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神经退行性疾病中的脂质代谢疾病
管理神经退行性疾病的挑战是全球关注的问题，尤其是在老龄化的人口中。神经退行性疾病是一组多种疾病，其特征是神经细胞的结构和功能进行性变性。神经退行性疾病以惊人的速度增加，因此，迫切需要对各种代谢疾病的各种疾病进行深入分析，以改变细胞的正确功能。脂质代谢是一个涉及脂质的合成和同时降解的过程，并涵盖了维持细胞结构和功能能力至关重要的平衡。雄激素受体（AR）在调节细胞功能中起关键作用。最近的研究扩大了我们关于线粒体，过氧化物酶体和雄激素受体之间直接或间接相互作用的知识，这些相互作用在脂质稳态中起着至关重要的作用。由于受体激发或抑制作用引起的脂质和胆固醇的不寻常水平与多种疾病有关，并且引起了人们的关注。雄激素受体以及其他受体和蛋白质形成重要的代谢级联反应，如果改变，可能会导致脂质的积累并导致神经性疾病。在这篇综述中，我们强调了雄激素受体在神经退行性疾病期间调节脂质和胆固醇水平（阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，多发性硬化症和亨廷顿氏病）中的作用。在这篇综述中，我们强调了雄激素受体在神经退行性疾病期间调节脂质和胆固醇水平（阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，多发性硬化症和亨廷顿氏病）中的作用。
诱导神经元研究神经退行性和神经发育障碍
诱导的多能干细胞（IPSC）可以研究神经发育和神经退行性疾病，例如自闭症谱系疾病，包括脆弱的X综合征和RETT综合征，肌萎缩性侧面硬化症，阿尔茨海默氏病，阿尔茨海默氏病，帕克森氏病，亨廷顿病，亨廷顿病，亨廷顿氏病，亨廷顿病。人IPSC线是通过对成纤维细胞，头发或血液样本的重编程而产生的，这些[2]是由患有疾病相关表型的患者直接捐赠的，并且可以通过诸如CRISPR/CAS9等基因组修饰[3]引入IPSCS的基因组中，并且可以将已知的基因型或引起疾病的突变捐赠。为了研究突变对细胞水平的影响，可以将IPSC分化为与疾病相关的神经元亚型。常规分化方案依赖于在培养基中添加特定的可溶性生长因子和化合物。这些因素触发了影响转录因子（TFS）的细胞内信号传导途径，从而通过改变基因表达水平并触发基因调节网络来诱导神经元分化。然而，这些方案可能非常精致且耗时，持续数周到几个月，并在不同的发育阶段和神经胶质细胞下产生不同神经元亚型的异质混合物。在人IPSC中某些神经源TF的强制表达捷径神经元分化，导致神经发生迅速，产生了高度均匀的神经元群体[4-7]。在这里，我们描述了鲁棒诱导的神经元IPSC系的培养以及不同的方法，以将神经源性TF和基因组修饰引入人IPSC，以及如何将这些IPSC区分开为成熟的神经元。
植物来源的生物碱在神经退行性疾病中的作用...
摘要：技术进步显示了包括阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿在内的神经退行性疾病中的渐进性神经元丧失，认知和运动功能，这些疾病包括阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿的疾病，这些疾病有助于人们生活中最残疾的状况。当前的疗法仅针对疾病的表现迹象，而不是根本原因，并且在研究了30多年之后。要满足这种治疗需求，需要解决这些疾病的复杂病理的创新疗法。在寻找用于治疗神经退行性疾病的新药物的另一种有希望的方法：植物起源的生物碱，这种生物碱不足作为化学家。在称为生物碱的天然氮化合物中，人们检测到适合神经保护性的一系列药理作用，最需要。huperzine a - 源自番茄种类，是一种神经药物，是一种乙酰胆碱酯酶，而源自汞曲科植物的甘氨酸通过修饰胆碱能系统的治疗彻底改变了阿尔茨海默氏病的治疗。berberine是一种天然存在的生物碱，是植物berberis物种和利比丁（Recerpine），一种来自Rauwolfia物种的生物碱，已被证明是在PD管理中具有潜在的治疗用途，因为Ber和Res具有抗氧化剂，抗炎，抗炎和抗抑制性和抗多巴胺能在实验性模型中。最近的研究表明，由于它们能够停止蛋白质聚类的能力，因此可以学习生物碱如何帮助保护和预防神经退行性疾病。这些只是为了使这些化合物具有奇迹般的自然活性在诊所中的奇迹活动，包括可伸缩性，生物利用度和药代动力学的问题。合成生物学，纳米技术和人工智能的进步可能会改变生物碱的治疗适用性。在这篇综述中，涵盖了从植物中提取的生物碱的临床应用和含义的讨论，以及用于药用目的的临床应用以及涉及的动作机制和潜在的未来应用。生物碱将土著智慧与现代科学研究融为一体，它发掘了解决方案，如果实现的话，它将保持终止神经变性的前景。
