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World File Search System适体
摘要 在治疗癌症、心脏病、神经系统疾病或视网膜血管病等慢性和危险疾病时，我们经常
摘要 在治疗癌症、心脏病、神经系统疾病或视网膜血管病等慢性和危险疾病时，我们经常需要最有效的剂量方案，并具有足够的精度和足够的治疗潜力。适体是这些能够以靶向方式发挥作用的实体之一。通常，它们是由一种名为“指数富集配体系统进化 (SELEX)”的迭代筛选程序产生的，该程序用于复杂化核酸库。对于包括靶向治疗在内的多种生物目的，适体具有潜力，并且可以轻松塑造成所需的需求，也可以以不太奢侈或昂贵的方式进行测试。可以采用化学修饰来增强其药理作用或防止酶促降解，从而保证其在生理环境中的化学完整性和生物利用度。最近在药物靶向和使用适体的设计方面取得的进展是本综述的主要主题。本综述将重点介绍当前的发展，并讨论基于适体的靶向治疗（包括适体疗法）领域的前景和问题。关键词：适体、SELEX、靶向治疗、药物发现、慢性病。国际药物输送技术杂志（2024 年）；DOI：10.25258/ijddt.14.3.81 如何引用本文：Mishra A、Abdullah SM、Koley S、Modak S、Das A。适体在治疗药物靶向和设计中的见解。国际药物输送技术杂志。2024；14（3）：1829-1835。支持来源：无。利益冲突：无
癌症治疗中的药物偶联物
严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV- 2）造成了前所未有的危机。mRNA疫苗已被公认为抗击疫情最有效的方法之一1，2。siRNA、miRNA和适体等核酸药物不仅在抗病毒而且在癌症治疗和其他疾病中发挥着越来越重要的作用3。尤其是核酸药物在治疗小分子或蛋白质药物无法靶向的疾病方面表现出突出的潜力。适体是一种与靶标特异性结合的单链DNA或RNA序列4e6。适体主要通过称为指数富集系统进化配体（SELEX）的技术进行筛选。目前，已开发出多种适体筛选方法7e12，适体靶标包括小分子13e15、离子16，17、蛋白质18e20、细胞21e23和组织24，25。自1990年Larry Gold26和Ellington A27报道适体以来，已报道了数以千计的适体28e33。适体被称为化学抗体，但其特异性和亲和力等于或优于抗体。与抗体相比，适体具有易于合成、化学修饰容易、稳定性高、成本低的优点（表1）。因此，适体在癌症治疗和诊断中显示出良好的前景34e38。抗体药物偶联物（ADC）是近十年来增长最快的抗癌药物之一，与传统化疗相比具有出色的抗癌效果39，40。ADC的概念来自于100多年前Paul Ehrlich首次提出的“魔法子弹”的理念41。在他的理念中，“魔法子弹”可以特异性地识别其靶标，而不会损害宿主生物体。ADC的研究可以追溯到20世纪80年代，美国食品药品监督管理局（FDA）直到2000年才批准第一个ADC上市42。公开数据显示，迄今为止全球已有14个ADC获批，超过150个ADC处于临床试验中43，44。除了 ADC 之外，一些肽药物偶联物 (PDC) 也表现出良好的抗癌效果和肿瘤渗透性 45 , 46 。去年，FDA 批准了首个 PDC Pepaxto，用于治疗复发或难治性
原创研究利用适体引导的霍利迪连接体靶向治疗结肠癌，该连接体载有阿霉素
目的：化疗是晚期结肠癌的主要治疗方法，但其疗效往往受到严重毒性的限制。以选择性药物输送系统 (SDDS) 形式的靶向治疗是减少副作用的重要策略。在这里，我们旨在设计一种具有实际应用潜力的新型 SDDS，使用生物相容性组件和可扩展的生产工艺，将阿霉素 (Dox) 靶向输送到结肠癌细胞。方法：SDDS 由自组装 DNA 纳米十字架 (Holliday 连接或 HJ) 制成，该十字架由四个 AS1411 适体 (Apt-HJ) 功能化并装载 Dox。结果：Apt-HJ 的平均尺寸为 12.45 nm，zeta 电位为 − 11.6 mV。与单价 AS1411 适体相比，四价 Apt-HJ 显示出与靶癌细胞 (CT26) 更强的结合。将 Dox 插入 Apt-HJ 的 DNA 结构中形成 Apt-HJ 与阿霉素的复合物 (Apt-HJ-Dox)，每个复合物携带约 17 个 Dox 分子。共聚焦显微镜显示，Apt-HJ-Dox 选择性地将 Dox 递送到 CT26 结肠癌细胞中，但不递送到对照细胞中。此外，Apt-HJ-Dox 在体外实现了对 CT26 癌细胞的靶向杀伤，并减少了对对照细胞的损伤。重要的是，与游离 Dox 相比，Apt-HJ-Dox 显著增强了体内抗肿瘤效果，而不会增加副作用。结论：这些结果表明 Apt-HJ-Dox 在结肠癌的靶向治疗中具有应用潜力。关键词：结肠癌，靶向治疗，适体，霍利迪连接体，阿霉素
