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小分子认知增强子逆转小鼠年龄相关的记忆下降
1美国旧金山旧金山分校的物理治疗与康复科学系； 2美国旧金山旧金山分校的大脑和脊柱损伤中心； 3美国旧金山旧金山大学病理学系； 4美国旧金山旧金山分校的生物化学与生物物理学； 5 Fundacio´ n Ciencia＆Vida，智利圣地亚哥； 6加利福尼亚大学旧金山旧金山，美国霍华德·休斯医学院； 7美国旧金山旧金山大学神经外科系； 8加利福尼亚大学旧金山旧金山旧金山大学神经科学研究所； 9加利福尼亚大学旧金山旧金山，美国的卡夫利基本神经科学学院1美国旧金山旧金山分校的物理治疗与康复科学系； 2美国旧金山旧金山分校的大脑和脊柱损伤中心； 3美国旧金山旧金山大学病理学系； 4美国旧金山旧金山分校的生物化学与生物物理学； 5 Fundacio´ n Ciencia＆Vida，智利圣地亚哥； 6加利福尼亚大学旧金山旧金山，美国霍华德·休斯医学院； 7美国旧金山旧金山大学神经外科系； 8加利福尼亚大学旧金山旧金山旧金山大学神经科学研究所； 9加利福尼亚大学旧金山旧金山，美国的卡夫利基本神经科学学院
靶向髓系趋化作用逆转前列腺癌治疗耐药性
Christina Guo, Adam Sharp, Bora Gurel, Mateus Crespo, Ines Figueiredo, Suneil Jain, Ursula Vogl, Jan Rekowski, Mahtab Rouhifard, Lewis Gallagher, Wei Yuan, Suzanne Carreira, Khobe Chandran, Alec Paschalis, Ilaria Colombo, Anastasios Stathis, Claudia Beren, George Ruth, George Good Addle, Karen E. Swales, Jason Malia, Denisa Bogdan, Crescens Tiu, Reece Caldwell, Caterina Aversa, Ana Ferreira, Antje Neeb, Nina Tunariu, Daniel Westaby, Juliet Carmichael, Maria de los Dolores Fenor de la Maza, Christina Yap, Ruth Bad Matthews, Hannah Bad Matthews, Toby Holly, Holly Parson, Ruth Parson naes, Penny Flohr, Jesus Gil, David Waugh, Shaun Decordova, Anna Schlag, Bianca Calì, Andrea Alimonti & Johann S. de Bono
禁食通过p53依赖性代谢协同作用逆转肝细胞癌中的抗药性
许多晚期实体瘤病例仅显示出对靶向治疗的暂时反应[1]，这是由于对最初有效的护理标准药物的抗性发展。随后的残留疾病[2]构成了无进展患者生存的严重障碍。癌细胞的适应性性质[3]和代谢柔韧性[4,5]是对靶向癌症治疗的耐药性的关键机制。组合疗法代表了有前途的策略，因为它们针对多种途径，为癌细胞的摆动空间较小，无法在替代增强增强的分子路线上繁衍生息。饮食干预措施，特别是养分限制方案，例如禁食或生酮饮食，具有支持常规癌症疗法的巨大潜力[6-9]。在癌症治疗中禁食的基本原理基于癌细胞的特定和一般特征：它们不服从抗增长信号[10]，并具有明显的合成代谢食欲[11,12]。因此，癌细胞无法正确适应禁食条件[13]。通过表现出降低的肿瘤发生，减轻治疗耐药性或减少不同的禁食方案与患者的标准药物相结合时，许多临床前研究支持了这种推理[13-18]。正在进行几项临床试验（在[19]中进行了综述），并将很快提供有关动物模型数据的适用性和转换性的数据。必须注意，对禁食的反应是针对癌症类型及其突变景观的[8]。因此，重点研究需要验证禁食/药物组合，包括癌症类型和患者以及肿瘤内异质性，以实现最近建议的分层方法[6]。肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要形式[20]，是全球最致命的癌症之一，发病率上升[21]。这是由于缺乏对经典化学治疗药的反应（例如阿霉素，顺铂）和靶向药物在早期疾病中[22,23]。对于晚期HCC，索拉非尼长期以来一直是一线治疗的中流[24]，并且在其他治疗线中Atezolizumab/bevacizumab之后其他更昂贵的药物或进展后仍经常使用[25,26]。索拉非尼已被证明充当内皮细胞区室上多个激酶抑制剂（通过例如VEGF抑制）和肝细胞（主要作为RAF抑制剂）[27]。在具有里程碑意义的安慰剂对照临床试验中，索拉非尼可将总体生存提高三个月，而没有完全缓解的情况[28]。这种适度的疗法成功在很大程度上归因于索拉非尼抵抗的发展[29,30]。虽然已经提出了几种抗药性机制，但许多报道在索拉非尼治疗后PI3K/AKT/MTOR和MAPK信号的过度激活汇聚（在[31]中进行了综述）。因此，需要采用新型治疗方法和组合疗法，以改善HCC患者当前的临床状况。我们将敏化的机理定位为索拉非尼的协同作用，作为在这里，我们显示了体内和体外证据表明，营养限制可以使索拉非尼抗性HCC模型敏感并提高索拉非尼反应性模型的疗效。
EGFR 阻断可逆转人类上皮性卵巢癌细胞的顺铂耐药性
背景：EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解，但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法：根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果：与单一药物治疗相比，厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外，厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达，并增加了促凋亡基因的表达（p <0.05）。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明，EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论：我们的研究结果表明，EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点，可在转化肿瘤学中加以利用，厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法，可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI：10.29252 / ibj.24.6。365 关键词：顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌
