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在癌症治疗中应用基因定向酶前药治疗
基因指导的酶前药治疗（GDEPT）是一种晚期癌症治疗，对局部和转移性癌症具有潜在用途。该策略旨在通过特定的基因递送来改善化学疗法和现有癌症治疗的局限性，这允许将系统施用的非毒性药物转化为目标肿瘤细胞内的活性化学治疗药物，从而导致高度浓度的氧化毒素化合物细胞的浓度在系统性上降低了系统的含量，从而导致显着的治疗指标。GDEPT的主要吸引力是通过局部和远端旁观者效应将毒性扩展到相邻的非表达靶癌细胞，从而导致肿瘤消退。这篇综述着重于治疗癌症的六个主要GDEPT系统，包括与Ganciclovir（GCV）（GCV），细菌脱氨酶（CD），细菌或Yeast Yeast搭配5-氟细胞（5-FC），E. coli nitrored（NITRORDER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORORED）的疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK） 5-（Aziridin-1-基）-2,4-二硝基苯（CB1954），肝细胞色素P4L50（CYP450），含有环磷酸（CPA），嘌呤核苷磷酸酶（PNP），来自6-甲基甲甲基甲甲基甲酰基甲基甲酸酯（MEP）和甲甲基甲基甲基甲甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基磷酸盐（PNP）和（CPG2）与4 - [（2-氯乙基）（2-甲氧乙基）氨基]苯甲酰l-L-L-谷氨酸（CMDA）。在每个系统中，讨论了动作机理，过去几十年的临床试验，局限性和需要改进的领域。
关于狂犬病疫苗接种常见问题的评论
蝙蝠与狂犬病：蝙蝠饲养员常见问题 本文件解答了蝙蝠组织、蝙蝠康复师和其他蝙蝠饲养员向 BCT 提出的问题。该文件是为蝙蝠饲养员编写的。更多信息可在 BCT 网站上找到：https://www.bats.org.uk/about- bats/bats-and-disease/bats-and-disease-in-the-uk/overview。有关蝙蝠与狂犬病的更多文件（供蝙蝠组织和蝙蝠康复师参考，包括良好实践指南）可在以下网址找到：https://www.bats.org.uk/resources/resources-for-bat-groups/useful-links-documents 英国蝙蝠携带狂犬病吗？英国有少数蝙蝠携带狂犬病毒，称为欧洲蝙蝠狂犬病毒 (EBLV)。已知有两种类型：EBLV-1 和 EBLV-2。 EBLV 不是通常与狗有关的经典狂犬病毒；经典狂犬病从未在欧洲本土蝙蝠物种中被记录过。迄今为止，英国蝙蝠中仅确认有 30 例狂犬病毒感染病例。其中 29 例是通过动物和植物健康局 (APHA) 运行的被动监测计划确认的。自 1986 年以来，APHA 已对公众和蝙蝠工作者送来的 13,000 多只英国蝙蝠进行了检测（已提交了 19,000 多只蝙蝠，但并非所有蝙蝠都能接受检测）。此外，一例病例是通过主动监测确认的，该监测涉及从野生蝙蝠身上采集血液和唾液样本。迄今为止，英国的病例包括：一只高音伏翼蝙蝠幼崽，2020 年检测出狂犬病毒呈阳性（无法确认具体类型），但没有证据表明该病例不是由宿主物种溢出而来，最有可能是由同栖的白蝠引起的；五例 EBLV-1 病例（所有白蝠，所有雄性，成年和幼年混合，全部位于多塞特郡）；24 例 EBLV-2 病例（所有蝙蝠均为多氏蝙蝠），如下所示：
肿瘤内PAN-ERBB针对头颈部鳞状细胞癌的CAR-T：T4免疫疗法研究的临时分析
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达，我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）方法，称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体，4αβ的设计的，这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，由于健康组织中低水平的ERBB表达，我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法，我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验（NCT01818323）。