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向日葵自交系连锁累赘的基因组学
作物野生近缘种是作物改良的宝贵等位基因来源，包括适应气候变化和新出现疾病。然而，由于连锁累赘，来自野生近缘种的基因渗入可能会对理想性状（包括产量）产生有害影响。在本文中，我们分析了野生基因渗入在栽培向日葵自交系中的基因组和表型影响，以估计连锁累赘的影响。首先，我们生成了七种栽培向日葵和一种野生向日葵基因型的参考序列，以及另外两种栽培品种的改良组装体。接下来，依靠之前从野生供体物种生成的序列，我们鉴定了栽培参考序列中的基因渗入，以及它们所包含的序列和结构变体。然后，我们使用岭回归最佳线性无偏预测 (BLUP) 模型来检验基因渗入对栽培向日葵关联作图群体中表型性状的影响。我们发现基因渗入给栽培向日葵基因库带来了大量序列和结构变异，包括 3,000 多个新基因。虽然基因渗入降低了蛋白质编码序列的遗传负荷，但它们大多对产量和品质性状产生负面影响。在栽培基因库中发现的高频率基因渗入比低频率基因渗入的影响更大，这表明前者可能是人工选择的目标。此外，来自亲缘关系较远的物种的基因渗入比来自栽培向日葵野生祖先的基因渗入更容易适应不良。因此，育种工作应尽可能集中在密切相关且完全兼容的野生亲属上。
AAV-RPGR 基因治疗 RPGR 相关 X 连锁...
图 4. AAV-RPGR ORF15L 恢复 RPGR-KO RO 中的 RPGR 功能特性。（A）对 WT、未转导和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 RPGR-KO 类器官中的 RPGR 谷氨酰化进行 WES 分析。（B）以 RPGR：β-微管蛋白比率计算的 WES RPGR 谷氨酰化水平量化表明，与未转导的 RO 相比，AAV-RPGR ORF15L 处理的 RPGR-KO RO 中的 RPGR 谷氨酰化增加。n=3-6 RO，** 与未转导 RO 相比 p<0.01。（C）对 WT、未转导的 RPGR-KO 和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 d160 RO 中的 RGPR-GT335 共定位进行 IF 分析。比例尺 = 20μm。 (D) RPGR-GT335 共定位的量化。n=2-3 RO。*** p<0.001，**** p<0.0001 vs 非转导 RO。(E) WT、非转导 RPGR-KO 和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 d160 RO 中 RGPR-GT335 共定位的 IF 分析。视网膜外核区域 (ONL) 以橙色箭头表示。比例尺 = 40μm。(F) 视紫红质错误定位的量化，分析为 ONL 中高于阈值的像素。n=2-3 RO。** p<0.01 vs 非转导 RO。
毒害、持久性和连锁效应：人工智能与网络冲突
作者：C Whyte · 2020 年 · 被引用 20 次 — 在操作层面，利用日常活动来逃避安全协议会增加不确定性，使网络防御变得复杂，尤其是在……
供应与需求连锁行政人员的2025名专业人士
•提交必须讲述一个故事；他们必须详细介绍提名人在职业生涯中进入当前阶段的旅程。更多的信息越多越好。将不考虑具有单句答案或没有示例的那些提交。•赢家未根据与供应和需求链高管的关系或广告位置确定。被提名人的名称和公司名称隐藏在审核过程中；供应与需求链管高管的编辑人员兽医申请基于提交本身，这就是为什么讲故事并提供明确的例子对于确定获胜者与非获奖者至关重要的原因。•提名人可以在国内和/或国际上找到。•确保在申请过程结束时点击“提交”。申请必须完整完成才能进行考虑。不完整的提交或提供不正确信息的提交将被取消资格。•所有申请必须以电子方式提交。将不考虑通过电子邮件和需求链行政人员的员工或通过社交媒体渠道提交的申请。•名称，标题和其他信息将按提名表中列出。供应和需求链管高管将不承担发布提名过程中未正确提交的名称或其他信息的负责。请校对您的工作。•应用程序中提供的信息可以在印刷和在线中使用。•提名可以来自公关/营销公司/代理商，供应商，供应商，客户，同事和/或公司本身。高管可以自我命名。PR/营销公司可以提名一个或多个客户。PR/营销公司/代理商的提名人不适用。•获奖者由供应与需求连锁行政人员的编辑人员审查。•以前的胜利不能自动保证今年奖项中的一席之地。同一提名人的多次提交可能会导致淘汰。从与供求链无关的其他奖项中获胜，也不会自动保证今年奖项的席位。•2024年12月27日（星期五）下午11:59关闭提名CST。供应和需求链管高管将不接受任何过去的应提交。•可以通过mmayer@iron.markets将问题引向总编辑Marina Mayer。•单击此处查看常见问题解答。
