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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
青光眼作为脑中的神经退行性
摘要：青光眼是以进行性视神经脱位为特征的一组疾病，导致了不可逆的失明，可以认为是眼睛和大脑的神经退行性疾病。来自人类和动物研究的越来越多的证据表明，青光眼与阿尔茨海默氏病（AD）和其他tauopathies（例如慢性创伤性脑病（CTE）和额叶痴呆症）具有一些共同的神经退行性途径。该假设基于局灶性粘附途径假设和Tau的扩散假设。不仅显示出载脂蛋白E（APOE）基因与AD相关，而且与一级开头青光眼（POAG）有关。本评论将在过去20年中突出显示PubMed的相关文献，该文献显示了POAG和AD之间的致病重叠。神经退行性途径有助于AD和其他tauopathies中经突触神经退行性的途径，也可能与青光眼神经变性的途径相似。关键词：主要的开角青光眼，陶氏病，淀粉样蛋白前体蛋白，磷酸化的tau，阿尔茨海默氏病
神经退行性档案申请表
o对于等离子体，请使用K2 EDTA薰衣草顶真空管。•在收集管中抽血，足以达到总计2至5 mL等离子体。自旋收集管，泳池等离子体（如有必要）并存储冷藏。必须在收集48小时内的实验室收到样品。如果批处理运输，则必须冷冻样品并在干冰上运送。o对于CSF，使用SARSTEDT CSF管62.610.018。•将CSF直接收集到两个Sarstedt管中，并将管填充50％至80％。不得从常规收集管中将样品等分。在等分后立即冻结，并避免冻融周期或多个管转移。在干冰上打包以送货。o用于apoE基因分型全血，使用薰衣草顶（EDTA）管（首选），黄顶（ACD）管。•在收集管中抽血，足以至少1毫升的血液。冰袋上的包装。•注意：最小体积为1 ml，但不允许重复测试。•用患者的全名，DOB和样本收集日期
神经退行性的细胞机制
位置eibsee Hotel Am eibsee1ͳ3dͳ82491grainau电话： +49ͳ8821ͳ9881ͳ0传真： +49ͳ8821ͳ82585电子邮件：info@eibseeeͳhotel.dewww.eibseeeibseeͳhotel.de ：乘坐火车前往Garmischͳpartenkirchen（通过慕尼黑） ：从慕尼黑机场乘坐Garmischͳpartenkirchen（2h 10分钟），从这里乘坐出租车到酒店：从高速公路到Garmisch的高速公路我们非常感谢Hans和Ilse Breuer基金会，德国神经退行性疾病中心（DZNE）（DZNE）和Synergyͳ慕尼黑系统神经病学的EIBSEE会议的资助。
神经退行性档案申请表
o对于等离子体，请使用K2 EDTA薰衣草顶真空管。•在收集管中抽血，足以达到总计2至5 mL等离子体。自旋收集管，泳池等离子体（如有必要）并存储冷藏。必须在48小时内收集的实验室收到样品，并在冰袋上运送。如果批处理运输，则必须冷冻样品并在干冰上运送。o对于CSF，使用SARSTEDT CSF管63.614.625。•将CSF直接收集到两个Sarstedt管中，并将管填充50％至80％。不得从常规收集管中将样品等分。在等分后立即冻结，并避免冻融周期或多个管转移。在干冰上打包以送货。o用于apoE基因分型全血，使用薰衣草顶（EDTA）管（首选），黄顶（ACD）管。•在收集管中抽血，足以至少1毫升的血液。冰袋上的包装。•注意：最小体积为1 ml，但不允许重复测试。•用患者的全名，DOB和样本收集日期
神经退行性档案申请表
o对于等离子体，请使用K2 EDTA薰衣草顶真空管。•在收集管中抽血，足以使总计1至5 ml血清或血浆。旋转收集管，泳池血清或等离子体（如有必要），冻结，然后批量在冰袋上运输或根据要求的测试（请参阅下面的测试目录2）。o对于CSF，使用SARSTEDT CSF管62.610.018。•将CSF直接收集到Sarstedt管中，并将管填充50％至80％。不得从常规收集管中将样品等分。如果收集的第一个1ML溶血，请使用新的UBE丢弃并继续收集。o用于APOE基因分型5cc全血或4个颊拭子，使用薰衣草顶（EDTA）管（首选），黄色顶（ACD）管。•注意：最小体积为0.5 ml或两个颊拭子，但不允许重复测试。•用患者的全名，DOB和样本收集日期
青光眼的炎症和神经退行性变化
