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保护大脑：通过选择性雌激素受体激动剂和体外血液 - 脑屏障模型预防乳腺癌脑转移的新型策略
摘要：乳腺癌脑转移（BCBM）是一种充满挑战的疾病，治疗方案有限，预后不良。了解肿瘤细胞与血脑屏障（BBB）之间的相互作用对于发展新型治疗策略至关重要。一个有希望的靶标是雌激素受体β（ERβ），它促进了钥匙紧密连接蛋白的表达，密封了BBB并降低了其渗透性。在这项研究中，我们研究了17β-雌二醇（E2）和选择性ERβ激动剂二脂二替依替依lim（DPN）对内皮细胞和癌细胞的影响。Western印迹分析揭示了这些细胞系中ER的表达模式，雌激素治疗上调了脑内皮细胞中Claudin-5的表达。使用BBB的体外模型，我们发现DPN治疗显着提高了BBB的紧密度，以抑制代表性HER2阳性（BT-474）和三个阴性（MDA-MB-231）抑制BBB迁移活性。然而，当癌细胞在E2存在下预分化时，DPN治疗的效率降低。我们的结果支持ERβ作为预防和治疗BCBM的潜在目标，并表明基于靶向向量的方法可能对未来的预防和治疗意义有效。
亚伯·埃里卡（Abel Erika），ph。 D.
* Lydia Saucedo， * Lindsay Mahler， * Jonathan Guajardo。HPV疫苗接种态度（2022-2023）Gregory Zaharas，Jessalyn Hawkins，James Lotter，Allison Barton， *Victoria Agbeibor。饮食中的吲哚代谢物对结直肠上皮细胞中紧密连接蛋白表达的影响（2021-2023） *ALEA BRUMMEL，fusobacteria衍生的外膜外膜囊泡对PDL-1对结直肠癌细胞中PDL-1表达的影响（20222-2023） *在结肠癌（2021-2023）中 *汉娜·希特森（Hannah Hittson）， *莉亚·麦克莱尔（Leah McAleer）， *Lindsay Mahler，Andie Zorba， *Gabriel Andino，探索影响HPV疫苗接种态度的因素（2020-2023）结直肠上皮细胞行为的代谢产物（2020-2023）本杰明·苏尔（Benjamin Suhl），麦迪逊·安布罗斯（Madison Ambrose）， *莎拉·琼斯（Sarah Jones）。对有害藻类开花之前和之后从费耶特维尔湖分离的rRNA基因文库的系统发育分析（2020-2021） *克里斯蒂娜·哈根（Christina Hagan），min-suk kwak和 * ashely nguyen，对含硫含硫醇含硫化铜的影响对Zebrafish的发育和固定性。（2014-2016）
第 33 章 益生菌对商业肉鸡坏死性肠炎的潜力 Muhammad Muneeb 1*、Ehsaan Ullah Khan 1、Sohail Ahmad 2、Sa
摘要坏死性肠炎 (NE) 是一种具有重大经济影响的家禽肠道疾病，由 A、C 和 G 型产气荚膜梭菌 (C. perfringens) 产毒菌株引起。世界范围内限制在牲畜中使用抗生素生长促进剂 (AGP) 的努力导致鸡、尤其是肉鸡群中 NE 的发病率上升。在迄今为止研究的各种非抗生素 NE 干预措施中，益生菌提供了一种潜在的解决方案。本章重点介绍评估不同益生菌菌株对产气荚膜梭菌增殖和 NE 发病率影响的研究。已经在鸡中研究了来自乳酸杆菌、芽孢杆菌、肠球菌、拟杆菌和一些酵母菌等细菌属的各种益生菌菌株，以评估它们在预防 NE 发生方面的有效性。益生菌可以通过调节微生物平衡、紧密连接蛋白表达和降低炎性细胞因子来改善肠道健康。总之，这些特点表明益生菌可能是 AGP 降低 NE 的合适替代品。因此，需要进一步研究以确定益生菌在预防商业肉鸡农场 NE 方面的有效性。关键词坏死性肠炎；产气荚膜梭菌；肉鸡；益生菌
洞察有意识的认知信息处理
