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金属氧化物纳米粒子作为 MDR 转移性乳腺癌治疗和诊断的进展
乳腺癌的异质性具有不同的临床和组织学形式，是导致有效乳腺癌疗法成功率低的主要原因。乳腺癌可能因多种原因而有所不同，包括细胞来源、导致乳腺癌的分子变化以及患者的脆弱性和免疫防御能力。乳腺癌可根据遗传异质性进行分类。18 – 20根据层次聚类，乳腺癌主要分为四种类型：（1）正常永生化，（2）管腔细胞样（管腔 A 和管腔 B），（3）HER2（人类表皮生长因子受体 2）或 ERB-B2 和（4）三阴性乳腺癌（TNBC）（基底样和紧密连接蛋白低）。在不同类型的乳腺癌中，TNBC（缺乏三种常见标记物，雌激素 (ER)、孕酮 (PR) 和 HER2）是最具侵袭性的，预后低，存活率低。根据 Lehman 等人的研究，孟加拉国 Sylhet 3114 沙贾拉尔科技大学化学系的六种分子亚型。电子邮件：subhan-che@sust.edu
血脑屏障微流控体外三维动态模型用于研究免疫细胞的迁移
摘要：为了研究新化学和生物实体的生物分布，血脑屏障 (BBB) 的体外模型可能成为药物发现早期阶段的重要工具。在这里，我们展示了我们设计的内部三维 BBB 生物芯片的概念验证。这种三维动态 BBB 模型由内皮细胞和星形胶质细胞组成，它们在模拟血流的流动条件下共培养在聚合物涂层膜的相对两侧。我们的结果证明了 BBB 非常有效，证据是 (i) 跨内皮电阻 (TEER) 增加了 30 倍，(ii) 紧密连接蛋白的表达显著增加，以及 (iii) 与静态体外 BBB 模型相比，我们的技术解决方案具有较低的 FITC-葡聚糖渗透性。重要的是，我们的三维 BBB 模型有效地表达了 P-糖蛋白 (Pg-p)，这是脑源性内皮细胞的标志性特征。总之，我们在此提供了一种完整的整体方法和对整个 BBB 系统的见解，可能在临床和制药领域带来转化意义。
壁细胞分泌的 PRELP 通过调节内皮细胞间完整性保护血脑屏障的功能
结果：Prelp − / − 小鼠表现出神经炎症和神经血管完整性降低，导致小脑和皮质中 IgG 和葡聚糖渗漏。Prelp − / − 小鼠的组织学分析显示血脑屏障的细胞间完整性降低，周细胞和星形胶质细胞末端的毛细血管附着降低。RNA 测序分析发现 Prelp − / − 小鼠的细胞间粘附和炎症受到影响，基因本体分析以及基因集富集分析表明炎症相关过程和粘附相关过程（如上皮-间质转化和顶端连接）受到显著影响，表明 PRELP 是细胞间粘附的调节剂。免疫荧光分析表明，Prelp − / − 小鼠神经血管中钙粘蛋白、claudin-5 和 ZO-1 的粘附连接蛋白表达水平受到抑制。此外，体外研究表明，PRELP 应用于内皮细胞可增强细胞间完整性，诱导间充质-内皮转化并抑制 TGF-β 介导的细胞间粘附损伤。
分析从新兴概念到应用的不同益生菌菌株
引言肠道免疫系统肠道菌群的组成和功能是肠内稳态的关键。肠道相关淋巴组织（GALT）是体内最大的淋巴组织，是免疫细胞与抗原接触的主要部位[1]。肠道由外粘液层，肠上皮细胞的中央单层和内部椎板组成[2]。粘液层和肠上皮共同构成了肠道微生物的物理障碍，而固有层的免疫细胞充当免疫屏障[3]。生理屏障粘液层充当肠道中的第一道防线，并防止细菌直接与潜在的肠上皮上皮直接相互作用[3]。该层含有糖基化的粘蛋白蛋白，形成类似凝胶的筛结构，以及上皮细胞分泌的抗菌肽，分泌免疫球蛋白和其他分泌的蛋白[3]。上皮层由肠上皮细胞，杯状细胞和Paneth细胞组成。该屏障的渗透性受到紧密连接蛋白的影响，后者将相邻的上皮细胞固定在一起[2]。
黑马目标Claudin18.2为...
胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，这是对人类健康和生命的严重威胁，预计胰腺癌可能是到2030年发达国家癌症死亡的第二大主要原因。claudin18.2是一种在正常胃粘膜组织中表达的紧密连接蛋白，它参与细胞之间紧密连接的形成并影响细胞细胞细胞的渗透性。claudin18.2在胰腺癌中高度表达，与癌症的起始，进展，转移和预后有关，因此被认为是潜在的治疗靶点。到目前为止，正在进行许多Claudin18.2的临床试验，包括胰腺癌和胃癌等实体瘤，这些试验的结果尚未宣布。此手稿效果描述了Claudia蛋白，Cluadin18在癌症中的双重作用，并总结了针对Claudin18.2的正在进行的临床试验，以整合Claudin18.2靶向治疗的研究进度。此外，该手稿还引入了claudin18.2阳性胰腺癌的临床研究进度，包括单克隆抗体，双药抗体，抗体 - 药物偶联物，CAR-T细胞治疗，并希望为Claudin18.2阳性癌症提供可行的临床治疗。
BRAF的时间依赖性
候选心肌细胞（CM）有丝分裂原（例如影响细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的促菌根，代表了功能性心脏再生的潜在靶标。我们探讨了通过B-RAF原始癌基因（BRAF），BRAF-V600E（CABRAF）的组成性活性突变体激活ERK是否可以诱导新生大鼠工程性心脏组织（ECTS）中的普遍效应。持续的CM特异性CABRAF表达诱导了慢性ERK激活，实质性组织生长，肉瘤和收缩功能的缺陷以及组织僵硬，所有这些都持续了至少4周的培养。表现出广泛的转录组变化，转向糖酵解代谢，连接蛋白43的丧失和备受射击表型。瞬态，强力霉素控制的CABRAF表达表明，CM循环的诱导是迅速的，并且在功能下降之前，并且仅通过短暂的ERK激活才能可逆。一起，BRAF激酶的直接激活足以调节CM循环和功能表型，从而提供了机械洞察力，可以使ERK信号传导在心脏发展和再生背景下的作用。
饮食模式和肠道菌群：炎症性肠病的关键参与者
人们普遍认为，饮食和肠道菌群与炎症性肠病（IBD）的发生和进展密切相关，但是饮食模式与IBD肠道菌群之间相互作用的影响尚未得到很好的阐明。在本文中，我们旨在探讨饮食模式，肠道菌群和IBD之间的复杂关系。我们首先全面总结了与IBD相关的饮食模式，并发现饮食模式可以通过各种信号通路（包括Rapamycin（MTOR）靶标（MTOR）靶标的IBD的发生和进展，有丝分裂原激活的蛋白质激活的蛋白激酶（MAPKS），信号转移量，N NF型和激活的3（ 此外，此外，肠道菌群在IBD的进展中发挥了至关重要的作用，这可以影响IBD易感基因的表达，例如双氧化酶2（DUOX2）和apOA-1，肠道屏障（尤其是紧密连接蛋白的表达）（尤其是肠道），尤其是免疫功能）代谢，特别是SCFA，胆汁酸（BAS）和色氨酸代谢。 最后，我们审查了IBD中饮食模式与肠道菌群之间相互作用的当前知识，发现饮食模式调节了IBD的发作和进展，这部分归因于肠道肠道菌群的调节（尤其是SCFAS产生的细菌和埃希氏菌）。 粪便藻菌作为IBD的“微生物标志物”，可以用作减轻IBD的饮食干预措施的目标。 Adv Nutr 2022; 13：1628–1651。此外，肠道菌群在IBD的进展中发挥了至关重要的作用，这可以影响IBD易感基因的表达，例如双氧化酶2（DUOX2）和apOA-1，肠道屏障（尤其是紧密连接蛋白的表达）（尤其是肠道），尤其是免疫功能）代谢，特别是SCFA，胆汁酸（BAS）和色氨酸代谢。最后，我们审查了IBD中饮食模式与肠道菌群之间相互作用的当前知识，发现饮食模式调节了IBD的发作和进展，这部分归因于肠道肠道菌群的调节（尤其是SCFAS产生的细菌和埃希氏菌）。粪便藻菌作为IBD的“微生物标志物”，可以用作减轻IBD的饮食干预措施的目标。Adv Nutr 2022; 13：1628–1651。对饮食摄入量，肠道菌群和IBD之间的相互作用的全面了解将促进基于IBD中肠道菌群的调节，并加快IBD精确营养干预措施的时代。
