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神经退行性疾病基因治疗的病毒和非病毒载体：综述和建议
作为阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，亨廷顿和肌萎缩性侧面硬化症（ALS），带来了重大挑战，这在很大程度上是由于这些疾病的复杂性质，难以在血脑屏障（BBB（BBB）中提供治疗剂（BBB）的困难，以及在中心神经系统中的持续交付，以及CNS Cranis System（1）[1 CNS）[1 CN）[1 CN] [1 CN）[1 CN] [1 CN）[1 CN] [1）。基因疗法已成为这些疾病的潜在治疗策略，为靶向遗传水平的疾病根本原因的可能性[2]。已批准了各种递送系统和基因治疗携带者（图1）[3]。已经探索了病毒和非病毒载体，用于将治疗基因递送至中枢神经系统[4]。非病毒载体通常更安全且易于产生，但效率也较低[5]。病毒向量往往更有效地将基因传递到细胞中，但它们具有潜在的安全风险，尤其是在免疫反应和插入性方面
阿斯托拉瓜多糖在治疗神经退行性疾病中的药理作用
阿斯托拉瓜膜在传统中医中广泛使用，表现出多种药理作用，包括免疫刺激，抗氧化，肝保护症，二尿症，抗糖尿病，抗糖尿病，抗癌药和期望质。其主要的生物活性化合物包括氟烷，三萜皂苷和多糖。阿斯塔拉加素多糖（AP）是其主要的生物活性成分之一，已显示出具有多种药理活性，例如抗氧化剂，免疫抑制，抗肿瘤，抗肿瘤，抗肿瘤，抗肿瘤，抗氧化，抗氧化，抗病毒，抗病毒，抗原病毒，抗肝癌，抗疗法，抗疗法，疗法，溶血和养生型疗程和养生。本综述提供了APS在治疗神经退行性疾病中的分子机制和治疗作用的全面摘要，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD）和多发性硬化症（MS）。它讨论了AP如何改善胰岛素抵抗，降低血糖水平，增强认知功能，并通过调节NRF2，JAK/STAT，TOLL和IMD等各种途径来减少β积累和神经元凋亡。对于PD，APS通过抑制ROS产生并通过PI3K/AKT/MTOR途径促进自噬来保护神经元并稳定线粒体功能。AP还减少了6-羟基多巴胺诱导的氧化应激和神经毒性，从而展示了其神经保护作用。在MS中，AP通过抑制T细胞增殖并通过PD-1/ PD-LS途径降低促炎细胞因子的表达来减轻症状。aps通过激活声音刺猬信号通路并将神经干细胞分化为少突胶质细胞来促进髓磷脂再生。本文强调了APS的显着抗氧化剂，抗炎，免疫调节和神经保护药理活性，强调了它们作为神经退行性疾病治疗的有前途的候选者的潜力。
在神经退行性痴呆中发现和验证基于生物流体的生物标志物
神经退行性痴呆是进行性疾病，由于脑外基质中错误折叠的蛋白的积累，导致不同大脑区域的神经元网络分解，例如淀粉样蛋白，例如淀粉样蛋白或内部神经元或其他大脑的细胞类型。正在使用和实施体内流体中的几种诊断蛋白生物标志物，例如阿尔茨海默氏病。但是，仍然缺乏针对痴呆症的合作性和其他原因的生物标志物。这种基于生物流体的生物标志物可实现诊断和治疗的精确医学方法，允许更多有关潜在疾病过程的信息，并促进临床试验中患者纳入和评估工具的开发。设计研究以发现新型生物流体生物标志物时，技术的选择是重要的起点。但是有很多技术
衰老：DNA损伤反应及其在衰老和神经退行性疾病中的作用
衰老是一种复杂的，多因素，不可逆的细胞周期停止，除了是衰老和神经系统疾病的重要因素外，具有肿瘤抑制作用。受损的DNA，神经蛋白浮肿，氧化应激和破坏的蛋白质症是导致衰老的一些因素。衰老是由DNA损伤触发的，DNA损伤引发了DNA损伤反应。DNA损伤反应包括含有活化H2AX的DNA损伤焦点的形成，这是细胞衰老的关键因素，是由双链DNA断裂引起的。氧化应激会损害认知，抑制神经发生并具有加速的衰老作用。衰老细胞产生促炎性介质，称为衰老 - 相关分泌表型（SASP）。这些促炎性细胞因子和趋化因子对神经蛋白肿瘤，神经元死亡和细胞增殖有影响。虽然很容易将神经退行性疾病视为加速衰老和衰老的表现，但由于衰老和DNA损伤反应，该综述将提供有关大脑衰老和神经变性的信息。
2024 年秋季-NeuroNExT