一个多世纪以来，意识的神经和病理生理、行为和认知相关性一直是现代众多学科理论研究和实证研究的活跃领域。有意识的认知信息处理无法直接观察到，但可以从学习表现中的阶梯式不连续性或基于突然顿悟的问题解决行为改进中推断出来。据推测，与顿悟相关的知识突然进步需要创造性地重组任务或问题相关信息的心理表征，并分别重组任务或问题以克服认知死胡同或僵局。顿悟事件后学习表现或问题解决的不连续性可用作时间标签，以捕捉有意识的认知信息处理必须发生的时间窗口。根据有意识的认知信息处理的平台理论，重组和重构过程需要在工作记忆中维护任务或问题相关信息，以便执行功能对这些心理表征进行操作。电生理学证据表明，在基于洞察力的问题解决方案之前的工作记忆中的重组和重构过程伴随着包括前额叶皮层在内的皮质区域伽马振荡功率的增加。经验证据和理论假设表明，缝隙连接通道和连接蛋白半通道参与了皮质伽马振荡和工作记忆过程。学习或问题解决表现中的不连续性可以用作时间标签，以研究缝隙连接通道和半通道在有意识的认知处理中的含义。
BT5528，一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)
Bicycles® 是一种新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽，具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与预后不良有关。尽管该靶点具有价值，但针对 EphA2 (MEDI-547) 的抗体药物结合物的临床开发在出现严重不良事件（包括出血和肝毒性）后停止（Annunziata 等人，2013 年）。使用专有噬菌体展示肽技术鉴定了 EphA2 的自行车结合物，该技术由高度多样化的自行车噬菌体库组成，与可裂解的连接体和毒素结合形成自行车毒素结合物 (BTC)。BTC 体积小，与其他靶向细胞毒性方法（如抗体-药物结合物）相比具有显著优势，因为它具有快速渗出、更好的肿瘤渗透性和肾脏消除性。我们根据体内功效、耐受性和类药物特性，从 75 多个 BTC 中选出了候选 BTC BT5528。
基于逻辑的糖尿病肾病中炎症巨噬细胞 2 与肾小球内皮细胞相互作用的建模
摘要 糖尿病肾病是三分之一糖尿病患者的并发症。糖尿病中异常的葡萄糖代谢会导致肾小球组织的结构和功能损伤以及全身炎症免疫反应。复杂的细胞信号传导是代谢和功能紊乱的核心。不幸的是，炎症在糖尿病肾病期间肾小球内皮细胞功能障碍中的作用机制尚未完全了解。系统生物学中的数学模型允许整合实验证据和细胞信号网络来了解疾病进展所涉及的机制。本研究开发了一个基于逻辑的普通微分方程模型，使用葡萄糖和脂多糖刺激的蛋白质信号网络来研究糖尿病肾病进展过程中巨噬细胞和肾小球内皮细胞之间的炎症串扰。这种建模方法减少了研究信号网络所需的生物参数。该模型已根据体外实验中可用的生化数据进行拟合和验证。该模型确定了糖尿病肾病期间巨噬细胞和肾小球内皮细胞中信号失调的机制。此外，还研究了通过选择性敲低和下调信号相互作用对肾小球内皮细胞形态的影响。模拟结果表明，VEGF受体1、PLC-γ、黏附连接蛋白和钙的部分敲低可部分恢复肾小球内皮细胞之间的细胞间隙宽度。这些发现有助于理解影响糖尿病肾病早期肾小球内皮细胞的信号和分子扰动。
CDKL5缺乏障碍小鼠模型中的心脏功能和结构异常
摘要：CDKL5（Cyclin依赖性激酶样5）缺陷障碍（CDD）是一种严重的神经性疾病，主要影响女孩，这些疾病是X-C-连接CDKL5基因突变的杂合子。CDKL5基因中的突变导致缺乏CDKL5蛋白表达或功能，并引起许多临床特征，包括早发作性癫痫发作，明显的低位症，自闭症特征，胃肠道问题和严重的神经发育障碍。CDD的小鼠模型概括了CDD症状的几个方面，包括认知障碍，运动量和类似自闭症的特征，并且对于剖析CDKL5在大脑发育和功能中的作用非常有用。但是，我们目前对CDKL5功能在其他器官/组织中的功能的了解仍然非常有限，从而减少了广谱干预的可能性。在这里，第一次，我们报告了杂合CDKL5 +/ - 雌性小鼠中心脏功能/结构改变的存在。我们发现CDKL5 +/ - 小鼠中延长的QT间隔（校正心率，QTC）和心率增加。这些变化与副交感神经对心脏以及SCN5A和HCN4电压门控通道的表达相关。有趣的是，CDKL5 +/ - 心脏显示出增加的纤维化，间隙连接组织的改变，连接蛋白43表达，线粒体功能障碍和ROS产生增加。一起，这些发现不仅有助于我们对CDKL5在心脏结构/功能中的作用的理解，而且还记录了一种新型的临床前表型，以进行未来的治疗研究。
rhamnosus lr-32对肠道微生物群，屏障完整性和5-HT代谢的恢复作用在减少抗生素诱导的营养不良的母鸡的羽毛行为方面降低了羽毛性
