迷幻的临床试验研究了诸如psilocybin,MDMA和LSD等物质在治疗广泛的神经精神疾病方面的希望。然而,迷幻状态的独特现象学增强了这些试验对预期效应的敏感性,并限制了标准盲目程序的完整性,从而导致了对治疗效应的潜在高估。因此,研究人员采用了各种策略来缓解这些挑战,包括主动比较者和低剂量的迷幻药,假定是心理惰性的。尽管做出了这样的努力,但仍关注盲目程序的充分性,对盲人的完整性的报告有限,对研究结果的有效性产生了怀疑。在这里,我们回顾了现代迷幻临床试验中采用的盲目技术,对其有效性进行了严格的评估并突出了潜在的缺点。我们讨论每种方法的优点和局限性。
标题:氯胺酮和裸盖菇素靶向的共同和不同大脑区域,用于立即进行早期基因表达 作者:Pasha A. Davoudian 1,2、Ling-Xiao Shao 3,5、Alex C. Kwan 3,4,5 * 附属机构:1 耶鲁大学医学院医学科学家培训项目,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 2 耶鲁大学医学院跨部门神经科学项目,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 3 耶鲁大学医学院精神病学系,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 4 耶鲁大学医学院神经科学系,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 5 康奈尔大学梅尼格生物医学工程学院,纽约州伊萨卡,14853,美国 通讯地址:Alex Kwan,博士,梅尼格生物医学工程学院工程学,康奈尔大学,威尔厅 111 室,526 Campus Road,伊萨卡,纽约州,14853,美国;电子邮件:alex.kwan@cornell.edu 关键词:迷幻药、抗抑郁药、立即早期基因、c-Fos、活性依赖性转录、神经可塑性 摘要 裸盖菇素是一种具有治疗潜力的迷幻药。虽然越来越多的证据表明裸盖菇素通过增强神经可塑性发挥其有益作用,但所涉及的具体大脑区域尚不完全了解。确定裸盖菇素对整个大脑中可塑性相关基因表达的影响可以拓宽我们对迷幻药引起的神经可塑性所涉及的神经回路的理解。在本研究中,采用全脑连续双光子显微镜和光片显微镜来绘制雄性和雌性小鼠中立即早期基因 c-Fos 的表达图。将服用裸盖菇素后药物诱导的 c-Fos 表达与亚麻醉氯胺酮和盐水对照进行比较。裸盖菇素和氯胺酮在许多大脑区域(包括前扣带皮层、蓝斑、初级视觉皮层、中央和基底外侧杏仁核、内侧和外侧缰核和屏状核)中产生了急性相当的 c-Fos 表达升高。选定的区域表现出药物偏好差异,例如裸盖菇素的背缝和岛叶皮层以及氯胺酮的海马 CA1 亚区。为了深入了解受体和细胞类型的贡献,c-Fos 表达图与全脑原位杂交数据相关。转录分析表明,Grin2a 和 Grin2b 的内源性水平可以预测皮质区域是否对氯胺酮和裸盖菇素的药物诱发神经可塑性敏感。总的来说,系统映射方法产生了一个受裸盖菇素和氯胺酮影响的大脑区域的无偏见列表。这些数据是一种资源,它突出了以前被低估的区域,以供未来研究。此外,药物引起的 c-Fos 表达与内源性转录本分布之间的稳健关系表明谷氨酸受体是裸盖菇素和氯胺酮产生快速作用和持久治疗效果的潜在收敛靶点。
