XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System逃避
免疫逃避机制的激活是人类细胞恶性转化过程的一部分
人类细胞的恶性转化与它们的重新编程有关，这导致了不受控制的增殖，并在同一时间的生化途径的生化激活形成了癌症免疫逃避机制。然而，没有概念上的理解，即免疫逃避的途径和免疫检查点蛋白的表达是否构成了恶性转化过程的一部分，或者它们是否是由试图攻击正在遭受过这种情况下或已经发生恶性转化的细胞的T淋巴细胞和天然杀手（NK）触发的。为了解决这个基本问题，我们使用包含称为ptaquiloside的致癌性碱基的铜提取物对BEAS-2B人支气管上皮细胞和RC-124非恶性的人肾细胞进行实验性恶性转化。这种转化导致细胞增殖速度的显着上调，同时导致了关键免疫检查点蛋白的表达显着上调 - galectin-9，编程死亡配体1（PD-L1），indoleamine 2,3-二氧酶（IDO1）。它们的表达水平的增加与HIF-1转录复合物的水平和活性以及转化生长因子β型1（TGF-β）-SMAD3信号通路的水平和活性一致。与T细胞共培养时，与原始的非转化细胞相比，转化的上皮细胞显示出更高，更有效的免疫逃避活性。因此，这项工作解决了一个非常重要的科学和临床问题，并建议在人类细胞的恶性转化过程中激活癌症免疫逃避机制，无论微环境中存在免疫细胞。
在弓形虫感染期间宿主防御和寄生虫免疫逃避中的IFN
干扰素（IFNS）是一个在宿主对病原体和免疫调节中具有不同功能的细胞因子家族。II型IFN，即ifn-g被广泛认为是对细胞内病原体的耐药性的主要介体，包括原生动物毒素弓形虫。最近，ifn-a / b，即< / div>I型IFN和IFN-L（III型IFN）已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。 该寄生虫是人类和动物的广泛病原体，它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。 其成功取决于其他因素，取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。 在这里，我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。 i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。 了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要，并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标，以便更有效地对抗寄生虫。I型IFN和IFN-L（III型IFN）已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。该寄生虫是人类和动物的广泛病原体，它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。其成功取决于其他因素，取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。在这里，我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要，并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标，以便更有效地对抗寄生虫。
设计用于逃避基于机器学习的硬件木马检测的人工智能木马
摘要 — 全球化的半导体供应链大大增加了片上系统 (SoC) 设计暴露于恶意植入物（俗称硬件木马）的风险。传统的基于模拟的验证不适合检测具有极其罕见触发条件的精心制作的硬件木马。虽然基于机器学习 (ML) 的木马检测方法因其可扩展性和检测准确性而很有前景，但基于 ML 的方法本身容易受到木马攻击。在本文中，我们提出了一种针对基于 ML 的木马检测算法的强大后门攻击，以证明这一严重漏洞。所提出的框架能够设计一个 AI 木马并将其植入 ML 模型中，该模型可以通过特定输入触发。实验结果表明，所提出的 AI 木马可以绕过最先进的防御算法。此外，我们的方法提供了一种快速且经济高效的解决方案，可实现 100% 的攻击成功率，其性能明显优于基于对抗性攻击的最先进的方法。