异常羽毛捕捞（FP）行为的发展是多因素的，其中躺着的母鸡表现出有害的啄木鸟，并且已与微生物群脑轴相连。抗生素会影响肠道微生物组成，从而导致许多物种的肠道轴失衡以及行为和生理变化。但是，尚不清楚肠衰减是否会诱导诸如FP之类的破坏行为的发展。需要确定需要确定乳杆菌LR-32对肠动症诱导的替代的恢复作用。目前的研究旨在通过补充抗生素lincomycin盐酸盐来诱导母鸡的肠梗阻造成母鸡。研究表明，抗生素暴露导致卵产生的性能降低，并增加了母鸡的严重羽毛钉（SFP）行为的趋势。此外，肠道和脑屏障功能受损，并抑制5-HT代谢。然而，抗生素暴露后用鼠李乳杆菌LR-32治疗显着缓解了卵产生性能下降并降低了SFP行为。lr-32补充乳乳杆菌恢复了肠道微生物群落的影响，并通过增加了回肠和下丘脑中紧密连接蛋白的表达而表现出强烈的阳性作用，并促进了与中枢5-HT代谢相关的基因表达。相关性分析表明，益生菌增强细菌是正相关的，益生菌还原细菌与紧密连接相关的基因表达和5-HT代谢和丁基酸水平呈负相关。
改良产气荚膜梭菌肠毒素靶向 claudin 过度表达的甲状腺癌和肺癌
产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 可用于消除细胞表面 CPE 受体（一种 claudins 亚群，例如 Cldn3 和 Cldn4）过表达的癌细胞。但是，CPE 无法靶向仅表达 CPE 不敏感 claudins（例如 Cldn1 和 Cldn5）的肿瘤。为了克服这一限制，使用结构引导修饰来生成可以与 Cldn1、Cldn2 和/或 Cldn5 强结合的 CPE 变体，同时保持与 Cldn3 和 Cldn4 结合的能力。这使得 (a) 能够靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即 Cldn1 过表达的甲状腺癌，以及 (b) 能够更好地靶向全球最常见的癌症类型，即非小细胞肺癌 (NSCLC)，该类型的特点是高表达几种 claudins，包括 Cldn1 和 Cldn5。不同的 CPE 变体，包括新型突变体 CPE-Mut3 (S231R/S313H)，被应用于甲状腺癌 (K1 细胞) 和 NSCLC (PC-9 细胞) 模型。体外实验中，CPE-Mut3 而非 CPEwt 表现出对 K1 细胞的 Cldn1 依赖性结合和细胞毒性。对于 PC-9 细胞，与 CPEwt 相比，CPE-Mut3 改善了紧密连接蛋白依赖性的细胞毒性靶向性。体内实验中，在带有 K1 或 PC-9 肿瘤的异种移植模型中瘤内注射 CPE-Mut3 可诱导坏死并减缓两种肿瘤类型的生长。因此，通过使用新型 CPE-Mut3，定向修饰 CPE 能够消灭 CPEwt 无法靶向的肿瘤实体，例如过表达 Cldn1 的甲状腺癌。
10月17日，下一代HIV疫苗César...
10月17日，下一代HIV疫苗CésarBoggianoPhD首席科学家免疫生物学IAVI设计与发展实验室Brooklyn陆军末端（BAT）10月31日，我们可以将转移性癌细胞转化为正常细胞吗？用于转移性癌症的细胞转换治疗Jianjun Wang，博士学位副教授B i化学和分子生物学副教授韦恩州立大学医学院11月14日，人类人体化小鼠的人类肝病感染分析Alexander Ploss Alexander Ploss Alexander Ploss，Alexander Ploss，PhD编码RNA处理和抗体多元化机制Uttiya Basu，博士学位助理教授微生物学和免疫学哥伦比亚大学医师和外科医生学院医师和外科医生学院蛋白质退化道路对VLDL分泌的调节Edgradative Pathways Edgradative Pathways Edgradative Pathways Edgradate Pathways Edgradate Pathways Edgradate Pathways，Edward A. Fisher，MD预防心血管疾病纽约大学医学院1月23日电压 - 通过计算和实验ted bargiello对连接蛋白通道的控球大学2月20日，Harn Essing干细胞用于研究和治疗帕金森氏病Lorraine Iacovitti博士。Grant，医学博士，佛罗里达大学药理学和治疗学院博士学位教授神经病学教授托马斯·杰斐逊大学3月6日激活和灭活机制，内皮炎症性超级渗透性 - 渗透率 - 沃尔特·杜兰（Walter N. 15 CNS神经炎症在糖尿病微血管并发症的发病机理Maria B.