在迷幻试验中的安慰剂反应低于依他普兰的抗抑郁试验(平均差异-3.90(95%可信间隔-7.10至-0.96))。尽管在迷幻试验中,大多数迷幻药都比安慰剂好,但在苏联抗抑郁酸的抗抑郁试验中,只有高剂量的psilocybin比安慰剂更好(平均差异6.45(3.19至9.41))。但是,当参考臂从迷幻试验中的安慰剂反应变为抗抑郁试验时,高剂量psilocybin的效应大小(标准化平均差异)从大(0.88)降低到小(0.31)。高剂量psilocybin的相对效应在10 mg(4.66(95%可靠的间隔1.36至7.74))和20 mg(4.69(1.64至7.54))时大于依他斯普兰(Escitalopram)。没有任何干预措施与安慰剂相比,所有引起的停用或严重的不良事件都没有相关。
在专着哲学和迷幻技术中:出色经验的框架,豪斯凯勒提高了迷幻心理疗法中个性化和疏远的重要主题。在新自由主义的预言条件下,豪斯凯尔认为,迷幻的心理疗法以压迫性的方式赋予了本地知识,可以用来对生产力增长和症状抑制的目的来做,并且可以用来掩盖异化的社会社会系统。在对迷幻临床吸收的有价值的社会政治批评中,我们建议Hauskeller的观点并没有充分承认迷幻药对西方还原性生物医学对康复和健康的挑战的挑战。本文争辩说,与一系列新兴的科学结合,土著知识既以不太危害的适当方式与民族医学的交往,又提供了对迷幻能力实现治疗变化的手段的重新理解。有了这种理解,显而易见的是迷幻医疗使用可能会对我们所嵌入的压迫性系统产生积极反馈的潜在方式。也就是说,通过与不可言喻的人相遇,超个人经验可能会提供西方心理学和认知科学的修订。这既可以对用于描述疯狂的流行类别进行批判,并扩展了我们对思维关系关系的理解,以及对基于跨文化沉思传统的积极心理学的越来越多的认识。的确,如果接近迷幻药并了解它们产生治疗结果的实际手段 - 改变自我的心理表征或通过非凡的神性状态得出的自我意识 - 然后,迷幻的心理疗法会提供精神病学的重新构想,可以重新想象精神病学和通过对良好的病理学的挑战,并挑战了既定的模型,并且可以宣布良好的模型,以实现良好的启发性地宣传,以实现良好的启发性地来实现,以实现良好的启发性地来实现,以实现良好的启发性地散发出良好的模型心理病理学。这为药品工业复合物及其利润动机提供了隐含的挑战。以及相应的新自由主义者,Hauskeller试图解决的全球化趋势。
在迷幻试验中的安慰剂反应低于依他普兰的抗抑郁试验(平均差异-3.90(95%可信间隔-7.10至-0.96))。尽管在迷幻试验中,大多数迷幻药都比安慰剂好,但在苏联抗抑郁酸的抗抑郁试验中,只有高剂量的psilocybin比安慰剂更好(平均差异6.45(3.19至9.41))。但是,当参考臂从迷幻试验中的安慰剂反应变为抗抑郁试验时,高剂量psilocybin的效应大小(标准化平均差异)从大(0.88)降低到小(0.31)。高剂量psilocybin的相对效应在10 mg(4.66(95%可靠的间隔1.36至7.74))和20 mg(4.69(1.64至7.54))时大于依他斯普兰(Escitalopram)。没有任何干预措施与安慰剂相比,所有引起的停用或严重的不良事件都没有相关。