sv2a人类神经退行性疾病中的宠物成像
本手稿对使用正电子发射断层扫描（PET）在神经退行性疾病中的突触完整性进行了突触囊泡糖蛋白2a（SV2A）的彻底综述。以突触损失为特征的突触病理与各种脑部疾病有关。因此，需要一种微创方法来测量活着的人类患者的突触密度。已经创建了靶向突触囊泡蛋白2a（SV2A）的几个放射性示例，并有效地通过PET扫描将其用于人类受试者。sv2a是在所有突触末端的突触囊泡膜中发现的积分糖蛋白，并且在整个大脑中广泛分布。评论深入研究了SV2A特异性PET放射性示例的发展，强调了它们在神经退行性疾病中的进步和局限性。在这些示踪剂中，11C-UCB-J是迄今为止使用的最常用的。我们总结并讨论了越来越多的研究主体，该研究使用SV2A PET与其他已建立的神经退行性疾病的指标进行了比较，包括认知性能和放射学发现，从而提供了对SV2A的有效性和可靠性的全面分析，而与传统标记相比，SV2A的有效性和可靠性。尽管总体而言，文献表明SV2A作为诊断和治疗监测工具的希望，但与其他可用标记相比，SV2A作为生物标志物的优越性的不确定性持续存在。审查还强调了神经退行性疾病患者的SV2A分布和损失的研究的稀缺性，强调需要在神经退行性疾病中产生定量的神经病理学图，并在神经退行性疾病中具有SV2A Petings Imaging Imaging Imaging Image of SV2A Petings的潜在。我们通过概述了未来的研究方向的结论，强调将SV2A PET成像与其他生物标志物和临床评估相结合的重要性以及纵向研究的需求以跟踪整个神经退行性疾病进展的SV2A变化，这可能会导致早期诊断和新治疗评估的突破性。
在神经退行性和精神疾病中靶向溶解和siglec的治疗潜力
唾液酸通常在哺乳动物细胞的糖脂中被发现为末端碳水化合物，是先天免疫系统的关键检查点抑制剂，尤其是中枢神经系统（CNS）。在小胶质细胞上表达的唾液酸结合型免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）是通过识别完整的溶解酶来维持小胶质细胞稳态的关键参与者。精细平衡的唾液酸 - siglec系统可确保预防中枢神经系统中过度和有害的免疫反应。然而，溶解和SIGLEC受体功能障碍的丧失导致多种慢性中枢神经系统疾病。SIGLEC3 / CD33，SIGLEC11和SIGLEC14的遗传变异与神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病）有关，而siAllylltransferase ST8SIA2和SigleC4 / MAG已将精神疾病与精神病患者相关，例如Schizizoplenia，Biporlial and biporlial and biporal and biporal and siglec4 / mag。因此，在阿尔茨海默氏病动物模型和炎症引起的CNS组织损伤中，多氨酸和SIGLEC结合抗体的免疫调节功能已被实验剥削。虽然这些治疗方法的潜力显而易见，但在患者临床试验中，仅测试了靶向乙二醇或SIGLEC受体的几种疗法。在这里，我们概述了唾液酸 - siglec轴在神经变性和突触病的背景下塑造小胶质细胞激活和功能中所起的关键作用，并讨论靶向溶解溶性或siglecs的当前疗法的景观。
初级保健和社区中神经退行性状况的早期检测