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理（以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品）被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症，但在所有情况下，靶细胞剂量都成功生产，产生高达75亿T细胞（67.5±11.8％的转透明），而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀，疼痛，肾上腺素，发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低，没有剂量限制毒性（不良事件的常见术语标准v.4.0）。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中，并且注射放射性标记的细胞表现出
州长珍妮特·米尔斯的预算状况演讲
州长珍妮特·米尔斯的预算状况演讲 2023 年 2 月 14 日星期二，缅因州奥古斯塔州议会大厦 介绍 总统先生、议长女士、副法官先生、司法部长先生、国务卿女士、财政部长先生、我的特别内阁成员、第 131 届立法机关成员、尊贵的来宾——我们齐聚一堂，参加一年一度的、历史悠久的传统，即州长向你们人民代表致辞，而这一天恰逢另一项历史悠久的传统——情人节。我知道其中一个历史悠久的传统比另一个更有趣，但我很感激你们愿意今晚来到这里。我知道你们是出于对我们州的责任感和责任感。我感谢你们对缅因州人民的热爱和对公共服务的崇高追求，尽管我们的意识形态信仰不同，但这种追求使我们团结在一起，追求一个共同的、崇高的事业：改善缅因州人民的生活和生计。作为我送给你们的情人节礼物，当你离开会议厅时，你会发现来自弗里波特的缅因州威尔伯餐厅的朋友送来的巧克力龙虾零食——我希望在我们赢得国会胜利暂停联邦政府对龙虾产业实施的不公平露脊鲸监管之后，这份零食的味道会更加甜蜜。所以，我们为龙虾渔民举起巧克力龙虾干杯。对吧，比利鲍勃？好的，那么——“展望未来，我很高兴地报告，缅因州的预算处于稳定和安全的状态。在这些不确定的时期，我们对预算采取了谨慎的态度，并在教育、基础设施和医疗保健等关键领域进行了投资，以支持经济增长和稳定。”好吧，至少 ChatGPT 告诉我应该这么说。不过，严肃地说，这与我自己的话相差不远。预算状况我们的州财政基础稳固，我们已准备好应对可能出现的任何经济挑战。我们的预算状况强劲。财政展望我们即将在 2023 财年结束时实现盈余，并实现大量盈余。就像之前的盈余一样，在你们上个月的两党支持下，我们将把钱返还给缅因州人民
ErbB 靶向 CAR-T 治疗头颈部鳞状细胞...
摘要 背景 局部晚期/复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 与高发病率和高死亡率相关。为了针对这种癌症中上调的 ErbB 二聚体表达，我们开发了一种基于自体 CD28 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 方法，称为 T4 免疫疗法。患者来源的 T 细胞通过逆转录病毒转导进行设计，以共表达称为 T1E28 ζ 的泛ErbB 特异性 CAR 和 IL-4 反应性嵌合细胞因子受体 4 αβ，这使得在制造过程中 IL-4 介导的转导细胞富集。这些细胞对 HNSCC 和其他癌症具有临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，我们使用肿瘤内递送来减轻由于健康组织中低水平 ErbB 表达而导致的靶向非肿瘤毒性的重大临床风险。方法 我们进行了 HNSCC 肿瘤内 T4 免疫治疗的 1 期剂量递增 3+3 试验 (NCT01818323)。使用为期 2 周的半封闭过程，从 40 至 130 mL 全血中制造 CAR T 细胞批次。将单次 CAR T 细胞治疗（在 1-4 mL 培养基中配制为新鲜产品）注入一个或多个目标病变。5 个队列中的 CAR T 细胞剂量从 1×10 7 −1×10 9 T4 + T 细胞递增，且未进行淋巴细胞耗竭。结果 尽管大多数入组受试者均出现基线淋巴细胞减少，但在所有情况下均成功制造出目标细胞剂量，产生了多达 75 亿个 T 细胞（67.5±11.8% 转导），没有任何批次失败。治疗相关不良事件均为 2 级或以下，没有剂量限制性毒性（不良事件通用术语标准 V.4.0）。常见的治疗相关不良事件是肿瘤肿胀、疼痛、发热、发冷和疲劳。没有证据表明肿瘤内给药后 T4 + T 细胞泄漏到循环中，注射放射性标记细胞表明
Cellectis揭示了...