焦点策略对连锁企业顾客忠诚度的影响
摘要：在当今瞬息万变的经济和商业环境中，中小企业通过满足客户需求的产品和服务来争夺客户、收入和市场份额。通过这种方式，他们获得了竞争战略，旨在在决定行业竞争的力量中建立盈利和可持续的地位。然而，中小企业在这种全球商业环境中寻求保持市场份额的过程中面临着越来越多的挑战。本研究调查了焦点战略对肯尼亚加里萨镇中小企业客户忠诚度的影响。本研究采用描述性研究设计。目标人群包括 450 家零售企业，这些企业于 2017 年在加里萨县政府贸易部注册为零售企业。采用分层比例随机抽样技术选择样本。样本量为 75 名受访者。本研究使用的数据收集工具是针对所有受访者的问卷。使用描述性统计分析（例如平均值和标准差）来分析定量数据，并以表格、频率、图形和图表的形式呈现。由于研究涉及三个以上的变量，因此采用了多元回归分析。研究发现，重点战略和战略联盟战略对客户忠诚度具有积极而显著的影响。研究得出结论，重点战略使中小企业能够根据小群体的需求定制业务，从而产生强大的客户忠诚度。研究建议加里萨镇的中小企业应专注于利润最高的细分市场，从而带来更多收入和更多价值链，因为这将增加所提供产品的差异化，进而增加收入。
COVID -19对全球价值连锁的影响，如服装行业所见
抽象动机：Covid-19-大流行严重破坏了国际贸易和全球价值链。影响在各个领域和行业之间有所不同。本文有助于更好地理解发展中国家生命和生计不可或缺的行业和价值链的中断规模，以及减轻危害的角色政策可以发挥哪些作用。目的：本文的目的是：（1）分析和表征由COVID-19大流行造成的全球服装价值链的中断，重点关注发展中国家如何受到影响，以及； （2）确定支持弹性，包容和可持续恢复的关键政策。方法和方法：我们回顾了由国际和非政府组织，国际贸易和生产统计，行业调查和媒体报告发表的Covid-199相关报告。我们主要在全球价值链文献中进行分析。的发现：由于疾病对工人的直接影响，材料的产出减少（固定，线程等），全球服装价值链受到了大流行的严重破坏。发展中国家在利润，工资，工作保障和工作安全方面遭受不成比例的痛苦。服装连锁店中的女工受到了特别严重的打击，这不仅是因为该连锁店中的大多数工人都是女性，而且还因为她们经历了越来越多的无薪护理工作和更高的基于性别的暴力风险。政策的影响：支持有弹性，不可及的可持续恢复的五个关键政策领域突出：（1）提供紧急情况，以确保确保企业生存和保护工人的生计； （2）重新制定外国直接投资吸引力策略并促进市场多样性； （3）支持技术采用和技能开发； （4）部署劳工标准以改善工人的条件并加强社会保护系统； （5）采用对性别敏感的反应。
AY 染色体连锁基因组编辑器，用于高效种群 1
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 5 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.05.14.594116 doi：bioRxiv 预印本
X连锁严重联合免疫缺陷症的基因治疗
SCID-X1 背景和标准治疗结果 严重联合免疫缺陷病 (SCID) 是一组遗传异质性疾病，其特征是 T 淋巴细胞功能严重缺失，导致细胞和体液免疫力缺乏。X 连锁形式 (SCID-X1) 占病例的 30-40%，是由 IL2RG 基因编码的常见细胞因子受体 γ 链 (γ c) 缺陷引起的。γ c 最初被确定为高亲和力白细胞介素 2 受体的组成部分，是 IL-4、-7、-9、-15 和 -21 细胞因子受体复合物 (1) 的重要组成部分 (图 1A)。SCID-X1 中的分子缺陷导致 T 细胞和自然杀伤细胞发育完全缺失，以及终末 B 细胞成熟和功能缺陷。如果不接受治疗，由于复发性和机会性感染，预后均为致命的。