原创 阿霉素负载的Pluronic P123-PEG2000-DSPE胶束逆转乳腺癌细胞的耐药性
摘要：研制了一种新型混合纳米胶束，即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox))，以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束，然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性（包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI）对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE（Dox）通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用，逆转细胞耐药性，且效果优于PEG2000DSPE（Dox）。此外，对于载药组，P123-PEG2000-DSPE（Dox）的细胞毒性优于PEG2000-DSPE（Dox）和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE（Dox）胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性，是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
L1逆转座子驱动人类神经元转录组复杂性和功能多样性
3美国华盛顿州西雅图市医学院基因组科学系4表观遗传学和染色质动力学，实验医学科学系，Wallenberg Neuroscience Center和Lund Stem Cell Center，BMC B11，Lund University，Lund University，221 84 Lund，Sweden，瑞典。5 cambridge大学医院NHS基金会信托基金会临床神经科学系，剑桥大学6临床神经科学系和惠康 - 剑桥干细胞研究所，剑桥大学22184，伦敦，瑞典8号临床科学系Lund，伦敦大学病理科，瑞典9霍华德·休斯医学院，华盛顿大学，华盛顿州西雅图市，华盛顿州西雅图市，美国华盛顿大学
线1逆转座子驱动人类神经元转录组复杂性和功能多样性
人脑大小和复杂性扩张的基础遗传机制仍然很少理解。长期散布的核元件 - 1（L1）逆转座子是人种类似基因组中遗传性不同的来源，但是它们在生理功能中的重要性及其对人脑进化的贡献在很大程度上是未知的。使用多媒体分析，我们在这里证明了L1促进器在发育中和成年人的大脑中动态活跃。l1s产生数百种开发调节和细胞类型 - 特定的转录本，其中许多被选为嵌合转录本或调节RNA。一个L1衍生的长不编码RNA Linc01876是一个人类特异性转录本，在大脑发育过程中仅表示。CRISPR干扰Linc01876导致脑诊断的大小和神经祖细胞的过早差异降低，这意味着L1在人类特异性的发育过程中。总而言之，我们的结果表明，L1衍生的转录本提供了先前未描述的灵长类动物和人类特异性转录组复杂性，这有助于人脑的功能多样化。
混合 - 卤化物钙钛矿中相位分离的温度依赖性逆转
成功实施了在串联perovskite光伏设备的顶部细胞中的成功实施，但受到卤化物种族隔离现象的阻碍，[27-29]遭受了混合的碘化碘 - 溴组成，用于实现宽带式的（> 1.7 ev [> 1.7 ev [22,23,23]）。太阳光谱的高能部分。在带有袋中的照明下[27]或电荷载体注入，[30-32]这些伴侣经历了一个混合过程，从而形成了富含碘化物和溴化物的富相的局部区域。[33–36]去除外部刺激导致从隔离中恢复。[27,37–39]尽管这种可逆的相分离仅影响钙矿体积的少数族裔，[34,40]在空间上，空间不均匀的bandgap严重破坏了混合壁孔孔孔的适用性，不仅可以通过限制了频带的范围，而不仅会限制频带的范围，而且还限制了对频段的效果[41] [41] 41] [41] [41] [41–43]和重组，[44]并导致电压损耗。[40,45]因此，正如最近的几篇评论文章中列出的那样，已经大量的研究注意力用于理解这一案例以防止这种情况。[46–50]
慢性苯丙胺逆转细胞活性，去甲肾上腺素神经和焦虑 - 抑郁表型的缺陷
选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂在严重抑郁症患者中的缓解有效30％，对SSRI-耐药患者的最佳治疗方法尚不清楚。为了模拟SSRI耐药性，我们使用了CF1KO小鼠在成人5-HT神经元中的有条件缺失的cf1ko小鼠。在几周内，这种缺失会导致5-HT1A自身受体的过度表达，降低血清素能活性和抗氟西汀耐药性焦虑 - 抑郁型表型。我们假设靶向去甲肾上腺素（NE）的去丙胺（DES）在CF1KO小鼠中可能有效。在CF1KO和WT小鼠的性别中检查了慢性治疗对行为，慢性细胞激活和NE投射的作用。与氟西汀相反，慢性DES逆转了CF1KO小鼠的行为表型，而在WT同窝中，同窝型却略微增加了焦虑和抑郁症（例如行为）。，并被慢性DES治疗逆转，尤其是在GABA能神经元中。在CF1KO小鼠中，在NE轴突，静脉曲张，尤其是NE突触接触和三联菌接触中，尤其是30-60％的轴突，尤其是抑制性gephyrin阳性位点，观察到了广泛的减少。DES治疗也逆转了NE神经的这些减少。这些结果表明，在改变血清素能功能的数周之内，成人去甲肾上腺素能系统的动态可塑性可以通过DES治疗进行标准化。伴随着这些变化，而不是氟西汀逆转了CF1KO小鼠的行为改变，这表明在这种降低的5-羟色胺活性模型中，去甲肾上腺素能可塑性在抗抑郁反应中起着关键作用。
CD4靶向的mRNA tovilly tat的mRNA逆转HIV-1潜伏期程序指南
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