摘要:psilocybin和psilocin不会引起成瘾或依赖性,因为它们不与多巴胺能奖励系统相互作用。滥用药物疾病的新药理治疗策略已针对渴望,这种渴望以一种简化的方式来表征,它强烈地渴望使用该物质。psilocybin是致幻蛋白酶基团的吲哚生物碱,其分子结构类似于神经递质5-羟色胺的结构,您可能知道它是psilocin,尤其是其去磷酸化形式。在巴西,ANVISA通过1998年第344号法令授权,只要从卫生部的卫生监视秘书处获得了特殊授权。 手稿旨在验证psilocybin在神经可塑性,脑重组和认知增强中的作用。 本文是对文献的叙述性评论,旨在从理论或上下文的角度解释和讨论某个主题,以允许读者获取或更新有关特定主题的知识。 搜索构成本综述的科学文章是在学术上进行的。 纳入标准是原始文章和评论,在全国和国际上发表,全面发表,以电子方式获得,并以葡萄牙语,英语和西班牙语出版。 出于健康目的,psilocybin和其他迷幻药也日益普及。 蘑菇对于改善各种疾病和症状很重要。在巴西,ANVISA通过1998年第344号法令授权,只要从卫生部的卫生监视秘书处获得了特殊授权。手稿旨在验证psilocybin在神经可塑性,脑重组和认知增强中的作用。本文是对文献的叙述性评论,旨在从理论或上下文的角度解释和讨论某个主题,以允许读者获取或更新有关特定主题的知识。搜索构成本综述的科学文章是在学术上进行的。纳入标准是原始文章和评论,在全国和国际上发表,全面发表,以电子方式获得,并以葡萄牙语,英语和西班牙语出版。出于健康目的,psilocybin和其他迷幻药也日益普及。蘑菇对于改善各种疾病和症状很重要。人们报告说,这种蘑菇专门针对疲劳,灰心,抑郁,焦虑和认知,并有助于应对某些成瘾中的戒断症状。可以观察到浓度的增加,并改善了大脑活性。
抽象的迷幻药物是有意识状态的有效调节剂,因此是研究其神经生物学的强大工具。n,n,二甲基丁胺(DMT)可以迅速诱导以生动且精致的视觉图像为特征的极端身临其境的意识状态。在这里,我们研究了DMT诱导的改变状态的电生理相关性,这些参与者接受了DMT和(分别)安慰剂(盐水),同时指示闭上眼睛。与我们的假设一致,结果表明,皮质激活的时空模式(即行进波)类似于视觉刺激引起的。此外,闭合眼静止的典型自上而下的α波段节奏显着下降,而底部向前波则显着增加。这些结果支持最近的模型,该模型建议迷幻药减少“先验的精确加权”,从而改变自上而下的信息与自下而上信息的平衡。这些发现的强大假设征服性质意味着发现了一个重要的机械原理,基于迷幻诱导的改变状态的基础。
摘要目前正在心理医疗保健中进行迷幻的文艺复兴。PSY-CHEDELIC辅助治疗试验的数量正在稳步增长,一些国家已经授予精神科医生在某些条件下在非研究环境中使用迷幻药的许可。这些临床进步必须伴随着道德调查。一个紧迫的道德问题涉及患者是否甚至可以同意心理辅助治疗的知情同意:治疗的变革性质似乎阻碍了其评估,这表明患者无法理解正在进行的迷幻辅助疗法实际上对他们意味着什么,以及它是否与其价值保持一致。本文认为,患者通常有足够的知识来给予知情同意,因为他们知道自己想改变其负面状态,而迷幻辅助治疗则提供了一种有效的方法。因此,患者可以理解迷幻辅助疗法的变革性质对他们意味着什么,即使他们无法预料迷幻体验的节日,也可以做出价值一致的选择。
我们的方法是根据战争的概念,如何进行战争的方式来开发治疗方法:使用现有的任何可用的相关科学信息来创建一种多模式和令人惊讶的策略。令人惊讶的方法是必不可少的,因为迄今为止,基于循证的传统方法在经过多年的耳鸣研究后未能开发出任何FDA或CE批准的治疗方法。多模式是指结合攻击问题的不同方法,例如声音治疗 +迷幻药,多坐Multitarget脑刺激,抗炎方法,将经颅照片生物调制与神经调节方法相结合等。这类似于地面部队,空军和海军共同作战的战争。这种方法已被证明在战斗艾滋病方面非常成功。通过使用4种不同的药物,每种药物生存在不同的机制生存中的使用已从1种药物增加到20年,而2、40具有3种药物,预期寿命正常,有4种药物7。