在用于药物输送的各种靶向配体中,适体在近年来引起了很大的兴趣,因为与抗体相比,它们的尺寸较小,易于修饰和更好的批次到批量的一致性。另外,可以选择适体靶向已知甚至未知的细胞表面生物标志物。用于药物负荷,脂质体是最成功的载体,许多经FDA批准的配方基于脂质体。在本文中,审查了用于靶向药物输送的适体功能化脂质体。我们从相关的适体选择的描述开始,然后是将适体与脂质体和体内这种结合物的命运相结合的方法。然后审查了一些申请的示例。除了静脉注射全身传递并希望在目标部位积累,对于某些应用,还可以使适体/脂质体共轭物直接在目标组织(如肿瘤内注射)(例如通过粘附到角膜上)在眼表面上掉落。虽然先前的评论集中在癌症治疗上,但当前的评论主要涵盖了过去四年中的其他应用。最后,本文讨论了适体定位和一些未来研究机会的潜在问题。
[9] 郭东升 , 鲍劲松 , 史恭威 , 等 . 基于数字孪生的航天结构 件制造车间建模研究 [J]. 东华大学学报 ( 自然科学版 ), 2018, 44(4): 578-585, 607. Guo Dongsheng, Bao Jinsong, Shi Gongwei, et al. Research on Modeling of Aerospace Structural Parts Manufacturing Workshop Based on Digital Twin[J]. Journal of Donghua University(Natural Science), 2018, 44(4): 578-585, 607.
过去十年,靶向治疗已成为精准医疗中许多疾病,特别是各种癌症的重要策略。核酸适体是一种有前途的靶向元素,是单链功能性寡核苷酸,具有与从小分子到整个生物体的各种靶分子结合的特殊能力。它们通常被称为“化学抗体”,由于其具有相当大的生物稳定性、多功能的化学修饰、低免疫原性和快速的组织渗透性等优点,引起了各种临床研究的广泛兴趣。因此,适体嵌入的药物递送系统为生物分析和生物医学提供了前所未有的机会。在这篇简短的综述中,我们试图讨论基于适体的癌症治疗靶向药物递送平台的最新进展。还提出了一些关于优势、挑战和机遇的观点。
基于适体的免疫疗法可能是针对癌症疗法的个性化和特定方法治疗实体瘤的新希望。适体是小的合成单链核酸,可能在治疗实体瘤时会带来范式转移。这些是在细胞免疫疗法,细胞因子调节和免疫检查点抑制中应用的高度选择性药物。本评论概述了基于适体技术的最新进展,并具有涉及AON-D21和AM003的特定关键临床试验。适体在免疫调节和肿瘤靶向中有效活跃。但是,与肾脏清除率和通过核酸酶快速降解有关的问题严重损害了适体稳定性和生物利用度。在这里审查了后者以及新的改进,其中一些涉及化学修饰,可极大地增强稳定性并延长循环时间。这种修饰的示例性是卵巢,胆固醇的结合和圆形核酸的合成。监管方面也至关重要。例如,除了预防癌症治疗药物中药物相互作用(DDI)的特定策略外,本文还强调了风险评估的需求,尤其是由于免疫原性和器官衰竭。通过躯体,X-Appamers和Bioinformatics的发展扩大了适体的使用。将基于适体的药物成为癌症治疗的主要部分,未来的研究应更多地集中于解决现有问题并扩大其利益用途。
摘要:ENROROXATIN(ENR)被广泛用作水生动物中疾病控制的合成氟喹诺酮抗生素。ENR适体,并开发了石墨烯氧化物荧光传感器来检测水生产品中的ENR残基。首先,ENR通过酰化反应将ENR与氨基磁珠共轭,然后通过使用SELEX筛选方法逐步筛选了显示高亲和力的适体序列。最后,在10轮SELEX筛选后,获得了6个具有高亲和力的候选适体。在其中,基于其二级结构特征,高亲和力(k d = 35.08 nm)和ENR的高特异性选择。此外,使用氧化石墨烯并重新安装6。结果表明,传感器的线性范围可以达到600 nm(R 2 = 0.986),而其最佳线性范围为1-400 nm(R 2 = 0.991),最低检测极限为14.72 nm。制备的传感器成功用于检测实际样品中的ENR,恢复范围为83.676–114.992%,大多数样品的相对标准偏差<10%。
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 使用其刺突蛋白通过人血管紧张素转换酶 2 (hACE2) 附着到宿主细胞上。可以通过设计一种可以阻断刺突蛋白和 hACE2 之间相互作用的抑制剂来阻止病毒感染。如图 1 所示,一个刺突蛋白三聚体包含三个刺突蛋白,每个刺突蛋白由亚基 S1 和 S2 组成。S1 由 S1A 和 S1B 组成(图 1A),其中 S1B 也称为受体结合域 (RBD),与 hACE2 建立直接相互作用。1 此外,S2 亚基在介导病毒膜与宿主细胞融合方面发挥作用。因此,病毒进入是通过一系列事件完成的,即 S1 与 hACE2 结合,然后触发 S2 将其构象改变为更稳定的融合后状态并允许病毒进入宿主细胞。 2–4 由于 S1 直接与 hACE2 相互作用,许多研究小组一直在积极致力于发现各种生物分子,如抗体 5–10 或适体 11–16,以有效阻断 S1 和 hACE2 之间的相互作用。