在纽约纽约的自然通讯中 - 2024年6月12日 - Cellectis（“公司”）（Euronext增长：ALCLS-NASDAQ：CLLS），这是一家临床阶段的生物技术公司，使用其先驱基因编辑平台开发了生命和Gene Therapies，该平台开发了生命和Gene therapies，该平台在Antial nation natire natival nation nation nation nation nation nation nation则可宣布，该出口涉及一项出口，该出口涉及一项启发性的出口。镰状细胞疾病的基因治疗方法。 镰状细胞病（SCD）是全球最常见的遗传疾病之一。 SCD是由HBB基因中的单点突变引起的，该基因编码了血红蛋白（HB）的β亚基。 通常，红细胞采用圆盘状的形状，使它们可以轻松地通过血管移动并在整个体内输送氧气。 在镰状细胞疾病中，红细胞变成新月形或“镰状”形状，功能失调的状态会损害血流，氧气递送和触发多种使人衰弱的症状，包括激烈的疼痛危机。 Cellectis利用TALEN®技术和非病毒基因修复模板的递送来开发造血茎和祖细胞（HSPC）中临床相关的基因编辑过程。 此过程可以具有高精度，特异性和最小基因组不良事件的有效HBB基因校正。 将此HBB基因校正过程应用于SCD患者-HSPCS导致成熟的红细胞中正常成年血红蛋白的50％表达超过50％，而在不诱导β-丘脑血症表型的情况下矫正了镰状表型。 编辑的HSPC在免疫缺陷的鼠模型中有效地植入了，并保持了与HBB基因校正事件的临床相关水平。在纽约纽约的自然通讯中 - 2024年6月12日 - Cellectis（“公司”）（Euronext增长：ALCLS-NASDAQ：CLLS），这是一家临床阶段的生物技术公司，使用其先驱基因编辑平台开发了生命和Gene Therapies，该平台开发了生命和Gene therapies，该平台在Antial nation natire natival nation nation nation nation nation nation nation则可宣布，该出口涉及一项出口，该出口涉及一项启发性的出口。镰状细胞疾病的基因治疗方法。镰状细胞病（SCD）是全球最常见的遗传疾病之一。SCD是由HBB基因中的单点突变引起的，该基因编码了血红蛋白（HB）的β亚基。通常，红细胞采用圆盘状的形状，使它们可以轻松地通过血管移动并在整个体内输送氧气。在镰状细胞疾病中，红细胞变成新月形或“镰状”形状，功能失调的状态会损害血流，氧气递送和触发多种使人衰弱的症状，包括激烈的疼痛危机。Cellectis利用TALEN®技术和非病毒基因修复模板的递送来开发造血茎和祖细胞（HSPC）中临床相关的基因编辑过程。此过程可以具有高精度，特异性和最小基因组不良事件的有效HBB基因校正。将此HBB基因校正过程应用于SCD患者-HSPCS导致成熟的红细胞中正常成年血红蛋白的50％表达超过50％，而在不诱导β-丘脑血症表型的情况下矫正了镰状表型。编辑的HSPC在免疫缺陷的鼠模型中有效地植入了，并保持了与HBB基因校正事件的临床相关水平。这个全面的临床前数据包为自体基因校正的HSPC的治疗应用奠定了阶段。“TALEN®技术，非病毒DNA修复模板设计和Cellectis的脉冲专有电动系统的独特组合使我们能够在长期的血小质量干细胞中建立精确，有效且与临床相关的HBB基因矫正过程，从SCD患者进行了SCD Celtien Celen Valton，Phien vice，Vice，Vice。“ SCD是一种毁灭性的血液疾病，影响了全球数百万个人。TALEN®基因治疗方法可以代表一种新的替代治疗方法，尤其是对于治疗方法有限的患者。此基因编辑过程具有强大的治疗潜力，因为它可以轻松地用于纠正与许多其他遗传疾病相关的点突变。”
