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TP53突变介导的癌症免疫逃避
摘要：p53中的突变是癌症发育中最常见的事件，也是由于逃避凋亡级联而引起的癌症治疗抗性的主要原因。除了化学疗法和辐射疗法之外，越来越多的证据表明，p53-突变肿瘤对广泛的免疫疗法具有抵抗力，例如免疫检查点抑制剂，嵌合抗原受体（CAR）T和血肿干细胞移植（HSCT）。这突出了p53突变在驱动肿瘤细胞免疫逃避的作用。在这篇综述中，我们首先总结了最近的研究揭示了p53突变肿瘤逃避T细胞，天然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞的免疫监测的机制。然后，我们回顾了这些突变肿瘤细胞如何重塑肿瘤Mi-Croenvironment（TME），调节旁观者细胞，例如巨噬细胞，中性粒细胞和调节性T（Treg）细胞（Treg）细胞以促进免疫抑制。此外，我们回顾了指示与p53损失或突变相关的免疫逃避的临床观察结果。最后，我们讨论了增强p53野生型（WT）或突变肿瘤中免疫反应的治疗策略。
防止逃避俄罗斯出口管制和制裁
七国集团的工作影响了俄罗斯获取用于武器开发目的的商品和技术的能力。出口管制和制裁的协调实施限制了俄罗斯进入其依赖的关键市场，从而无法获取和购买技术。七国集团的行动还削弱了俄罗斯的经济和莫斯科创造可用于购买西方技术的收入的能力。2023 年 2 月，七国集团宣布建立新的执法协调机制 (ECM)，以加强对多边出口管制和制裁的遵守和执行，并阻止俄罗斯享受七国集团经济带来的好处。2023 年 9 月，ECM 成立了一个出口管制执法分工作组，七国集团代表将通过该工作组交换信息和运营结果，讨论研究和分析趋势，并分享最佳做法。作为我们协调努力的一部分，七国集团出口管制执法分工作组的一项核心原则是向业界提供指导，防止受控物品转移到俄罗斯，包括通过第三国。我们的共同目标是协助行业识别俄罗斯的逃税行为并遵守 GECC 管制，从而保护其技术免遭盗用、防止声誉受损、降低责任风险，同时支持我们的出口管制和制裁持续取得成功。本指导文件包含：
通过逃避噬菌体抗性机制来改善噬菌体疗法
可穿戴传感器提供了巨大的机会，可以识别各种应用的活动和感兴趣的事件。但是，当前系统的主要局限性是，在系统配置的任何更改中，需要对经过特定传感器进行训练的机器学习算法，例如添加新的传感器。在本文中，我们的目标是为新传感器训练Ma-Chine学习算法，以识别现有传感器可检测的活动和观察结果。我们创建了一种域适应方法，可以将训练算法从已知的可穿戴传感器扩展到新传感器，从而消除了对机器学习算法进行手动培训的需求。具体来说，我们提出的方法消除了在新传感器上捕获取代量的数据的必要性。我们提出了用于人类活动识别的随机特征的概念，并设计了深神网络的新结构，以近似特征的后验分布。此近似通过使用新传感器的有限的未标记数据来对齐新传感器的特征空间，以便可以将先前定义的分类器与新传感器一起使用。实验结果表明，与基于确定性特征的典型卷积神经网络相比，（ii）我们的框架优于最先进的域适应算法，与典型的卷积神经网络相比，与典型的卷积神经网络相比，（i）随机特征对加性噪声更强大。与训练新传感器的模型相比，使用有限的未标记培训数据训练新的传感器时，它也可以提高10％。
免疫逃避干细胞来源胰岛的基因工程
基因组编辑有可能彻底改变生物学和医学领域的许多研究和治疗策略。在再生医学领域，基因组工程技术的主要应用之一是生成免疫逃避型多能干细胞衍生的体细胞以供移植。特别是，随着许多实验室生产出功能性和治疗相关性更强的人类多能干细胞衍生胰岛 (SCDI) 并在临床试验中进行研究，人们对研究这些细胞的免疫原性以及调节同种异体和自身免疫反应以获得治疗益处产生了浓厚的兴趣。重要的实验工作已经表明，消除人类白细胞抗原 (HLA) 表达和过度表达免疫调节基因会影响多种多能干细胞衍生的体细胞类型的存活。迄今为止发表的有限研究主要关注干细胞衍生的胰岛，许多实验室的研究工作正在进行中。人类多能干细胞及其后代的基因组编辑正在迅速取得进展，主要是为了在移植模型中逃避免疫系统的破坏，虽然仍需要大量研究，但毫无疑问，基因组编辑和干细胞治疗的结合技术将对未来的移植医学产生深远的影响。
凝血蛋白酶驱动的癌症免疫逃避
摘要：血液凝血和癌症本质上是连接的，在某些类型的癌症中通常观察到与高凝相关的血栓并发症，通常会导致癌症患者的生存率下降。除了在凝血中的共同作用外，凝血蛋白酶通常通过激活G蛋白偶联的repeptor超家族蛋白酶来触发各种癌症的细胞内信号传导：蛋白酶激活的受体（PARS）。尽管PAR的作用在某些类型的癌症的发展和进展中已经建立了良好，但它们对癌症免疫反应的影响只是出现。本评论强调了凝血蛋白酶驱动的PAR信号如何在调节先天和适应性免疫反应中起关键作用。这是关于凝血蛋白酶诱导的信号在癌症免疫逃避的贡献的详细讨论，从而支持某些肿瘤的生长和发育。审查的一个特殊部分展示了凝血蛋白酶，凝血酶，因子VIIA和XA因子在癌症免疫逃避中的作用。靶向凝血蛋白酶引起的信号传导可能是一种潜在的治疗策略，可以提高宿主对抗癌症的免疫监视机制，从而增加靶向免疫治疗方案的临床后果。
治疗诊断学 致癌非V600突变逃避...
