脑机接口 (BCI) 可以实现大脑与外部设备之间的直接通信。脑电图 (EEG) 因其便利性和低成本而成为 BCI 的常见输入信号。大多数对基于 EEG 的 BCI 的研究都集中在 EEG 信号的准确解码上,而忽略了它们的安全性。最近的研究表明,BCI 中的机器学习模型容易受到对抗性攻击。本文提出了基于对抗性过滤的基于 EEG 的 BCI 的逃避和后门攻击,这些攻击非常容易实现。在来自不同 BCI 范式的三个数据集上的实验证明了我们提出的攻击方法的有效性。据我们所知,这是第一项关于基于 EEG 的 BCI 对抗性过滤的研究,这引发了新的安全问题并呼吁更多关注 BCI 的安全性。
· 定向制裁:审查和完善受制裁实体、个人和部门名单,确保准确针对直接参与冲突的人。利用从分析中收集到的情报,确定导致逃避制裁的主要行为者和实体,并考虑在必要时扩大或缩小制裁范围。 · 加强监测和执法:分配资源加强监测机制,以更好地发现和防止逃避制裁活动。投资先进技术和数据分析工具,以改进对逃避制裁的金融交易、贸易活动和非法网络的监测。 · 国际合作:加强联盟成员之间的合作和信息共享,以协调制裁政策和执法工作。建立分享逃避制裁活动情报的机制,促进联合调查,以破坏跨境运作的非法网络。 · 透明度和问责制:促进制裁政策实施的透明度,包括明确的合规准则和制裁违规行为的报告机制。通过法律措施和有针对性的执法行动,追究被发现协助逃避制裁的个人和实体的责任。 · 公众意识和教育:提高公众对逃避制裁对延长冲突的影响以及遵守国际制裁制度的重要性的认识。针对企业、金融机构和普通公众开展公众意识宣传和教育活动,以培养合规文化。 · 外交接触:深化与可能参与逃避制裁的国家和实体的外交接触,敦促它们加强监管框架并配合国际制裁执行努力。利用外交渠道向主要利益相关方施加压力,并解决导致逃避制裁的根本因素。通过实施这些建议,政府、执法机构和非政府组织可以对制裁政策做出必要的调整,提高其有效性,并为结束流血战争的更广泛目标做出贡献。
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摘要:癌症是全球死亡的主要原因之一。肿瘤恶性肿瘤与肿瘤异质性有关,这是由于对癌症干细胞(CSC)的肿瘤细胞的较小亚群(CSC)。cscs在转移发展,肿瘤复发以及上皮 - 间质转变,凋亡耐药性,自我更新,肿瘤发生,差异和耐药性中发挥关键作用。由于CSC逃脱了不同的程序性细胞死亡的能力,目前的几种疗法无法消除肿瘤。因此,开发CSC选择性和程序性诱导死亡的治疗方法似乎至关重要。在这篇综述中,我们讨论了癌症中发生的主要程序性细胞死亡以及近年来开发的有希望的CSC靶向剂。即使报告的研究令人鼓舞,还需要进一步研究,以建立能够消除CSC或抑制其生长和增殖的剂的组合。
尽管我们一生中患癌症的风险约为 40%,但令人惊讶的是这个数字并没有更高。我们体内的 10 13 个有核细胞每细胞分裂约复制 3 × 10 9 个碱基对,内在突变率约为每碱基对 10 –4.5 个,而每天的化学致癌物和辐射还会产生额外的突变。DNA 质量控制途径修复了大部分损伤,但越来越明显的是,免疫系统在限制癌变方面发挥着重要作用——这就是免疫监视的概念。事实上,肿瘤进化出了无数机制来逃避免疫,这一过程称为免疫编辑 1 。Boon 等人 2 首次通过展示 CD8 + T 细胞对自身肽的耐受性可以被癌细胞突变打破,从而产生氨基酸取代,使肽具有免疫原性,从而定义了癌症免疫监视的分子性质。在接下来的十年里,越来越多的实验室开展研究,证实癌症特异性肽由多种机制产生,而且免疫系统在控制肿瘤发生方面起着至关重要的作用。限制 T 细胞活化和功能的免疫检查点分子(如细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1))的发现导致了免疫检查点抑制剂的开发,这些抑制剂已证明细胞免疫在根除人类癌症方面具有巨大潜力 3 。然而,大多数癌症对检查点抑制剂和其他免疫疗法的抵抗力
大量 X 连锁基因逃避 X 染色体失活,并与独特的表观遗传特征相关。与 X 逃避密切相关的一种表观遗传修饰是启动子区域的 DNA 甲基化降低。在这里,我们通过编辑 CDKL5 启动子上的 DNA 甲基化,从人类类神经元细胞中沉默的 X 染色体等位基因中创建了一种人工逃避,CDKL5 是一种导致婴儿癫痫的基因。我们发现,使用三个向导 RNA 将 TET1 的催化域与靶向 CDKL5 启动子的 dCas9 融合,结合从 CpG 二核苷酸中去除甲基,可显著重新激活失活等位基因。令人惊讶的是,我们证明 TET1 和 VP64 转录激活因子的共表达对非活性等位基因的重新激活具有协同作用,使活性等位基因的水平超过 60%。我们进一步使用多组学评估来确定转录组和甲基化组上的潜在脱靶。我们发现 dCas9 效应物的协同传递对靶位点具有高度选择性。我们的研究结果进一步阐明了与逃避 X 染色体失活相关的 DNA 甲基化降低的因果作用。了解与逃避 X 染色体失活相关的表观遗传学对患有 X 连锁疾病的人有很大的帮助。