中枢听觉处理依赖于从脑干到皮质神经元群的信息传输以及分布在颞叶和额叶的神经元网络之间的相互作用。影响这些听觉神经元网络的神经退行性是导致帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性老年性疾病的重要因素。中枢听觉处理网络根据正在进行的任务（例如被动聆听或听觉控制的发声）以不同的配置进行功能整合。因此，这些神经元网络中与神经退行性相关的异常可能表现为神经退行性的疾病特异性生物电标记，这有助于区分多种疾病特异性神经退行性过程。在提出适当的临床干预措施之前，了解这些不同神经退行性过程背后的大脑机制至关重要。
脑部疾病中的神经血管单元、神经炎症和神经退行性标志物
通过激活神经胶质细胞和神经元损伤而引起的神经血管单元 (NVU) 炎症在神经退行性疾病中起着关键作用。虽然疾病发病的确切机制尚不明确，但某些生物标志物为了解疾病的发病机制、严重程度、进展和治疗效果提供了宝贵的见解。这些标志物可用于评估脑细胞的病理生理状态，包括神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、特化微血管内皮细胞、周细胞、NVU 和血脑屏障 (BBB) 破坏。BBB 的紧密连接 (TJ)、粘附连接 (AdJ) 和间隙连接 (GJ) 成分的损伤或错位会导致包括神经退行性疾病在内的各种脑部疾病的通透性和神经炎症增加。因此，可以评估血液、脑脊液 (CSF) 或脑组织中的神经炎症标志物，以确定神经系统疾病的严重程度、进展和治疗反应。慢性炎症在与年龄相关的神经退行性疾病中很常见，包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 和痴呆症。神经创伤/创伤性脑损伤 (TBI) 也会导致急性和慢性神经炎症反应。一些标志物的表达也可能在神经退行性疾病发作前很多年甚至几十年发生改变。在这篇综述中，我们讨论了与急性和慢性脑部疾病相关的神经炎症和神经退行性疾病的标志物，尤其是与神经血管病变相关的标志物。这些生物标志物可以在脑脊液或脑组织中进行评估。神经丝轻链 (NfL)、泛素 C 末端水解酶-L1 (UCHL1)、神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、离子钙结合衔接分子 1 (Iba-1)、跨膜蛋白 119 (TMEM119)、水通道蛋白、内皮素-1 和血小板衍生生长因子受体 β (PDGFR β ) 是一些重要的神经炎症标志物。最近的 BBB 芯片建模提供了有希望的
针对CSF-1/CSF-1R轴：探索CSF1R抑制剂在神经退行性疾病中的潜力
摘要：我们在此报告了刺激性刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂作为神经炎症性疾病中的治疗剂的潜力，重点是阿尔茨海默氏病（AD）。使用经过精心修饰的支架N-（4-甲基烷基-2-链氧烷基苯基）-5-甲基异恶唑-3-羧酰胺，我们确定了高度选择性和有效的CSF1R抑制剂7DR I和7DS I。分子对接研究阐明了CSF1R结合位点这些关键化合物的结合模式。非常明显地，全体范围的选择性评估强调了7DR I对于CSF-1R的令人印象深刻的特异性。值得注意的是，7DR I作为一种有效的CSF-1R抑制剂出现，具有有利的细胞活性和合成化合物之间的细胞毒性最小。证明了抑制小胶质细胞中CSF1R磷酸化的功效，并成功缓解了体内LPS诱导的模型中的神经炎症，7DR I将自己确立为一种有希望的抗红细胞炎性剂。■简介
性腺激素剥夺调节神经退行性途径中对锡龙的反应
性腺激素剥夺（GHD）和衰落（例如更年期和双侧卵巢切除术）与神经变性的风险增加有关。然而，激素疗法（HTS）显示出不同的功效，受到性，药物类型和相对于激素下降的治疗时间等因素的影响。我们假设大脑的分子环境在GHD后经历过渡，从而影响了HTS的有效性。在用蒂贝隆处理的小鼠中使用GHD模型，我们进行了蛋白质组学分析，并鉴定出对tibolone的反应反应，该化合物刺激了雌激素，孕激素和雄激素途径。通过全面的网络药理工作流程，我们确定了对蒂贝隆的重编程反应，尤其是在“神经变性的途径”中，以及包括“细胞呼吸”，“碳代谢”和“细胞稳态”在内的相互联系的途径。分析揭示了23种蛋白质，其提博龙反应取决于GHD和/或性别，这涉及诸如氧化磷酸化和钙信号的关键过程。我们的发现表明HTS的治疗功效可能取决于这些变量，这表明需要更高的精确医学考虑，同时突出了需要揭示未衍生的机制。