异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 可治愈该疾病，但对某些患者而言，结果仍不理想。(2) 原发性免疫缺陷治疗联盟 (PIDTC) 发表了两项关于异基因造血干细胞移植结果的回顾性研究，一项研究针对 240 名典型 SCID 患者，另一项更大规模的近期研究针对 662 名典型、渗漏性或 Omenn SCID 患者。(2) 两项研究均证实并完善了对生存至关重要的因素，例如存在活动性感染、使用匹配兄弟姐妹以外的捐赠者以及移植年龄。后一项研究首次报告了特定于某些遗传类型的 SCID 的结果，表明 SCID-X1 患者的生存率更高。SCID-X1 缺乏功能性 T 细胞和 NK 细胞，这是许多患者无需调节即可产生 T 细胞移植物的原因。供体衍生的 HSC 和祖细胞 (HSPC) 播种胸腺，并可能维持 T 细胞生成多年。然而，如果不使用骨髓抑制性调节剂，T 细胞和 NK 细胞以外的细胞大部分仍来自宿主。因此，未在移植前接受调节的 SCID-X1 患者不太可能不依赖免疫球蛋白替代或对疫苗接种产生反应 (2)。最近的研究清楚地表明，调节可促进更彻底的免疫重建，特别是使用烷化剂白消安，该剂可通过药代动力学进行调整，以实现受控的药物暴露并限制毒性。由于缺乏适合所有患者的匹配供体，以及急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的并发症，标准异基因造血干细胞移植的成功率仍然有限。即使在这个年轻的年龄组中，急性和慢性 GVHD 的发病率也分别约为 20-25% 和高达 16% (2)。此外，使用不匹配的供体，特别是单倍体相合相关供体，与需要第二次异基因造血干细胞移植的风险更大相关 (2)。用表达正常 SCID-X1 致病基因的整合逆转录病毒载体转导自体 HSPC 细胞，将无需寻找匹配的供体，并消除 GVHD 和移植物排斥的风险。使用自灭活载体可提高 SCID-X1 基因治疗的安全性。表 1 显示了过去和当前 SCID-X1 基因治疗试验的摘要。巴黎和伦敦针对高风险患者进行了开创性的临床试验，希望实现强大的免疫重建，而没有异基因 HSCT 固有的 GVHD 风险。从骨髓中纯化 CD34+ 细胞，并用表达 IL2RG 转基因 (MFG-γ c) 的载体转导。总体而言，20 名男孩接受了基因治疗，其中 18 名患者 T 细胞重建迅速。在 17 名幸存者中，所有人通常都没有 SCID 相关感染。(3, 4)
识别X连锁抑制剂上的泛素化位点...
最初在杆状病毒中发现的凋亡蛋白（IAP）的抑制剂存在于从病毒到酵母再到人类的生物体中[1]。的特征是存在一到三个串联杆状病毒IAP重复序列（bir; a of。80 amino acid zinc finger motif ), there are currently eight human IAPs: neuronal apoptosis inhibitory protein (‘NAIP'), cellular IAP1, cellular IAP2, X-linked IAP (XIAP), melanoma-associated–IAP (‘ML- IAP'), IAP-like protein-2 (‘ILP-2'), survivin and BRUCE （BIR重复含泛素 - 偶联酶）（在[2]中进行了综述）。顾名思义，家庭的创始成员可以预防昆虫和哺乳动物细胞中的凋亡刺激[3,4]。在多种细胞过程中提出了进一步的IAP作用，包括对细胞分裂的控制[5]，以及许多不同的信号级联反应，例如转化生长因子β激活，C-JUN N末端激酶调节和核因子κB激活已提出涉及XIAP [6-8]。尽管有上述可能性，但最容易证明的XIAP功能是直接的caspase抑制剂。在人IAP中，XIAP是胱天蛋白酶和凋亡中最有效的抑制剂。例如，几个组显示了人XIAP直接抑制胱天蛋白酶3、7和9（在[2,9]中进行了综述）。XIAP包含三个串联BIR结构域，其次是C端环（非常有趣的新基因）域。XIAP的解剖尚未揭示第一个BIR结构域的功能（BIR1）。然而，具有N端连接器的第二个BIR结构域（BIR2）是必要的，并且足以抑制密切相关的executioner caspase 3和7 [4,10,11]，而第三个BIR域（BIR3）负责抑制启动器caspase 9 [10,12]。