Targeting triple-negative breast cancer cells with a &beta
靶向疗法增加了三阴性乳腺癌患者的治疗选择。然而，可靶向的生物标志物的缺乏和肿瘤异质性限制了精准引导干预措施充分发挥其潜力。作为亲和靶向配体，适体对靶分子表现出高选择性。与抗体相比，适体的分子量更低、运输过程中的稳定性更高、免疫原性更低、组织摄取量更高。最近，我们报告了 GreenB1 适体的发现，它可以在培养的三阴性 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中内化。我们发现 GreenB1 适体特异性地靶向 b 1-整合素，这是一种先前与乳腺癌细胞侵袭性和迁移有关的蛋白质。适体以低纳摩尔亲和力与 b 1-整合素结合。我们的研究结果表明 GreenB1 引导的精准药物在诊断和治疗过度表达 b 1-整合素的癌症方面具有潜在的应用。
使用说明：
描述 GORE® EXCLUDER® 可适形 AAA 内假体 GORE® EXCLUDER® 可适形 AAA 内假体 (EXCC) 可用于肾下腹主动脉瘤 (AAA) 的血管内治疗。GORE® EXCLUDER® 可适形 AAA 内假体是一个多组件系统，包括躯干同侧腿内假体、对侧腿内假体、用于近端延伸的主动脉延长器内假体和用于远端延伸的髂骨延长器内假体。每个组件的移植物材料均为膨体聚四氟乙烯 (ePTFE) 和氟化乙烯丙烯 (FEP)，由沿其外表面的镍钛诺 (镍钛合金) 丝支撑。镍钛合金锚固件和 ePTFE/FEP 密封套位于主干前端（近端）（图 1A、1B 和 1C），密封套位于主动脉扩展器的前端（近端）（图 4）。所有组件均带有金色不透射线标记，便于观察（图 1、2、4 和 6A）。ePTFE/FEP 套管用于将内置假体限制在输送导管上（图 3A、3B、3C、3D 和 5A）。GORE® EXCLUDER® 可适形 AAA 内置假体的所有组件均采用低渗透性设计，这是唯一可用的设计。GORE® EXCLUDER® 可适形 AAA 内置假体的每个组件如下所述。
ABO血液组和RH因子与伊朗萨拉万人群中牙周疾病患病率的关联
癌症放射疗法和光疗被称为治疗耐化疗恶性肿瘤的替代方法。此外，癌症免疫疗法最近已证明是一种潜在的癌症治疗方式，它具有haditsupsanddownsdespiteSteSteSteSteSteStheHeart-tharmingoutcomesthashate。但是，研究人员促进了thatnanotechnology-促进的方法可能会使这些模式的成功成为上层阶级。靶向核苷的适体AS1411是用于重定向载有放射性增强剂和光敏剂的纳米载体的各种适体之一。最近，该适体的潜在适用性已在癌症免疫疗法中进行了研究。在这篇综述中，我们讨论了适体介导的靶向纳米植物的核苷如何改善癌症放射疗法，光疗和不良疗法的副作用，并改善这些治疗方法的结果。
气候变化适应和弹性计划
根据CDP的报告“到2030年的途径”，根据城市披露的十年数据，有93％的城市面临着严重的气候风险。然而，有43％的城市没有适当的计划来解决这些风险并适应气候变化的影响。亚洲城市对气候变化的影响有高风险。根据2021年环境风险前景，全球100个最脆弱的城市中有99个在亚洲存在，而全球气候风险指数2021分别表明，印度和印度尼西亚分别为第七和第14个最脆弱的国家，鉴于城市是世界上一半的人口，并且在世界上有更多的人口，并在70％的人口中占有一半，并在较低的人口中占了高低的自然化，而又一次又有空安的天然气工具，又是空安燃气的居民，均置于绿化式燃气中心。为所有人建造一个宜居和弹性的星球。