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World File Search System迷幻药
心理健康的精神病风险...
The resurgence of psychedelics as putative medical interventions (Carhart-Harris and Goodwin, 2017; Sessa, 2018) has yielded evidence in favor of the safety and efficacy of psychedelic ther- apy as a treatment for a wide range of psychiatric disorders, from major depressive disorder (MDD) to addiction, obsessive-com- pulsive disorder (OCD), end-of-life anxiety, etc.（Bogenschutz等，2015; Carhart-Harris等，2021b; Griffiths等，2016; Moreno等，2006）。此外，还报道了对以前被忽视的性疾病的迷幻辅助治疗（PDS; iliff and Moslehi，2022; Zeifman and Wagner，2020）。也存在证据表明，精神病患者在一般人群中的心理健康结果改善（Mans等，2021）。这项工作启发了公共利益和监管变化的增加，包括美国几个州的非刑事化以及在俄勒冈州（美国俄勒冈州俄勒冈州；倡议34，措施109）和科罗拉多州（美国科罗拉多州科罗拉多州; ession; essions;提议122）的法律监督Psilo-Cybin使用服务的发展。尽管有证据支持迷幻药作为psy-肥大过程的催化剂及其生理毒性和依赖的风险低（Johnson等，2018; Schlag等，2022），但迷幻的干预措施并不是自由风险，尤其是当它们的使用脱离心理支持时。病例报告描述了类似症状的发生
第 17 届加拿大神经科学会议摘要会议纪要
特邀全体会议发言人 1：设计动物模型以测试迷幻药治疗效果的挑战 Bita Moghaddam，俄亥俄健康与科学大学 裸盖菇素有可能提高患有情绪和物质使用障碍且症状对传统药物疗法没有积极反应的个体的生活质量。裸盖菇素还提供了令人兴奋的新可能性，以增强我们对这些症状的生物学基础的机制理解，因为它似乎与大多数传统药物治疗模式一样作用于不同的细胞靶点和大脑通路。迄今为止，裸盖菇素的所有临床数据都报告了对情绪和成瘾性疾病的积极临床结果，这些数据都涉及临床医生辅助干预或心理支持。在本次演讲中，我将重点介绍：1）简要回顾文献，表明给药的背景或过程一直是已发表著作的一个组成部分；2）未来研究的重要性，即比较药物（“药丸”）作为独立治疗与药物结合临床辅助心理支持或正式治疗（“过程”）的疗效；3）回顾当前的工作，并对未来的方法提出建议，在动物模型中考虑到系统和行为神经科学在解释背景、经验和期望在药物作用中的潜在作用方面的作用。
多层组织中干细胞命运决策的生物力学
n，n-二甲基丁胺（DMT）是一种有效而快速的迷幻药物，可诱导意识内容的根本性重组，包括时间和空间的溶解以及感知浸入“替代现实”中。虽然临时研究在某种程度上使我们对DMT的了解和迷幻药更广泛，但几乎没有研究将主观经验的时间分辨度量与时间细粒度的脑成像整合在一起。因此，我们提出了当前的研究，这是对在自然条件下通过DMT诱导的主观和神经动力学的剂量依赖性研究。十九名参与者以盲目的，平衡的顺序在两个给药上接受了20mg或40mg剂量的Freebase DMT，并且剂量均一致。脑电图（EEG）数据以及时间分辨的回顾性测量（时间经验追踪）。两种剂量DMT都诱导了经验维度的快速变化。然而，40mg剂量引起了更大的极端视觉幻觉和情感激烈的体验。此外，我们在脑电图数据上计算了各种神经标记，发现振荡性α功率和置换熵与连续的主观经验维度最密切相关。引人注目的是，Lempel-Ziv复杂性是一种先前被誉为迷幻状态内主观体验的牢固相关性的复杂性，是最不密切相关的神经标记物。这些发现提供了一个重要的见解，即独立的神经动力学如何促进这种激进而强烈的意识状态。
psilocybin微剂不影响与情绪相关的症状和处理：预先检查的领域和基于实验室的研究