他们还确定了这些没有HI HSC的存活取决于其在具有独特发夹形状的专用血管附近的位置。科学家得出的结论是,这些毛细血管的弯曲性质会影响血流动力学,从而增加剪切应力 - 沿血管壁移动的血液的力量。剪切应力通过不增加水平来调节干细胞的行为,这通过调节细胞信号传导途径在干细胞的维持,存活和功能中起重要作用。
电子邮件附件已成为Malware活动的偏爱交付向量。在响应中,电子邮件附件检测器被广泛部署以保护电子邮件安全性。但是,当对手利用电子邮件检测器和客户之间的解析差异以逃避检测时,就会出现新的威胁。目前,发现这些漏洞仍然取决于手动临时方法。在本文中,我们对通过解析歧义漏洞的电子邮件附件检测进行了首次系统评估。我们提出了一种新颖的测试方法Mimeminer,以系统地发现电子邮件系统中的逃避漏洞。我们对16个流行电子邮件服务(如Gmail和iCloud)的16个内容探测器以及7个流行的电子邮件客户端(如Outlook和Thunderbird)进行了评估。总共发现了19种影响所有经过测试的电子邮件服务和客户的新逃避方法。我们进一步分析了这些漏洞,并确定了三个主要类别的恶意软件逃避类别。我们已经向受影响的提供者报告了那些确定的漏洞,以帮助解决此类脆弱性,并从Google Gmail,Apple Icloud,Coremail,Tencent,Tencent,Amavis,Amavis,Amavis和Perl Mime-Tools获得了确认。
摘要 背景 过继细胞疗法,例如嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法,已改善血液系统恶性肿瘤患者的治疗效果。目前,FDA 批准的六种 CAR-T 细胞产品中有四种使用基于 FMC63 的 α CD19 单链可变片段(源自鼠单克隆抗体)作为细胞外结合结构域。临床研究表明,患者对自体 CAR-T 细胞的非自身 CAR 成分或同种异体 CAR-T 细胞的供体特异性抗原产生体液和细胞免疫反应,这被认为可能会限制 CAR-T 细胞的持久性和重复给药的成功率。 方法 在本研究中,我们实施了一种一次性方法,通过表达与抗原加工相关的转运蛋白的病毒抑制剂 (TAPi) 结合编码针对 II 类 MHC 转录激活因子 (CIITA) 的 shRNA 转基因,同时减少抗原呈递和两类主要组织相容性复合体 (MHC) 的表面表达,从而防止对工程 T 细胞的排斥。通过流式细胞分析和混合淋巴细胞反应试验在体外筛选出最佳组合,并在白血病和淋巴瘤小鼠模型中在体内进行验证。使用患者样本在自体环境中评估功能,并使用同种异体小鼠模型在同种异体环境中评估功能。结果 Epstein-Barr 病毒 TAPi 和靶向 CIITA 的 shRNA 的组合可有效降低 α CD19“隐形”CAR-T 细胞中的细胞表面 MHC I 类和 II 类,同时保留体外和体内抗肿瘤功能。使用先前接受自体 α CD19 CAR-T 细胞治疗的患者的 T 细胞进行的混合淋巴细胞反应试验和 IFN γ ELISpot 试验证实,表达隐形转基因的 CAR T 细胞可逃避同种异体和自体抗 CAR 反应,这在体内得到了进一步验证。重要的是,我们注意到接受过多次 CAR-T 细胞输注的患者中存在抗 CAR-T 细胞反应,而这种反应在体外用含有隐形转基因的自体 CAR 进行再刺激时会降低。结论总之,这些数据表明,所提出的隐形转基因可能会降低自体和同种异体细胞疗法的免疫原性。此外,患者数据表明,重复剂量的基于 FMC63 的自体 α CD19 CAR-T 细胞可显著增加这些患者的抗 CAR T 细胞反应。
大脑计算机接口(BCI)可以在大脑和外部设备之间进行直接通信。电子脑电图(EEG)是BCIS的常见输入信号,因为它的便利性和低成本。对基于EEG的BCIS的大多数研究都集中在EEG信号的准确解码上,同时忽略其安全性。最近的研究表明,BCIS中的机器学习模型容易受到对抗攻击的影响。本文提出了对基于EEG的BCI的基于对抗过滤的逃避和后门攻击,这非常容易实施。在不同BCI范式的三个数据集上进行了实验,证明了我们提出的攻击方法的效果。据我们所知,这是对基于脑电图的BCI的对抗过滤的第一项研究,提出了新的安全问题,并呼吁更多地关注BCIS的安全性。