人工智能改善儿童健康：社区案例研究
印度的医疗保健系统缺乏满足该国医疗保健需求的基础设施。医生和护士的可用性分别比世卫组织的建议低 30% 和 50%，导致医疗保健需求与支持医疗保健的基础设施之间严重失衡。除其他问题外，印度仍在努力应对营养不良等挑战，38% 的五岁以下儿童体重不足。尽管面临这些挑战，但技术进步、手机普及和患者意识的提高为人工智能提供了巨大的机会，通过更好地利用有限的资源，实现高效的医疗保健服务。Saathealth 移动应用程序以有趣的视频系列、游戏化问答之旅和有针对性的通知的形式，为中低收入的幼儿父母提供互动式儿童健康、营养和发展内容。该应用程序根据动态数据和预测算法迭代地改进用户旅程，从而实现从被动护理到主动护理的转变。一年来，Saathealth 用户已注册超过 500,000 次会话和超过 2 亿秒的应用内互动时间，与医疗资源匮乏社区的其他数字健康干预措施的互动相比，其表现更为出色。我们利用来自 45,000 名用户的宝贵应用分析数据和见解，构建了可扩展的预测模型，并针对特定用例进行了验证。使用异构数据的随机森林模型，我们可以 93% 的准确率预测用户流失。通过预测用户在移动应用上的生命周期，我们得到了初步见解，RMSE 为 25.09 天，R2 值为 0.91，反映了密切相关的预测。这些预测算法让我们能够通过优化的优惠和全渠道推送来激励用户，以提高用户对内容的参与度以及其他有针对性的线上和线下行为。这些算法还通过增强个性化体验并将有限的医疗资源导向最抗拒数字化干预的人群，从而优化了我们干预的有效性。这些算法和类似的人工智能算法将使我们能够延长和深化与医疗消费者的终身关系，使他们中的更多人成为有效、主动的参与者，改善儿童的健康、营养和早期认知发展。
面试表
欢迎来到 Grateful Dogs！成为我们团队的一员的第一步是将这份填妥的文件以及您的幼犬最新的疫苗接种情况提交到我们的电子邮箱 Info@gratefuldogs.net。收到您的文件和所有已完成疫苗接种的记录后，我们团队的一名成员将与您联系，安排家长指导。请注意，我们要求所有幼犬至少 4 个月大、体重超过 4 磅，并已完成所有疫苗接种，包括犬流感、狂犬病、犬瘟热/细小病毒和百日咳（建议接种钩端螺旋体）。所有狗必须在 6 个月内绝育才能参加俱乐部。如果您从收容所领养了幼犬，或者您不确定它们的背景，我们要求从领养之日起 30 天内才能参加俱乐部。在指导期间，我们团队的一名成员将审查我们的政策和程序，并回答您对我们服务的任何问题。此过程大约需要 30-45 分钟。在您的培训结束后，我们要求您将您的狗留在日托中心进行“试养日”。在试养期间，我们会对您的狗进行评估，以确保它们在我们的设施中感到快乐和舒适。试养日的费用为第一只狗 38 美元，每增加一只狗 33 美元（如果一个家庭中的多只狗在同一天进行试养）。我们要求您的狗在这一天至少停留 4 个小时，但是，如果它们表现良好，欢迎它们停留更长时间。除周五外，每周每天都会进行试养，狗应在上午 11 点前（周日中午 12 点前）送来。我们的目标是确保这是适合您宠物的环境。试养可以在您的培训结束时或之后通过前台安排。