阿尔茨海默氏症研究英国今天有近100万人生活在痴呆症中。可悲的是，其中没有一个会生存。阿尔茨海默氏症的研究是为了改变这一点。作为英国领先的痴呆症研究慈善机构，阿尔茨海默氏症的研究正在努力彻底改变痴呆症的治疗，诊断和预防的方式。然后，他们将找到一种方法来治愈痴呆症。为此，阿尔茨海默氏症的研究英国正在投资最佳研究，为最有思想的科学家提供动力，并与世界一流的组织联手。直到痴呆症不再破坏生命之前，他们不会停止。阿尔茨海默氏症的研究是为了治愈。阿尔茨海默氏症社会阿尔茨海默氏症社会是英国领先的痴呆症慈善机构，致力于痴呆症不再破坏生命的世界。他们通过为当今患有痴呆症的人们提供帮助，并为未来提供希望。今天在英国出生的三分之一的人将在其一生中被诊断出患有痴呆症，因此，阿尔茨海默氏症社会提供直接的痴呆症支持服务，资金痴呆研究和对痴呆症采取行动的运动，以使痴呆症的优先事项优先。阿尔茨海默氏症的社会由痴呆症，护理人员，值得信赖的专家，竞选者，研究人员，临床医生等人组成，是一支具有无与伦比的知识的集体力量，以及40多年的经验，这些经验应对痴呆症患者面临的最大挑战。医学科学院医学科学院是英国生物医学和健康研究的独立，专家。我们的奖学金包括英国和全球最有影响力的科学家，由NHS，学术界，工业和公共服务构成。我们的使命是改善各地的人们的健康。医学科学学院论坛为来自学术界，商业部门，政府以及慈善，医疗保健和监管部门的高级领导者提供了一个独立的平台，以与患者融合在一起，并就医疗保健和其他生活科学领域的科学机会，技术趋势以及相关的战略选择进行全国讨论。本报告中表达的意见不一定代表活动中所有参与者的观点，医学科学院，阿尔茨海默氏症的英国研究，阿尔茨海默氏症社会或其研究员。所有网络参考均在2024年7月访问。这项工作是©医学科学院，并获得了创意共享归因4.0国际
研究miRNA变异在神经退行性脑疾病中的作用
结果：FTD患者中MiR656，MiR423，MiR122和MiR885的WES鉴定的稀有种子变体。这些miRNA中的大多数与FTD相关基因结合，涉及不同的生物学途径。此外，一些miRNA变体创建了与FTD相关的基因的新型结合位点。与对照组相比，AD队列中MiR885基因座的测序最初显示出AD患者中MiR885变体的显着富集（SKAT-O，P值= 0.026）。遗传关联并不保持。使用Mirvas预测工具，变体RS897551430和RS993255773似乎引起了主要miRNA的显着结构变化。这些变体还预计将强烈下调成熟的miR885级别，这与在AD背景下报告的MiR885所报告的水平相一致。
神经退行性中的药物重新定位 - 粘纤维酚
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是成人最常见的运动神经元疾病。虽然它主要以上和下运动神经元死亡为特征，但疾病进展中涉及大量代谢成分。三分之二的ALS患者具有与症状严重程度相关的代谢改变。与其他神经退行性疾病一样，糖磷脂（一类复杂脂质）的代谢强烈失调。因此，我们假设该途径构成了治疗方法的有趣途径。我们已经表明，在ALS的SOD1 G86R小鼠模型的脊髓中，葡萄糖酰胺降解酶，葡萄糖脑苷酶（GBA）2异常增加。Ambro X OL是一种抑制GBA2的伴侣分子，已被证明通过减慢SOD1 G86R小鼠的疾病发展而具有有益作用。目前用于帕金森氏病和高彻氏病的临床试验中，Ambro X OL可以被视为ALS的有希望的治疗方法。
核进口缺陷驱动神经退行性中的细胞周期失调
神经退行性疾病（NDDS）和其他与年龄有关的疾病已通过一组关键的病理标志在经典上定义。这些标志中的两个，细胞周期失调（CCD）和核质转运（NCT）缺陷，长期以来一直在争论为因果关系，在加速衰老的病理学中是因果关系。具体而言，已证明有丝分裂后神经元中异常细胞周期活化会触发神经元细胞死亡途径和细胞衰老。此外，已经观察到NCT在衰老和神经变性过程中逐渐失调，其中增加了核蛋白的亚细胞再分配（例如TAR DNA-结合蛋白43（TDP43））对细胞质的主要驱动力是许多NDDS的主要驱动力。然而，NCT缺陷的功能意义是作为病理学的主要驱动因素或后果，以及细胞周期机械的重新分布如何促进神经变性，尚不清楚。在这里，我们描述了对进口素β进口的药理抑制能够在丝分裂神经元细胞系和有丝分裂后原发性神经元体外扰动细胞周期机制。以核进口缺陷为特征的运动神经元疾病的NEMF R86S小鼠模型，进一步概括了有丝分裂细胞系中CCD的标志，在体外和有丝分裂后的原发性神经元中以及体内脊柱运动神经元中。观察到的CCD与NDDS中神经元细胞死亡和细胞衰老中观察到的转录和表型失调一致。在一起，这些证据表明，导致CCD的核进口途径受损可能是神经变性中病理学的常见驱动力。