肿瘤诱导的神经发生和免疫逃避是创新抗癌疗法的目标
正常细胞被癌细胞劫持，共同形成异质性肿瘤团块，这些肿瘤团块沉浸在促进肿瘤生长和播散的异常通讯回路中。除了一些肿瘤衍生因子的特征性血管生成作用外，其他因子（如 BDNF）还会募集周围神经和白细胞。由肿瘤衍生的神经营养因子和细胞外囊泡激活的神经源性开关会吸引相邻的周围纤维（自主/感觉）和神经祖细胞。令人惊讶的是，肿瘤相关神经纤维可以引导癌细胞播散。此外，IL-1 β、CCL2、PGE 2 以及其他趋化因子会吸引天然免疫抑制细胞，包括调节性 T 细胞 (Treg)、髓系来源的抑制细胞 (MDSC) 和 M2 巨噬细胞到肿瘤微环境。这些白细胞进一步加剧了具有神经源性作用的异常通讯回路释放因子。此外，癌细胞通过激活由异嗜性复合物引发的免疫抑制机制直接逃避免疫监视和自然杀伤细胞的抗肿瘤作用，异嗜性复合物连接癌细胞和免疫细胞，由 PD-L1/PD1 和 CD80/CTLA-4 质膜蛋白形成。总之，神经细胞和免疫细胞，连同成纤维细胞、内皮细胞和骨髓衍生细胞，促进肿瘤生长并增强癌细胞的转移特性。受抗血管生成和免疫细胞疗法已证实但有限的功效的启发，临床前研究正专注于旨在抑制肿瘤诱导的神经发生的策略。在这里，我们讨论了抗神经发生的潜力，考虑到神经系统和免疫系统之间的相互作用，我们还专注于基于抗免疫抑制的疗法。小分子、抗体和免疫细胞被视为治疗剂，旨在阻止癌细胞与神经元和白细胞的通讯，针对与神经周围侵袭和转移相关的趋化和神经递质信号通路。
严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变体的潜在免疫逃避
冠状病毒疾病2019年（Covid-19）是由新型严重的急性呼吸综合症2（SARS-COV-2）引起的，它引起了全球大流行。Omicron变体（B.1.1.529）于2021年11月在南非博茨瓦纳收集的标本中首次发现。Omicron已成为全球的主要变体，最近已经确定了几种Sublineages或Subvariants。与其他突变体的变体相比，Omicron变体具有高度表达的氨基酸突变，整个基因组中有近60个突变，其中大多数在尖峰（S）蛋白质中，尤其是在受体结合结构域（RBD）中。这些突变增加了ACE2受体的Omicron变体的结合功能，而Omicron变体也可能导致免疫逃脱。尽管引起了较轻的症状，但流行病学证据表明，与原型菌株以及其他先前的变体相比，Omicron变体具有更高的可传播性，更高的再感染和更高的传播。此外，大量数据表明，在大多数疫苗接种人群中，针对Omicron变异的特定中和抗体的水平减少，尽管CD4 +和CD8 + T细胞响应得到了维持。因此，Omicron变体逃避的机制仍不清楚。在这篇综述中，我们调查了Omicron变体的当前流行病状态和潜在的免疫逃逸机制。，我们专注于病毒表位突变，抗原漂移，杂交免疫力和“原始抗原罪”在介导免疫逃避中的潜在作用。这些见解可能会为我们提供更多有价值的简洁信息，以了解Omicron变体的传播。
种系基因组对癌症免疫逃避和免疫治疗反应具有显性遗传贡献
背景：免疫逃逸是癌症的一个基本特征。在肿瘤发展的早期阶段，肿瘤必须实施免疫逃逸策略来防止宿主免疫系统的攻击。阻断肿瘤的免疫逃逸将重新激活宿主免疫系统来消灭肿瘤。应用抗 PD-1/PD-L1 或抗 CTLA4 治疗的免疫检查点疗法 (ICT) 在过去几年中取得了显著的成功。然而，由于肿瘤免疫系统的复杂性，约 70% 的患者无法从 ICT 治疗中获得任何临床益处。过去，人们认为种系致病变异对癌症的遗传贡献很小。结果：新兴证据表明，种系基因组通过编码宿主免疫系统对癌症发挥显性遗传贡献。免疫系统的功能成分由宿主基因组编码，因此种系基因组可能对癌症免疫逃逸和免疫治疗反应产生深远影响。事实上，最近的研究表明，种系致病变异可以通过 (i) 塑造肿瘤体细胞突变、改变甲基化模式和抗原呈递能力或 (ii) 影响 NK 细胞调节肿瘤微环境中淋巴细胞滤过的功能，在群体水平上影响癌症患者的免疫能力。此外，HLA（A、B 或 C 型）基因型也会影响肿瘤体细胞突变的格局。结论：这些结果强调了种系基因组在免疫和癌症发展中不可或缺的作用，并表明应将种系基因组学整合到癌症生物学和癌症免疫治疗的研究领域中。