摘要:登革热是一个主要的公共卫生问题。使用有效的疫苗开发,重要的是要确定动机因素以最大化登革热疫苗的摄取。对阿根廷,巴西,哥伦比亚,墨西哥,印度尼西亚,马来西亚和新加坡的全国代表性成年人口(n = 3800)进行了横断面,定量的电子调查。确定了对登革热,知识,态度和实践(KAP)对登革热,矢量控制,预防和疫苗接种的意愿。 功能,机会,行为改变动力(COM-B)框架用于识别与登革热疫苗相关的因素。 KAP分数(标准化为0-100%)导致知识的全球分数较低(48%)和实践(44%),态度得分中等(66%);各国的分数相当。 在所有受访者中,有53%的人对对登革热的疫苗接种的意愿很高(得分:8-10/10),拉丁美洲(阿根廷,巴西,墨西哥,墨西哥)高于亚洲(40%)(40%)(印度尼西亚,马来西亚,新加坡)。 关键因素显着(P <0.05)与增加疫苗接种意愿有关,包括对公众(补贴和激励措施)以及对医疗保健系统和政府的信任。 在特有国家中进行预防登革热的一种常见方法,包括某些国家 /地区的定制,包括教育,疫苗接种和媒介控制(多沟) - 可能会减轻登革热负担并改善结果。确定了对登革热,知识,态度和实践(KAP)对登革热,矢量控制,预防和疫苗接种的意愿。功能,机会,行为改变动力(COM-B)框架用于识别与登革热疫苗相关的因素。KAP分数(标准化为0-100%)导致知识的全球分数较低(48%)和实践(44%),态度得分中等(66%);各国的分数相当。 在所有受访者中,有53%的人对对登革热的疫苗接种的意愿很高(得分:8-10/10),拉丁美洲(阿根廷,巴西,墨西哥,墨西哥)高于亚洲(40%)(40%)(印度尼西亚,马来西亚,新加坡)。 关键因素显着(P <0.05)与增加疫苗接种意愿有关,包括对公众(补贴和激励措施)以及对医疗保健系统和政府的信任。 在特有国家中进行预防登革热的一种常见方法,包括某些国家 /地区的定制,包括教育,疫苗接种和媒介控制(多沟) - 可能会减轻登革热负担并改善结果。KAP分数(标准化为0-100%)导致知识的全球分数较低(48%)和实践(44%),态度得分中等(66%);各国的分数相当。在所有受访者中,有53%的人对对登革热的疫苗接种的意愿很高(得分:8-10/10),拉丁美洲(阿根廷,巴西,墨西哥,墨西哥)高于亚洲(40%)(40%)(印度尼西亚,马来西亚,新加坡)。关键因素显着(P <0.05)与增加疫苗接种意愿有关,包括对公众(补贴和激励措施)以及对医疗保健系统和政府的信任。在特有国家中进行预防登革热的一种常见方法,包括某些国家 /地区的定制,包括教育,疫苗接种和媒介控制(多沟) - 可能会减轻登革热负担并改善结果。
开发活体成像技术以提供染色质在活细胞中如何组织的信息对于解释生物过程的调节至关重要。在这里,我们展示了基于 CRISPR/Cas9 的活体成像技术的改进。在这种方法中,sgRNA 支架与 RNA 适体融合,包括 MS2 和 PP7。当死 Cas9 (dCas9) 与嵌合 sgRNA 共表达时,标记 MS2 和 PP7 适体的荧光外壳蛋白 (tdMCP-FP 和 tdPCP-FP) 被招募到目标序列中。与之前使用 dCas9:GFP 的工作相比,我们表明,使用基于适体的 CRISPR 成像构建体,瞬时转化的本氏烟的端粒标记质量得到了改善。标记受适体拷贝数的影响,受启动子类型的影响较小。相同的结构不适用于稳定转化植物和根中的重复标记。RNP 复合物与其靶 DNA 的持续相互作用可能会干扰细胞过程。
细胞负担会影响工程合成系统的性能。出于这个原因,人们对开发跟踪负担和改善生物技术应用的工具有很大的兴趣。荧光RNA适体是实时监测负担的极好候选者,因为他们的产量有望在转录资源上施加可忽略的负载。在这里,我们表征了从大肠杆菌中不同启动子表达的适体库的性能。我们发现适体相对性能取决于启动子和菌株,与期望相反,适体的表达会影响宿主的适应性。通过选择具有更明亮的输出且影响较低的两个适体,我们设计了一个细胞内生物传感器,能够报告工程细胞中负担响应的激活。此处开发的传感器增加了可用于减轻负担的工具的收集,并可能支持寻求改善主机性能的生物处理应用程序。