简介：青光眼是全球最常见的视神经神经病，也是不可逆转的失明的主要原因，它影响了40-80岁的人口的3.54％。尽管有许多发表的研究，但青光眼发病机理，血清生物标志物及其与其他疾病的潜在联系的某些方面尚不清楚。最近的文章提出自身免疫性，氧化应激和炎症可能与青光眼的发病机理有关。方法：我们研究了青光眼患者中92个炎症和神经营养因子的血清表达。研究组由26名基于数字基金会的青光眼患者和192名健康受试者组成。结果：青光眼患者的血清表达显着降低IL-2Rβ，TWEAK，CX3CL1，CD6，CD5，LAP TGF-BETA1，LIF-R，LIF-R，TRAIL，TRAIL，NT-3和CCL23，并且IL-22Rα1的表达明显更高。结论：我们的结果表明，青光眼患者倾向于具有较低的神经保护蛋白和较高水平的神经炎性蛋白质，类似于在精神病，神经退行性和自身免疫性疾病中观察到的蛋白质，表明这些疾病和glaucoma的病原体之间存在潜在的联系。关键字：青光眼，炎症，神经退行性，蛋白质组学，Olink
第1章 - 神经退行性过程和炎症
这是神经或整个神经系统的炎症。它意味着两种类型的免疫细胞：SNC的造血系统和小胶质细胞的淋巴细胞，单核细胞和巨噬细胞。神经炎症破坏了血脑（BHE）屏障，这使造血系统的细胞能够离开血液循环并与侵略部位保持联系。免疫细胞通过合成和释放多种物质（例如补体蛋白质，细胞因子和趋化因子，谷氨酸，白细胞室，一氧化氮，氧基因的反应性种类）来应对侵袭。这些物质对细胞环境具有体积和有害影响。然而，神经炎症的有害或保护作用，通过促和抗炎分子的分泌，仍处于抑制状态。尽管神经炎症对于正常功能和SNC保护至关重要，但人们认为，在某些病理学中，这个问题可以逃脱出任何具有强大的小胶质细胞的控制，并加强产生
神经损伤和神经退行性疾病诊断
问题，例如阿尔茨海默氏病等慢性神经退行性疾病的发生率和急性神经损伤，例如中风，随着全球人群的寿命更长的寿命而增加。但是，这些疾病/疾病很难诊断为需要昂贵的基础设施（脑成像）和/或评估多年。早期诊断会带来独特的治疗干预机会和更好的患者预后。
神经退行性研究 - 病理学系
加利福尼亚大学圣地亚哥大学医学院UCSD的病理学系（http://pathology.ucsd.edu）致力于教职员工和学生团体的学术卓越和多样性，并正在寻求神经增强性研究领域的助理或助理项目科学家。UCSD健康科学是一家10亿美元的组织，包括16个学术部门（14个临床，2家基础科学），2个学术前/医院部门，2所专业学校（医学院和Skaggs药学和制药学院），2个医院和各种专门的计划和整体，所有专门的计划和整体都可以使您适应健康。病理学系在大学的三个任务中起着关键作用。它旨在达到患者护理，研究和教育方面的最高标准。该部门提供了各种各样的诊断病理学服务，并拥有训练有素的专科医生，他们的专业知识获得了认可。该部门的研究计划与大量基础和转化研究计划的多样化和互动，这是加州大学圣地亚哥分校的标志。现任者将负责对阿尔茨海默氏病和/或帕金森氏病测试基于CRISPR的治疗疗法，并参与与应用基于基因的基于基因的疗法和/或帕克森病病原体相关的项目。此外，成功的候选人将在管理项目中发挥领导作用，并参与分析数据，教学，准备演示和报告，并总结了演示实验的结果。候选人在细胞/分子生物学或与神经科学相关的领域中必须具有博士学位或MD/PHD。在体内环境中与CRISPR-CAS合作经验的候选人是首选。候选人的能力也是在团队中进行协作的能力。应用程序链接：https：//apol-recruit.ucsd.edu/jpf03844在助理或助理项目科学家级别任命将基于候选人的背景和经验。为您的评论提供了指向项目科学家系列的完整描述的链接：项目科学家 - 请参阅：http：//adminrecords.ucsd.edu/ppm/docs/230-311.html该职位的合理薪金范围估计值为71,500- $ 107, $ 107,600。已发布的UC学术工资量表（https://www.ucop.edu/academic-personnel-programs/compensation/2023-24-academical-salary-scales.html）设置了由等级和/或任命下一步确定的最低工资。有关此职位的薪水量表，请参见下表：https：//www.ucop.edu/academic-personnel-programs/_files/2023-24/2023-24/july-2023-acad-acad-salary-salary-salary-scales/t37-