所有试养必须在您的培训后 30 天内完成。一旦您的狗完成了试养日，我们的工作人员将就如何继续进行提出总体建议。建议将基于您狗的行为和舒适度，并结合您对我们服务的需求。如果您的狗看起来紧张或焦虑，我们可能会根据您的需要推荐更多日托、半天日托或仅在周末日托。感谢您对 Grateful Dogs 的关注。我们期待与您和您的小狗见面！入职检查表 _____ 已发送新客户文件，填写完毕 _____ 已发送最新的犬流感疫苗接种记录，截止日期为 _____________ _____ 已发送最新的狂犬病疫苗接种记录，截止日期为 __________ _____ 已发送最新的犬瘟热/细小病毒 (DHPP ) 接种记录，截止日期为 __________ _____ 已发送最新的百日咳疫苗接种记录，截止日期为 __________
108 号 - 德辛厄姆教区议会
我写这篇文章的时候，正是圣尼古拉斯教堂一年一度的花卉节的最后一天，今年的主题是“感谢音乐！”。封面上印着歌曲《猩红色丝带》，这只是众多色彩鲜艳、富有想象力的展示之一，所有展示都描绘了歌剧和其他古典乐曲的音乐，并代表了让我哼唱的音乐剧和经典歌曲。我们村里有一些非常有创造力的插花师，他们齐心协力，制作了这场精彩的表演。星期六，一群孩子来参加泰迪熊野餐。聚会的高潮是孩子们的熊从讲台上飞速滑索下来！！更多照片见第 55 和 56 页。我们最近听到了菲利普尼尔去世的悲伤消息，他多年来一直在给我们提供他的填字游戏。非常神秘。我犯了很多作弊行为，并寻找非常巧妙的答案。他的儿子罗布告诉我们，菲尔做填字游戏的时候是最开心的时候。我们会想念他送来最新的脑筋急转弯时的愉快陪伴。您可能已经注意到，我们已恢复使用以前使用的质量更好的丝绸饰面纸张。Clanpress 的印刷厂非常支持我们，他们联系我们，说纸张价格已稳定下来，我们可以免费恢复使用以前的纸张。谢谢 Clanpress！！我认为这给杂志带来了更美好的结局。虽然对一些人来说，这可能是一个逐渐消逝的记忆，但在《乡村之声》的其他地方，有不少关于桑德灵厄姆银行假日周末音乐会造成的交通混乱的评论。听起来好像在未来的活动之前会进行明智的讨论。我只是观察到，这对一些人来说非常不方便，而另一些人则喜欢在现场或在自家后花园欣赏音乐会！至于本期 VV 的内容，我们欢迎 English Nature 就夏天在德辛厄姆沼泽发生的事情做出贡献；伊丽莎白·菲迪克 (Elizabeth Fiddick) 向我们详细介绍了圣尼古拉斯教堂及其周边地区的历史；托尼·巴拉特 (Tony Barratt) 撰写了第一部分个人反思，记录了他在 20 世纪 50 年代国际局势紧张时期在塞浦路斯皇家空军服役的经历；我们还记得今年的庭院拍卖，但由于天气恶劣，拍卖略有不如意；提醒符合条件的人接种流感疫苗，并等待补充新冠疫苗的通知——目前病毒似乎肯定在增加。布莱恩·安德森 (Brian Anderson) 向我们介绍了当地蜗牛的坚定活动；我们阅读了女童子军、彩虹童子军和女童子军的动态；最后，您会发现村中心活动的通知，包括电影、智力竞赛之夜、谷仓舞会、手工艺品集市、万圣节活动和圣诞集市，这些活动与村中心的所有常规活动同时举行。这个村庄拥有各种各样的团体，可以满足居民的各种兴趣。就整个社区而言，教区议会负有首要责任，要让这里成为一个更好的生活、工作和旅游场所。我们的主席 Coral Shepherd 呼吁更多人成为教区议员，帮助改变现状。随着酷暑消退，我们进入秋季，准备好耙掉所有的落叶吧。□