忽视失败：德普伊将军与战间逃避主义的危险
”1 长期以来，对这一论断存在着许多有影响的误译，他们认为冲突可以简单地分为或多或少静态的“类型”（传统的、非常规的、有限的、全面的等等），而忽略了原作者所强调的政治本质和人类冲突中有机的混乱动态。正因为如此，士兵和学者们长期以来都将克劳塞维茨的告诫理解为军队必须规模合适，并为他们所认为的即将来临的特定“类型”冲突做好准备。至少，他们常常断言，在两次世界大战之间为发展或“现代化”军队所做的准备，必须使这个等式比潜在对手“更准确”。2 可以肯定的是，没有一位领导人能够完全准确地预测明天会出现什么样的挑战。然而，历史上普遍存在的一个盲点是，战争倾向于通过混乱的打击和反击，从一种“类型”根本转变为另一种“类型”，从而颠覆交战双方的事先准备。
通过逃避免疫的猴腺病毒载体进行全内皮细胞的体内编辑
源自成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 位点特异性核酸酶系统的生物学应用继续影响和加速基因治疗策略。在临床治疗环境中，安全有效地将 CRISPR/Cas9 系统共递送至靶体细胞至关重要。非病毒和病毒载体系统都已应用于此递送。尽管进行了出色的原理验证研究，但可用的载体技术仍然面临着限制 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗应用的挑战。值得注意的是，强制的基因编辑组件共递送必须在可能存在预先形成的抗载体免疫的情况下完成。此外，必须寻求方法来限制脱靶编辑的可能性。为此，我们利用腺病毒 (Ad) 的分子混杂性来满足 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗的关键要求。在这方面，我们努力对猿猴（黑猩猩）腺病毒分离株 36 (SAd36) 进行衣壳工程改造，以实现对载体趋向性的定向修饰。衣壳中整合有髓细胞结合肽 (MBP) 的 SAd36 载体允许对血管内皮进行选择性体内修饰。重要的是，血管内皮可以作为与几种遗传性疾病相关的血清因子缺乏的有效非肝细胞来源。除了允许重定向趋向性之外，非人类灵长类动物腺病毒的衣壳工程改造还提供了规避预先形成的载体免疫的方法。在此，我们生成了一个 SAd36.MBP 载体，该载体可以作为单一静脉给药剂，允许对小鼠脾脏、大脑和肾脏的内皮靶细胞进行有效和选择性的体内编辑。数据可用性：支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。
癌症干细胞的免疫逃避确保了肿瘤的发生和免疫治疗的失败
癌症干细胞 (CSC) 是驱动肿瘤形成和发展的一小群细胞。然而，在肿瘤起始期间，CSC 如何与邻近的免疫细胞沟通，以克服强大的免疫监视屏障，从而形成、扩散和维持肿瘤，这一点仍不太清楚。因此，绝对有必要了解少数肿瘤起始细胞 (TIC) 如何在 (a)“肿瘤免疫编辑”的“消除阶段”、(b) 转移后区域或远处肿瘤的建立以及 (c) 治疗后复发期间经受免疫攻击。越来越多的证据表明，CSC 通过多种不同的机制抑制免疫系统，这些机制不仅确保 CSC 的存活，也确保最终形成肿瘤块的非干细胞癌细胞 (NSCC) 的存活。在这篇综述文章中，我们讨论了 CSC 改变原发组织（包括巨噬细胞、树突状细胞 (DC)、髓源性抑制细胞 (MDSC)、自然杀伤 (NK) 细胞和肿瘤浸润淋巴细胞）的免疫格局以利于肿瘤发生的机制。癌症免疫疗法的失败也可能是由于 CSC 与免疫细胞之间的这种相互作用。这篇综述将阐明 CSC 在肿瘤免疫逃避中的关键作用，并强调 CSC 靶向免疫疗法作为通过限制免疫细胞与 CSC 之间的通讯来对抗癌症的尖端技术的重要性。