目的:化疗是晚期结肠癌的主要治疗方法,但其疗效往往受到严重毒性的限制。以选择性药物输送系统 (SDDS) 形式的靶向治疗是减少副作用的重要策略。在这里,我们旨在设计一种具有实际应用潜力的新型 SDDS,使用生物相容性组件和可扩展的生产工艺,将阿霉素 (Dox) 靶向输送到结肠癌细胞。方法:SDDS 由自组装 DNA 纳米十字架 (Holliday 连接或 HJ) 制成,该十字架由四个 AS1411 适体 (Apt-HJ) 功能化并装载 Dox。结果:Apt-HJ 的平均尺寸为 12.45 nm,zeta 电位为 − 11.6 mV。与单价 AS1411 适体相比,四价 Apt-HJ 显示出与靶癌细胞 (CT26) 更强的结合。将 Dox 插入 Apt-HJ 的 DNA 结构中形成 Apt-HJ 与阿霉素的复合物 (Apt-HJ-Dox),每个复合物携带约 17 个 Dox 分子。共聚焦显微镜显示,Apt-HJ-Dox 选择性地将 Dox 递送到 CT26 结肠癌细胞中,但不递送到对照细胞中。此外,Apt-HJ-Dox 在体外实现了对 CT26 癌细胞的靶向杀伤,并减少了对对照细胞的损伤。重要的是,与游离 Dox 相比,Apt-HJ-Dox 显著增强了体内抗肿瘤效果,而不会增加副作用。结论:这些结果表明 Apt-HJ-Dox 在结肠癌的靶向治疗中具有应用潜力。关键词:结肠癌,靶向治疗,适体,霍利迪连接体,阿霉素
1 广东省农产品质量安全检测中心有限公司,广州市天河区粤垦路桥园街 20 号 2 楼,邮编 510507 2 广东省农商热带农业研究所,广州市增城区中信镇学院南路农商研究院科技大楼,邮编 511365 3 仲恺农业工程学院,广州市海珠区仲恺路 501 号,邮编 510225 * E-mail: dundou91369@163.com 收稿日期:2019 年 12 月 2 日 / 接受日期:2020 年 1 月 15 日 / 发表日期:2020 年 4 月 10 日 由于基于适体的生物传感器制备简单、易于修改,同时具有良好的稳定性和广泛的结合靶标,因此引起了众多研究者的关注。本文基于适体的基本原理和电化学适体生物传感器领域的最新研究成果,对电化学技术在兽药残留检测适体生物传感器领域的最新发展进行了综述,并展望了未来发展前景。关键词:适体;电化学传感器;兽药残留;β-激动剂;硝基呋喃;氟喹诺酮类 1.引言
尽管近年来乳腺癌的发病率有所下降(1990 年至 2013 年间下降了 37%)1,2 ,但它仍然是女性死亡的第二大原因。根据癌症统计数据 3 ,仅在美国,2015 年就登记了 231,840 例女性乳腺癌新病例,其中 40,290 名患者死亡。目前可用的治疗方案包括手术切除、辅助放射治疗、辅助化疗和激素治疗。化疗涉及应用小分子药物,例如烷化剂、抗代谢物、蒽环类药物和拓扑异构酶抑制剂。随着化疗药物的长期暴露,癌细胞对单一药物或一类药物产生耐药性,并对几种结构和功能上不相关的抗肿瘤药物 4 表现出交叉耐药表型 5 。这种获得性耐药现象,称为多药耐药性或MDR,是迄今为止癌症治疗面临的一大挑战。