使用多电极阵列研究淀粉样蛋白β肽的神经退行性效应
背景：多电极阵列被广泛用于分析潜在的有毒化合物的影响，并评估神经保护剂对短期和长期培养中神经网络活性的影响。多电极阵列提供了一种对自发性和诱发神经元活性的非破坏性分析的方法，从而可以在体外对神经退行性疾病进行建模。在这里，我们提供了有关这些设备当前如何用于淀粉样蛋白β肽及其在阿尔茨海默氏病中的作用的概述，这是最常见的神经退行性疾病。主体::此处分析的大多数研究表明，神经元培养物对淀粉样蛋白β的聚集形式的快速反应，从而导致长期增强的峰值频率和障碍的增加。这反过来表明，该肽可能在引起阿尔茨海默氏病患者中观察到的典型神经元功能障碍方面起着至关重要的作用。
单胺氧化酶-B在帕金森氏病中的作用的概述：对神经退行性和治疗的影响
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征是由于大脑中多巴胺造成多巴胺的神经元的丧失，其特征是非运动症状和运动症状。单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂在PD的治疗中至关重要，因为它们会增加多巴胺水平，并有可能减缓疾病的进展。MAO-B抑制剂阻止了酶在大脑中降解多巴胺的能力。 MAO-B抑制剂通过抑制这种酶来起作用，该酶提高了多巴胺水平并有助于减轻运动症状，例如肌肉中的或僵硬。 除了对多巴胺水平的影响外，MAO-B抑制剂还可能具有神经保护特性。 研究表明，这些抑制剂可以使神经元免受多巴胺分解的有害副产品的影响，例如二羟基乙醛和过氧化氢。 这种神经保护作用可能会减慢PD的进展并预防神经元损伤。 MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。 建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法，也可以用作高级PD中的补充疗法，以帮助管理运动并发症。 此外，MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状，例如疲劳和睡眠障碍。 MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别，提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂阻止了酶在大脑中降解多巴胺的能力。MAO-B抑制剂通过抑制这种酶来起作用，该酶提高了多巴胺水平并有助于减轻运动症状，例如肌肉中的或僵硬。除了对多巴胺水平的影响外，MAO-B抑制剂还可能具有神经保护特性。研究表明，这些抑制剂可以使神经元免受多巴胺分解的有害副产品的影响，例如二羟基乙醛和过氧化氢。这种神经保护作用可能会减慢PD的进展并预防神经元损伤。MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。 建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法，也可以用作高级PD中的补充疗法，以帮助管理运动并发症。 此外，MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状，例如疲劳和睡眠障碍。 MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别，提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法，也可以用作高级PD中的补充疗法，以帮助管理运动并发症。此外，MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状，例如疲劳和睡眠障碍。MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别，提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂正在进行的研究和开发的目的是提高其安全性和选择性概况，这可能会导致PD和其他神经退行性疾病的治疗方法改善。