微剂量在最后一个十月的情况下变得越来越流行。微剂量方案通常需要以亚凝糖剂剂量摄入迷幻物质，通常是标准剂量的5-10％。psilocybin和溶血酸二乙基 - 米德（LSD）是用于微药物的最常见的迷幻药，使用者通常遵循Fadiman方案，这表明每三天应该服用每三天才能获得最佳效果（Fadiman，2011; Hutten等，2011; Hhutten等，2019）。轶事报告和观察性研究表明，微剂可以具有抗抑郁和抗焦虑作用（Anderson等，2019; Cameron等，2020; Cameron et al。，2020; Fadiman and Korb，2019; Johnstad，2018; Johnstad，2018; Kaertner et al。，Kaertner et al。，2021; Lea等，2020; Pitrank; Politrank et and 2020; polity et in.2020; et an; et ne ,， 2020; 2019）。患有精神健康状况的使用者，例如焦虑和强迫症（OCD），将微剂量报告为一种自我药物的一种形式（Hutten等，2019； Johnstad，2018）。但是，有关微剂量对心理健康有效性的可用证据仍然不一致。关于人类的四项现有实验研究中的三项没有发现所谓的抗抑郁药和抗焦虑作用的证据（Bershad等，2019; Family等，2020; Szigeti et al。，2021）。第四，Hutten等。（2020），发现20μgLSD增加了正情绪和焦虑。这些不一致可能与
近死和迷幻经历的受试者内部比较：急性和持久效果
神秘的意识状态可能是通过迷幻物质等手段出现的，但也可能出乎意料地发生在近死亡的经历（NDES）中。到目前为止，比较血清素能迷幻和NDE引起的经验的研究以及其持久的效果，采用了受试者之间的设计，限制了直接比较。我们提出了一项在线调查的结果，该调查探讨了NDES和迷幻经历（PES）的现象学，心理学见解以及对他们一生中某个时候经历过的个人的持久影响（PES）。，我们使用了常见主义者和贝叶斯分析来确定两者之间的显着差异和重叠（无效假设的证据）。三十一个成年人报告既有NDE（即nde-c量表总评分≥27/80）和PE（脂肪酸二乙酰胺的摄入，psilocy-bin/蘑菇，ayahuasca，n，n，N-二甲基甲氨酰胺或甲麦氨酸）。结果揭示了两种经验的现象学，现实归因，心理见解和持久影响之间的重叠领域。对现象学的细粒度分析表明，神秘的效应有显着的重叠，而低级现象（感觉效应）显着差异，NDES表现出更高的不体面的分数，并且PES较高的视觉图像得分较高。这表明迷幻药是研究NDE引起的神秘效应的有用模型，同时强调了感觉体验的区别。
量化神经元形态和...
图1。关于5-HT2A受体，TRKB受体和神经元形态可塑性关系的四个主要分子假设。A。5HT2A和TRKB受体的分子信号传导。5HT2A受体的激动剂导致GQ介导的PLCβ激活，这通过将PIP2的水解在IP3和DAG分子中引发了2个平行信号级联。IP3诱导Ca 2+释放和CAMK激活，而DAG激活PKC，然后激活ERK激酶，这两个级联反应都会导致基因表达调节。TRKB激活启动了3个主要的平行信号传导级联反应，由PLCγ，ERK和Akt激酶活性和基因调节以及随后的形态变化。可以假设5HT2A活性通过重叠的信号级联（IP3和ERK）（IP3和ERK）或TRKB通过未知途径或BDNF表达和释放而产生类似于TRKB活性的形态变化。迷幻药引起的形态变化的替代假设提出了TRKB受体的直接相互作用和调节。B. BDNF在大鼠胚胎神经元皮质培养物（RTEN）中诱导的TRKB，ERK和AKT磷酸化，从DIV5到Div7。trkb信号在50 ng/ml的BDNF处理后至少48h时可在AKT和ERK信号分子上测量。数据代表来自不同实验板的平均值±95％CI，双向方差分析，Dunnet与车辆响应的多重比较，**** p <0.0001，n = 4。
乳糖酸二乙酰胺（LSD）对全脑功能和有效连通性的影响
迷幻药已成为各种精神病疾病的有前途的候选疗法，并且鉴于其临床潜力，需要识别生物标志物的影响。在这里，我们使用回归动态因果建模（RDCM）研究了乳酸二乙酰胺（LSD）的神经机制，这是一种新型技术，可在静止脑功能磁共振成像（fMRI）期间评估全脑有效连通性（EC）。我们从两个随机的，安慰剂对照的双盲，交叉试验中建模了数据，其中在两个静止状态fMRI会话中给了45名参与者100μgLSD和安慰剂。我们使用经典统计和机器学习方法比较了EC与全脑功能连接性（FC）。与安慰剂相比，对EC参数的多变量分析揭示了LSD下的区域间连通性和LSD下的自我抑制降低，显着的区域间连通性和枕骨大脑区域中的自我抑制较弱的例外以及皮下区域。在一起，这些发现表明LSD渗透了大脑的激发/抑制平衡。值得注意的是，全脑EC不仅为LSD对大脑的激发/抑制平衡的影响提供了额外的机械洞察力，而且EC还与LSD的全球主观效应和基于机器学习的基于机器学习的分析的全球主观效应相关（91.11％）（91.11％），从而强调了对整个brain EC的潜在反复效应的潜在的效果。
