创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应，该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程，该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下，戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中，细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，在铂盐存在下，还对非内化 ADC 进行了脱嵌，该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建，该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE，以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后，在结直肠斑马鱼异种移植模型中，CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言，我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应，将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介
新型骨靶向肽的开发 - RSC 出版
转录活性，使其成为一种很有前途的抗炎药物候选者。9近期我们发现M19可以通过稳定核糖体蛋白S5（RPS5）来阻断NF-κB、AKt、MAPK等信号通路，从而抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，减轻去势小鼠的骨质流失。12然而，将M19直接开发为抗骨质疏松药物普遍受到限制。首先，M19过于广泛的药理活性可能带来离靶效应的风险。13-15此外，骨组织密度高、通透性差等生物学特殊性给药物递送带来很大困难。16更重要的是，M19的化学稳定性差、碱性强，其成药性并不令人满意。因此，需要应用新的药物设计策略来实现其作为抗骨质疏松药物的作用。肽 - 药物偶联物（PDC）作为一种新的前体药物修饰策略，已广泛应用于抗恶性肿瘤药物的开发。17 – 21通过将功能肽与具有特定连接体的药物共价偶联，PDC 可以选择性地将药物递送到靶细胞/组织/器官，降低全身毒性并改善药代动力学和药效学参数。22,23 受到其在靶向癌症治疗中取得的巨大成功的启发，我们设想与骨靶向肽结合将使 M19 具有骨靶向特性并提高其抗骨质疏松效力。本文通过合适的间隔物将M19与骨靶向肽和蛋白酶K敏感智能连接体偶联，合理开发了基于M19的骨靶向PDCs。这些PDCs对羟基磷灰石表现出极好的特异性
mAb 的表征及配方筛选和...
抗体-药物偶联物 (ADC) 是重要的生物治疗候选药物，它将高效细胞毒性药物与单克隆抗体 (mAb) 结合在一起，用于治疗癌症或神经退行性疾病的靶向药物输送。然而，虽然底层 mAb 可能是一种相对稳定的分子，但药物和连接体的加入往往会破坏蛋白质的稳定性或增加不良的分子间相互作用，因此 ADC 生物治疗药物很容易发生聚集。不受控制的聚集会导致体内临床疗效的丧失，或者在极端情况下引发严重的免疫原性反应。因此，在配制过程中监测稳定性对于确保 ADC 化合物满足商业、性能和安全目标至关重要。
有机框架产生创纪录的氧气
电催化剂，能够在分子水平上精确调节缺陷和可及的活性中心。有趣的是，异质结构体系通常比均匀结构体系表现出更高的催化活性，这归因于电极结构/组成和界面性质的协同效应。[17–21] 在此，我们展示了如何利用 SURMOF 异质结构生长的机会及其独特的变态来产生具有特殊形貌和微观结构的金属氧/羟基材料。在 0.1 m KOH 中 300 mV 的过电位下，我们测得的氧释放质量活性约为 2.90 kA g −1，优于基准贵金属和非贵金属电催化剂。据我们所知，这是报道的 NiFe 基电催化剂的最高质量活性。据报道，SURMOF 可产生对水氧化具有高活性的电催化剂，但 MOF 基催化体系的电化学稳定性或转化以及活性物质的来源仍然不清楚。[22,23] 最近的研究集中于阐明 MOF 基催化体系中的活性物质，并通过一系列先进的物理化学技术发现在电化学测试的 (SUR)MOF 催化剂中存在金属氢氧化物。[24–27] 因此，推测所述活性物质来源于碱性电解质中氧电催化过程中的 MOF 衍生的金属氢氧化物。尽管最近有一些努力致力于阐明催化物质，但对转化机制和结构-性能关系的深入了解仍然是开放的。在这项工作中，我们使用由去质子化的对苯二甲酸 ([TA] 2 − ) 连接体组成的异质结构 NiFe 基 SURMOF，并利用结构和成分的变化来优化 OER 性能。实验表明，异质结构 SURMOF 在碱浸和电化学测量过程中经历了特定的原位重构和自活化过程，从而产生金属氢氧化物和羟基氧化物以及有机连接体的部分浸出。我们建议使用 SURMOF 作为前体，以便访问催化剂制造的参数空间，这超出了现有的合成概念。
用于治疗乳腺癌的抗体药物偶联物
摘要：为了实现抗肿瘤治疗的“灵丹妙药”方案，抗体-药物偶联物 (ADC) 应运而生。ADC 由靶向肿瘤特异性抗原的抗体、化学连接体和细胞毒性有效载荷组成，能够强力杀死癌细胞。随着 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 和 fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 的获批，ADC 在乳腺癌中的治疗潜力备受关注。近 30 种用于乳腺癌的 ADC 正在开发中，以推动靶向治疗的发展。在这篇综述中，我们总结了 ADC 的现有和新兴药物和靶点。还总结了 ADC 的结构和发展历史。此外，还回顾了该领域面临的挑战和未来的发展方向，为使用 ADC 治疗乳腺癌的新方法提供了见解。
金属氧化物化学逆向设计路线图
图 2 [P 8 W 48 O 184 ] 40 −（缩写为 {P 8 W 48 }）节点和过渡金属连接体（Co、Mn、Ni、Ag）的最小构建块库，形成 14 种 POM-全无机框架架构（即“ POMzite ”）。它们都共享 {P 8 W 48 } 构建块，具有简化的环表示（绿色），并具有四种结构组装类型：链（POMzite-4、9、10、14）、柱状（POMzite-5、6、8、11、13）、人字形（POMzite-2、7、12）和立方体（POMzite-3）。我们从迄今为止描述的 14 种 POMzite 架构中选择了 10 个代表性示例。到目前为止，已探索的实验数据集包含 30 个 POMzite 框架，但可访问的化学空间非常广阔。POMzite 结构经 Boyd 等人许可转载，[1] 美国化学学会
MYTX-011：pH 依赖性抗 c-MET 抗体药物偶联物，旨在增强向表达 c-MET 的肿瘤细胞的有效载荷输送
连接体有效载荷技术和靶标选择的进步一直是抗体-药物偶联物 (ADC) 设计近期改进的前沿，在过去十年中获得了多项批准。相比之下，新型 ADC 技术增强有效载荷向肿瘤输送的潜力相对尚未得到充分开发。我们证明，在 c-间质-上皮转化 (MET) 靶向 ADC (MYTX-011) 的抗体成分中加入 pH 依赖性结合可以克服肿瘤对高 c-MET 表达的要求，这一创新有可能使更广泛的 c-MET 水平较低的患者群体受益。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中，MYTX-011 的净内化率比非 pH 工程化母体 ADC 高出四倍，并且显示出更高的