Ser/Thr 激酶 RAF，特别是 BRAF 亚型是致癌突变的主要靶点，在各种癌症中都发现了许多突变。然而，除 V600E 之外的这些突变如何逃避 RAF 蛋白的调节机制并因此引发其致癌性仍不清楚。方法：在本研究中，我们使用诱变、肽亲和力测定、免疫沉淀、免疫印迹和互补分裂荧光素酶测定以及小鼠异种移植肿瘤模型来研究 RAF 的功能如何由 Cdc37/Hsp90 分子伴侣和 14-3-3 支架协同调节，以及这种调节机制如何被普遍的非 V600 突变逃避。结果：我们发现 Cdc37/Hsp90 分子伴侣与成熟的 BRAF 蛋白结合，与 14-3-3 支架一起促进 BRAF 蛋白从活性开放二聚体转变为非活性封闭单体。大多数非 V600 突变富集在 BRAF 的 Cdc37/Hsp90 结合片段上或周围，这会削弱 CDc37/Hsp90 分子伴侣与 BRAF 的结合，从而使 BRAF 处于有利于二聚化的活性开放构象中。这些具有高二聚体倾向的 BRAF 突变体维持了长时间的 ERK 信号传导，并且在体外和体内被 RAF 二聚体破坏剂 plx8394 有效靶向。相反，CRAF 和 ARAF 以未成熟单体的形式存在，与 Cdc37/Hsp90 分子伴侣高度包装，在 RAS-GTP 与其 N 端结合以及 14-3-3 支架与其 C 端结合的驱动下，二聚化后释放。成熟的 CRAF 和 ARAF 二聚体也像非 V600 BRAF 突变体一样维持了长时间的 ERK 信号传导，这是由于缺乏 C 端 Cdc37/Hsp90 结合片段。结论：Cdc37/Hsp90 分子伴侣和 14-3-3 支架协同促进 RAF 蛋白从开放活性二聚体转变为封闭无活性单体。非 V600 突变会破坏这种调节机制，并将 RAF 困在二聚体中，而二聚体可能成为 RAF 二聚体破坏剂的目标。
逃避抗体和ACE2亲和力之间的微妙平衡
Giandown如何，1,2,3,20， * Iste Dijocite-guraluc，4,20 Chang Liu，4,5,20 Daming Zhou，2,5 Helen M. Ginn，6 Rocksha Das，4 Pather Supersa，4 Muneestan，4 Muneestan Selever，4 rungtiwa nutail，4 achcare，4 nutg nutg nutg nutg a achane nutgti a achane tak a a achane tak ta a ach a ach a a achan n achci a anc n achci a anc n achci a anc n. 4 nutg a anc Acaria，4 4 Rungtiwa Nuter，4 A Ofhaccane，4 4 4 Turkhn，Helen M.E. 4 ），s@strbi.ox.ac.uk（e.e.f. ），renders.ax.ac。 英国（J.R ），garve.screton@medsci.ox.ac.uk（G.R.S.） https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903），s@strbi.ox.ac.uk（e.e.f.），renders.ax.ac。 英国（J.R ），garve.screton@medsci.ox.ac.uk（G.R.S.） https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903英国（J.R），garve.screton@medsci.ox.ac.uk（G.R.S.）https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903
元宇宙的地缘政治：无法逃避分叉
除了提供区块链服务的大型云提供商（如微软、亚马逊、IBM、Salesforce、甲骨文、阿里巴巴和华为）之外，数字资产领域的几家新兴公司本质上是基于软件即服务 (SaaS) 的区块链公司，它们有潜力发挥重要作用。这些公司包括 unFederalReserve、Luniverse、ChainAnalysis 和 Kaleido。其他试图驾驭监管环境并通过代币化或加密货币托管服务提供将现实世界资产与数字资产联系起来的服务的公司包括 Paxos、Gemini、Coinbase、Circle 和 ConSensys 等。已经在运营去中心化交易所或其他去中心化应用程序 (dapp) 的 DeFi 行业参与者包括 Uniswap、Solana（Solana Labs）、Polkadot 和 Raydium。
RAGE 轴是右侧结肠免疫逃避的基础......
摘要 背景 右侧和左侧结肠的肿瘤发生具有不同的特征。目的 我们旨在描述代表结肠肿瘤发生早期的左侧和右侧腺瘤 (AD) 之间的差异。设计 分析单细胞和空间转录组数据集以揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的改变。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。结果 单细胞分析显示，在右侧 AD 中，杯状细胞显著减少，并且这些杯状细胞功能失调，粘蛋白生物合成减弱，抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜，随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学显示，在隐窝周围有生物膜占据的区域经历了脂多糖 (LPS) 的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了独特的 S100A11 + 上皮细胞群，其表达水平由细菌 LPS 和肽聚糖诱导。S100A11 表达促进了同基因免疫功能正常小鼠的肿瘤生长，髓系抑制细胞 (MDSC) 增加，但细胞毒性 CD8+ T 细胞减少。用耐受性良好的晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体拮抗剂 (Azeliragon) 靶向 S100A11 可显著抑制肿瘤生长和 MDSC 浸润，从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 治疗结肠癌的疗效。结论我们的研究结果表明，功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴，从而募集 MDSC 来促进免疫逃避。Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫治疗的疗效。