主要抑郁症中的线粒体代谢
摘要：重度抑郁症（MDD）是世界上最残疾的疾病之一。MDD传统上是根据患者的症状诊断的，这可能导致误诊。尽管MDD的致病机制尚不清楚，但一些研究将线粒体功能障碍确定为MDD发作和进展的核心因素。在MDD的背景下，线粒体代谢的替代可能导致能量产生和氧化应激失衡，从而导致这种疾病的基本病理生理机制。因此，将线粒体功能障碍作为早期和准确诊断MDD的关键生物标志物的识别是一个重大挑战。面临着抗抑郁药的传统治疗局限性，正在研究新的药理学治疗靶标，例如氯胺酮/埃斯酮胺，迷幻药或抗炎药。所有这些药物由于其作用速度和调节神经可塑性和/或运动加工的能力而显示出潜在的抗抑郁作用。并行研究了非药物治疗靶标，例如经颅磁刺激（TMS）和深脑刺激（DBS），以调节神经元活性并提供治疗替代方案而被公认为。最后，对这些方法的优势，劣势，机会和威胁进行了详细分析，突出了必须解决的主要挑战。作为细胞活性与线粒体呼吸直接相关，本综述的目的是检查线粒体功能障碍与MDD之间的联系，评估线粒体生物标志物如何提供更客观和更精确的诊断工具，并探索传统的抗抑郁剂以及针对特定型号的传统抗抑郁剂的其他治疗方法。
即将举行的活动 魔术能教会我们什么......
在美国卫生法律和政策意义重大的一年中，皮特里-弗洛姆中心继续其使命，提供跨学科分析并让公众参与这些问题。在最高法院对多布斯案作出裁决后，皮特里-弗洛姆中心的教职员工和附属机构为《纽约时报》、《华盛顿邮报》、PBS 新闻一小时、波士顿环球报和彭博社等媒体提供了分析。我们还组织了公共活动，分析了拉丁美洲的生殖权利诉讼、美国后罗诉案的法律格局以及《多布斯案》中采用的收养言论的问题。在持续的 COVID-19 大流行期间，我们的博客 Bill of Health 全面报道了公共卫生和政策发展，并举办了专题数字研讨会，主题包括《大规模苦难时代的卫生法律和政策》以及《健康、残疾和工作的未来》。在过去的一年里，《健康法案》发表了 240 多篇文章，并被《洛杉矶时报》和《纽约书评》等媒体引用。我们的研究计划“家庭诊断：数字家庭健康的伦理、法律和监管挑战与机遇”和“迷幻药法律和监管项目”（POPLAR）继续在从 JAMA 到哈佛法律评论论坛等出版物上做出重大学术贡献，并通过高调活动和媒体与公众取得联系。简而言之，过去的一年对 Petrie-Flom 中心来说是富有成效的一年。要了解我们最近的所有工作，请在此处观看我们过去的活动，在此处阅读我们的媒体评论，并在此处浏览我们的学术研究。我们感谢您对我们工作的关注和参与，并期待在来年继续我们强劲的研究、活动和沟通计划。祝您新年快乐，身体健康。
Mindscape中的飞行
在盖茨·贝尔纳多·卡斯特鲁普（Gates Bernardo Kastrup）是一个相当独特的人物，具有混合遗产和混合教育：现在是荷兰语，但曾经是丹麦葡萄牙人的罪行，早期的巴西培养，并在计算机工程和哲学上拥有博士学位。在CERN（欧洲核研究组织）和飞利浦研究实验室（Philips Research Lab）工作之后，他将重点转移到了更深层次的形而上学领域，并在荷兰Radboud大学获得了他所谓的“分析唯心主义”的博士学位。这篇评论仅基于他的最新出版物，该出版物的目的是成为该论文的简洁，清晰，简化的版本 - 他的书《简而言之：分析唯心主义：21世纪唯一的合理形而上学的简单摘要》（IFF书籍，2024年）。对于上下文，我将首先简要解释理想主义的类型和历史。我将迅速摘要Kastrup的分析唯心主义的核心 - 即简而言之，在简而言之，然后提供了更广泛的摘要。第三，将要强调选定的感兴趣问题：“大脑和蠕虫”着眼于神经科学的形而上学限制； “迷幻战场”问迷幻药是否减少了大脑活动，同时增加了精神活动。 “多孔仪表板”提供了一种替代性的扩展隐喻，将个人思想与自然的关系推向了连续性，而不是疏远。所有这些都涉及我们如何理解意识和现实 - 形而上学和经验科学的传奇与政治和历史交织在一起。唯心主义通常是唯心主义的观点，即我们的现实是精神上的，而不是物质/物理。有许多唯心主义的品种，包括这些核心四：