佐贝妥昔单抗治疗不可切除和转移性胃及胃食管连接部腺癌：文献综述
本文全面回顾了佐贝妥昔单抗的作用、疗效和安全性。佐贝妥昔单抗是一种开创性的嵌合单克隆抗体，旨在靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2)，这是一种紧密连接蛋白，在各种胃肠道癌症中经常过表达，包括胃腺癌 (G) 和胃食管连接部腺癌 (GEJ)。这种药物在治疗不可切除和转移性 G/GEJ 癌症方面引起了关注，尤其是对于肿瘤表达 CLDN18.2 的 HER2 阴性患者。佐贝妥昔单抗是一种与 CLDN18.2 结合的药物，其结合可启动免疫反应，攻击和杀死癌细胞。它通常与氟嘧啶和含铂化疗联合使用。该药物（以前称为 IMAB362），商品名为 Vyloy，由日本东京的 Astellas Pharma 开发。经过多轮临床试验，它被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为局部晚期、不可切除癌症的一线治疗方案，成为晚期G/GEJ癌症的一种有希望的选择。
人类早期心脏发育中的高心肌细胞多样性
摘要心肌细胞在心脏病中起着关键作用，但知识较少，尤其是在产前阶段。在这里，我们通过整合单细胞RNA测序，空间转录组学和配体 - 受体相互作用信息来表征人类产前心肌细胞，概念后6.5-7周。使用用于剖析细胞类型异质性，定位细胞类型并探索其分子相互作用的计算工作流量，我们识别了八种类型的发育中的心肌细胞，与人类发育细胞中的含量相比，这是两倍以上。这些在细胞周期活性，线粒体含量和连接蛋白基因表达方面具有较高的变异性，并且分布在心室中，包括流量段和心房，包括Sinoatrial node。此外，心肌细胞配体受体串扰主要具有非心脏细胞类型，包括与心脏病相关的途径。因此，早期产前人类心肌细胞是高度异质性的，并具有独特的位置依赖性特性，具有复杂的配体受体串扰。进一步的发育动力可能会引起新的疗法。
治疗charcot-marie-tooth神经病
*通讯作者在：神经肌肉疾病的参考中心和ALS，Chu La Timone，13005法国马赛。电子邮件地址：shahram.attarian@ap-hm.fr（S。Attarian）。缩写：AAV，腺相关病毒； AFO，脚踝矫形器； CMT，Charcot Marie Tooth； CMTN，charcot Marie牙齿神经学评分； CSF1/CSFR1，刺激因子1/刺激因子1受体； CX32，连接蛋白32; EIF2 A，真核引发因子2 a； GABA，γ-氨基丁酸； GJB1，间隙连接蛋白β1； HDAC，组蛋白脱乙酰基酶； HSP，热休克蛋白； ICV，脑室室内；它，室内； MFN，丝曲表示； MNCV，运动神经元速度； MPZ，髓磷脂蛋白零； MTMR，肌管蛋白相关蛋白； NCS，神经传导研究； NEFL，神经感染轻链； nrg，神经糖蛋白； NSAID，非甾体类抗炎性药物； NT-3，Neurotrophin-3; OSA，阻塞性睡眠呼吸暂停； PMP22，周围髓磷脂蛋白22 DA; SC，Schwann Cell； SORD，山梨糖醇脱氢酶； SSRI，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂； UPR，展开的蛋白质反应。